他汀类药物在早期糖尿病肾病治疗中的应用研究

李慧梅

[摘要] 目的 探讨他汀类药物治疗早期糖尿病肾病的效果。 方法 选择2016年2月—2017年12月该院收治的97例糖尿病肾病患者，随机分为观察组和对照组，各49、48例，对照组给予常规治疗，观察组给予辛伐他汀治疗。 结果 治疗后，观察组肾功能指标血清肌酐 、尿素氮、24 h尿蛋白排泄率及C反应蛋白、血脂水平甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白均低于对照组，高密度脂蛋白高于对照组，均差异有统计学意义（P<0.05）。结论 他汀类药物可有效降低早期糖尿病肾病患者的脂类水平，改善其肾功能。

[关键词] 辛伐他汀；早期；糖尿病肾病；肾功能

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）05（a）-0006-03

[Abstract] Objective To study the effect of statins drugs in treatment of early diabetic nephropathy. Methods 97 cases of patients with diabetic nephropathy in our hospital from February 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups， the control group with 48 cases used the routine therapy， while the observation group with 49 cases were treated with simvastatin. Results After treatment， the renal function indicators such as serum creatinine， urea nitrogen， 24 h urinary protein excretion rate， C reactive protein， blood lipid level， triglyceride， cholesterol and low density lipoprotein in the observation group were lower than those in the control group， and the high density lipoprotein was higher than that in the control group， and the difference between groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The statins drugs can effectively reduce the liquid level of patients with early diabetic nephropathy and improve the renal function.

[Key words] Simvastatin； Early； Diabetic nephropathy； Renal function

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，同时也时糖尿病患者致残与死亡的一个重要原因。糖尿病患者长期处于高血糖状态可导致体内脂质代谢异常，并且加重糖尿病病情进展。糖尿病肾病的发生与肾脏血流动力学改变、糖代谢异常、遗传、炎症因子、氧化应激、脂质代谢异常等诸多因素有关[1]。近年来，脂质代谢异常、炎症因子在糖尿病肾病中的作用逐漸被重视。有研究报道显示，糖尿病早期患者给予合理的治疗可以缓解慢性肾功能损害，甚至还认为对肾功能损害具有逆转作用，由此可见对糖尿病肾病实施早期预防治疗具有非常重要的意义。他汀类药物通过降血脂、抗氧化等作用， 可延缓糖尿病肾病的发生和发展，尤其对于早期糖尿病肾病效果显著[2]。该文选取2016年2月—2017年12月该院收治的97例患者为研究对象，对他汀类药物在早期糖尿病肾病治疗中的应用效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院从收治的97例糖尿病肾病患者，均符合《中国糖尿病指南》中相关诊断标准，随机分为观察组和对照组，各49、48例。观察组49例中，男性28例，女性21例，年龄44～79岁，平均（56.73±4.06）岁，糖尿病病程3～19年，平均（10.14±1.53）年；对照组48例中，男性27例，女性21例，年龄43～77岁，平均（56.32±4.29）岁，糖尿病病程3～20年，平均（10.25±1.69）年。两组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组均给予降血糖、降血压及饮食控制、运动疗法的综合治疗，观察组在对照组的基础上给予辛伐他汀（国药准字：H20123363）治疗，口服，20 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗后 3个月，测定两组患者血脂水平TG（甘油三酯）、TC（胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白）、HDL-C（高密度脂蛋白），肾功能指标Scr（血清肌酐） 、BUN（尿素氮）、UAER（24 h尿蛋白排泄率）及CRP（C反应蛋白） 。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肾功能及CRP比较

两组治疗前各指标差异无统计学意义，治疗后，观察组肾功能指标及CRP均低于对照组，两组均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组脂类水平比较

两组治疗前各脂类水平差异无统计学意义，治疗后观察组TG、TC、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，均差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病引起的一种并发症，相关统计显示，由于糖尿病肾病导致的糖尿病患者死亡成为了一个重要原因。糖尿病肾病发病过程当中，是有诸多危险因素复杂影响的，包括高血糖、高血压、高血脂、炎症和氧化应激等。在糖尿病肾病的早期诊断中，蛋白尿为重要的诊断指标。患者长期在高血糖影响下，体内脂质代谢紊乱，这也将进一步促进糖尿病肾病的发展。

