布地奈德联合硫酸沙丁胺醇短期雾化吸入用于长期控制不佳老年哮喘患者的疗效及安全性

明荣幸，袁 明，刘先奎，朱启城

(赣州市南康区第一人民医院呼吸内科，江西 赣州 341400)

支气管哮喘是世界范围内的慢性疾病，临床上推荐在该病急性发作时采用雾化吸入支气管扩张剂、糖皮质激素治疗，缓解急性发作的症状[1-2]。关于老年哮喘患者的病理生理学研究尚不成熟，其发病机制、病理变化等是否与儿童、成年人一致尚存在争议[3-4]。治疗过程中，部分老年患者在吸入糖皮质激素后出现长期症状控制不佳现象，许多研究认为该现象除了与吸入激素的效力有关外，还与吸入装置的传输效率有关[5-6]。本研究探讨了布地奈德联合硫酸沙丁胺醇短期雾化吸入用于长期控制不佳老年哮喘患者的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月至2016年9月赣州市南康区第一人民医院(以下简称“我院”)收治的长期控制不佳老年哮喘患者78例。纳入标准：患者在入组前接受≥3个月的规律吸入糖皮质激素或其他抗哮喘药治疗，但哮喘症状长期得不到有效控制，在入组时处于中重度哮喘状态[7]。排除标准：合并其他疾病需全身糖皮质激素治疗者；近6个月内出现过严重疾病者；近1个月内出现过呼吸系统感染者[8]。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法分为A组和B组，每组39例。A组患者中，男性21例，女性18例；年龄65～86岁，平均(74.7±2.3)岁；病程3～10年，平均(6.54±0.44)年；中度哮喘25例，重度哮喘14例。B组患者中，男性24例，女性15例；年龄64～88岁，平均(75.1±2.7)岁；病程2～11年，平均(6.59±0.49)年；中度哮喘22例，重度哮喘17例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

A组患者采用常规吸入治疗，给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(规格：160 μg/4.5 μg/60吸)，成年人(≥18岁)1次1～2吸，1日2次；根据病情，有些患者可能需要给予1次4吸，1日2次。B组患者给予短期雾化吸入治疗，采用空气压缩雾化器(江苏江航医疗设备有限公司)，将吸入用布地奈德混悬液(规格：2 ml∶1 mg)1 mg+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(规格：2.5 ml∶5 mg)5 mg混合后雾化吸入，1次10～15 min，1日2次。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者治疗前后的呼吸频率、血氧饱和度及呼气峰流速(PEF)变化值的差异。PEF变化值的公式：成年男性为75.5+20.4A-0.41A2+0.002A3+1.19X；成年女性为282.0+1.79A-0.046A2+0.68X,其中，A为年龄(岁)，X为身高(cm)。(2)观察两组患者治疗期间哮喘急性发作次数和日平均使用缓解药物次数。(3)记录住院时间和不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者呼吸指标水平比较

治疗前，两组患者呼吸频率、血氧饱和度及PEF变化值的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的上述指标较治疗前明显改善，A组患者PEF变化值明显高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者哮喘发作次数、日平均使用缓解药物次数及住院时间比较

A组患者平均哮喘急性发作次数、日平均使用缓解药物次数分别为(1.57±0.52)、(2.11±1.22)次，明显多于B组的(1.02±0.06)、(2.15±0.20)次，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组患者平均住院时间为(9.57±0.47) d，明显长于B组的(7.69±0.28) d，差异有统计学意义(P<0.05)。

组别时间呼吸频率/(次/min)血氧饱和度/%PEF变化值/(L/min)A组(n=39)治疗前110.2±16.586.8±3.536.2±2.3治疗后100.2±10.195.6±3.428.8±2.0B组(n=39)治疗前110.8±15.986.2±3.936.5±2.5治疗后101.0±11.595.1±3.523.3±2.4

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

A组患者不良反应发生率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
Tab2Comparisonofoccurrenceofadversedrug
reactionsbetweentwogroups[cases(%)]

组别声嘶口腔感染皮肤瘀斑合计A组(n=39)4(10.26)2(5.13)2(5.13)8(20.51)B组(n=39)1(2.56)0(0)1(2.56)2(5.13)

3 讨论

研究结果显示，气道炎症参与哮喘发生发展的过程，故抑制气道炎症成为有效治疗靶点，但目前尚无特异性干预方法[9-10]。众多诊疗指南均推荐糖皮质激素作为一线治疗药物，但近年来有许多文献报道部分老年患者长期规律性使用糖皮质激素干预依然无法获得满意疗效[11]，故国内外学者开始研究该类患者疗效不满意的原因。我院开展临床实践分析，发现老年哮喘患者长期控制不佳与机体器官组织功能衰退、内科合并症等自身因素有关，还与给药方式有关[12]。

目前，老年哮喘患者的糖皮质激素给药方式主要有空气压缩射流雾化器、干粉吸入剂和压力定量气雾剂[13]。考虑到采用压力定量气雾剂患者的肺部沉积率较低，而本研究纳入的患者年龄偏大，故本研究未将此方法纳入对照研究。空气压缩射流雾化器的给药机制是：将药物以气溶胶的形式经气道直接送达终末细支气管；药物在咽喉部、口腔的沉积少，大部分沉积到肺部，保证肺部的高血药浓度，迅速发挥作用[14]；该给药方式对患者的吸气配合度要求不高，适用于老年患者[15]。本研究结果显示，治疗后，A组患者PEF变化值明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组患者哮喘急性发作次数、日平均使用缓解药物次数明显多于B组，住院时间明显长于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明雾化吸入方式给药可在短时间内改善患者的呼吸状况，控制病情进展，缩短住院时间。

另外关于药物的安全性问题，本研究中B组患者选用的是布地奈德和硫酸沙丁胺醇混合雾化吸入，该联合方案的疗效、安全性已得到认可，不会出现药物化学稳定性、空气动力特性等方面的异常改变；且联合用药可有效减轻患者的气道高反应性，增强平滑肌细胞β2受体的反应性，增强对激素因子的敏感性，缓解临床症状；药物在体内的分布容积小，长期使用也不易发生蓄积现象，可减少不良反应的发生。本研究结果显示，A组患者不良反应发生率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，但均较为轻微，对症处理后得到缓解，患者对治疗的耐受性高。

综上所述，相较于常规的干粉吸入给药，布地奈德联合硫酸沙丁胺醇短期雾化吸入有利于改善长期控制不佳老年哮喘患者的病情，降低PEF变化值，且安全性高。