相关研究认为，将2型糖尿病纳入免疫性疾病范畴，炎症因子的介导将推动病情的发展。C反应蛋白为急性时相蛋白，由肝脏合成，由于C反应蛋白本身为炎症因子，因此表现出特异性，其水平增高，标志着血管内皮功能障碍。糖尿病患者常伴随血脂异常，其机制可能与长期高血糖引起的血管内皮损伤，进而导致的脂蛋白脂肪酶的功能降低有关[3-4]。 后者是脂质代谢的限速酶，可促进多种脂蛋白如LDL、TG等的水解，促进HDL的升高。因此糖尿病患者中LDL、TG等出现升高而HDL降低。血脂异常可导致肾小球血流动力学的改变及脂蛋白结构的变化，进而引起肾脏基底膜增厚、细胞外基质增多等肾脏损害，引起肾小球硬化、肾功能下降、蛋白尿等變化，而上述变化又可加剧血脂异常[5-6]。因此控制血脂水平有利于糖尿病肾病的治疗。

他汀类药物主要通过调节血脂、抗血栓、抗炎、抗氧化等途径对肾脏起到保护作用，非降脂相关的肾脏保护作用主要体现在下述两个方面：首先能够抑制细胞增值，促进细胞凋亡，进而减轻肾损伤；其次具有免疫调节作用，可抑制炎症细胞与肾固有细胞合成炎症因子，进而缓解肾小管间质纤维化，减轻肾脏损害。辛伐他汀是临床常用他汀类药物，通过阻断羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）向甲羟戊酸的转变，使胆固醇合成减少，达到降低血脂的作用[7]；还可促进细胞外基质的降解发挥对肾脏的保护作用；该药物还具有抑制炎症反应和抗氧化作用，从而减缓糖尿病肾病的发展。张圣苗等[8]研究报道了不同剂量辛伐他汀治疗老年早期糖尿病肾病患者的疗效及对炎症因子和肾功能的影响，研究结果显示，治疗后低剂量10 mg/d、常量20 mg/d与大剂量40 mg/d组患者的ICAM-1、Cr、UAEER/24 h Upro、Uβ2-MG水平比治疗前均显著降低，比常规基础治疗+盐酸二甲双胍治疗显著更低，大剂量组患者治疗后的上述各指标水平改善程度更大，各种剂量组患者不良反应发生率均差异无统计学意义。表明给予辛伐他汀治疗老年早期糖尿病肾病可获得比较理性的效果，改善患者炎症因子和肾功能。

该组资料中，观察组给予辛伐他汀治疗后，观察组肾功能指标及CRP均低于对照组，两组均低于治疗前，均差异有统计学意义。治疗后观察组TG、TC、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义。结果提示，血脂水平、肾功能指标、炎性因子较对照组均明显改善，与资料报道一致[9]。提示辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病效果显著，可有效降低早期糖尿病肾病患者的脂类水平和炎性因子水平，改善患者肾功能。因此不失为治疗早期糖尿病肾病的较好的方法。

[参考文献]

[1] 李莎，王芳.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的分析 [J].基本药物应用，2014，25（40）：3752-3755.

[2] 王浩宇.探讨他汀类药物治疗早期糖尿病肾病的临床疗效[J].名医，2017（4）：91-92.

[3] 张苏皖，戴武，叶军，等.早期糖尿病肾病应用他汀类药物疗效分析[J].安徽卫生职业技术学院学报，2017，16（3）：25-26.

[4] 熊秋香.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病63例临床分析[J].中国处方药，2015，13（12）：69-70.

[5] 姑再丽努尔·阿木提，开白尼沙·吾守尔.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国实用医药，2012，7（26）：181-182.

[6] 罗凤.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病的临床分析[J].中国现代药物应用，2016，10（8）：146-147.

[7] Sune F Nielsen，PhDa，Prof Bфrge G Nordestgaard，et al. Statin use before diabetes diagnosis and risk of microvascular disease：a nationwide nested matched study [J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2（11）：894-900.

[8] 张圣苗， 陈肖蓉.不同剂量辛伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者炎症因子和肾功能的影响观察[J].中国药师， 2015， 18（11）：1935-1937.

[9] 董晶莹.他汀类药物在早期糖尿病肾病治疗中的应用研究[J].糖尿病新世界，2015，2（5）：28-39.

（收稿日期：2018-04-04）