哮喘患儿血清中维生素D3水平对哮喘控制和肺功能的影响及其临床意义

安倍莹，李亚男，具杨花，王莹莹，程 航

(1.吉林大学第一医院检验科，吉林 长春130021；2.吉林大学第一医院小儿呼吸一科，吉林 长春130021)

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童最常见的慢性呼吸系统疾病之一，其发病率逐年增加，哮喘防治工作一直备受关注。哮喘是一种变态反应性疾病，其核心机制是免疫功能紊乱，多种免疫细胞参与形成气道慢性炎症[1]。糖皮质激素雾化吸入治疗是控制哮喘的一线药物，但雾化吸入糖皮质激素属局部抗炎治疗，对于全身免疫功能紊乱不具调节作用。因此，国内外学者提出加强全身的调节免疫治疗以进一步完善哮喘治疗[1-2]。维生素D3不仅影响钙磷代谢，其更是一种重要的免疫调节剂，参与机体免疫机制的调控。研究[3-4]表明：维生素D3能够调节Th1/Th2平衡，抑制气道的变性炎症。国内外的临床研究[5-7]显示：维生素D3水平低是哮喘发病的危险因素之一，维生素D3水平低诱发哮喘急性发作，并可能引起肺功能降低。但国内关于维生素D3水平对于哮喘患儿哮喘控制水平和与肺功能的相关性的研究不够全面和深入。本文作者通过分析6岁和6岁以上哮喘患儿血清中25羟维生素D3(简称维生素D3)水平，探讨维生素D3水平对于哮喘患儿控制和肺功能的影响，为维生素D3在哮喘治疗中的应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年2月—2017 年10 月就诊于吉林大学第一医院小儿呼吸一科的哮喘患儿64例作为哮喘组，男性33例，女性31例，年龄为6～14岁，平均年龄(9.17±3.54)岁。根据哮喘的控制水平将哮喘患儿分为3组：良好控制组、部分控制组和未控制组。良好控制组25例，平均年龄(9.00±5.66)岁，男性12例，女性13例；部分控制组21例，平均年龄(9.91±4.24)岁，男性11例，女性10例；未控制组18例，平均年龄(9.06±2.12)岁，男性9例，女性9例；同时选取同年龄段健康体检儿童18人作为对照组，平均年龄(9.54±3.21)岁，男性9人，女性9人。各组研究对象年龄和性别构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①明确诊断为哮喘，并按哮喘防治指南规范抗哮喘治疗4周以上；②入组年龄为6～14岁；③性别不限；④有较好的依从性，能配合肺功能的检查。排除标准：①不配合肺功能检测者；②并发呼吸系统感染，如鼻炎、支气管炎、喉炎和肺炎等；③并发其他系统疾病，如内分泌性疾病、肝肾功能不全者、心血管疾病和自身免疫性疾病等；④并发影响维生素D代谢的相关疾病者。

1.3 血清中维生素D3测定 所有研究对象于清晨空腹时采集静脉血2 mL，避光离心收取血清，应用罗氏电化学发光法检测维生素D3水平。维生素D3水平判定标准： <10 μg·L-1为维生素D3缺乏，10～30 μg·L-1为维生素D3不足，30～100 μg·L-1为维生素D3正常，>100 μg·L-1为维生素D3中毒。

1.4 肺功能测定 应用Master Screen肺功能仪进行肺功能检测，重复测定3次，取最佳值作为检测值，记录用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒最大呼气量(forced expiratory volume in one second, FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)和第1秒最大呼气率(FEV1/FVC%)。

1.5 哮喘控制水平评估 询问哮喘患儿及其家长过去4周内患儿哮喘控制情况, 内容包括：日间症状、夜间因哮喘而憋醒、使用缓解药物情况和活动是否受限等内容，根据《儿童支气管哮喘诊断及防治指南》[1]中哮喘控制水平分级将哮喘患儿控制水平分为良好控制、部分控制和未控制。

2 结 果

2.1 哮喘组和对照组研究对象血清中维生素D3浓度 哮喘组患儿共64例，血清中维生素D3浓度为21(12,36) μg·L-1。对照组研究对象共18名，血清中维生素D3浓度为39(28,46) μg·L-1，哮喘组患儿维生素D3浓度明显低于对照组(P<0.05)。

2.2 哮喘控制水平与哮喘患儿血清中维生素D3水平的关系 哮喘良好控制组、部分控制组和未控制组患儿血清中维生素D3水平分别为(29.84±21.92)、(24.38±17.68)和(16.37±5.66)μg·L-1，3组哮喘患儿维生素D3水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘良好控制组患儿血清中维生素D3水平高于未控制组(P<0.05)，但良好控制组、部分控制组和未控制组间维生素D3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不同控制水平哮喘患儿血清维生素D3水平 Kruskal-Wallis检验结果显示：哮喘不同控制水平组患儿血清中维生素D3水平比较差异有统计学意义(P=0.038)，良好控制组患儿维生素D3缺乏占12.0%，未控制组患儿维生素D3缺乏占33.3%，未控制组患儿维生素D3缺乏程度明显高于良好控制组(P=0.034)。见表1。

表1 不同控制水平哮喘患儿血清维生素D3水平

Tab.1 Levels of serum vitamin D3 in asthma children with different control levels [n(η/%)]

2.4 哮喘患儿血清中维生素D3水平与肺功能相关性分析 Spearmen相关性分析结果显示：哮喘患儿血清中维生素D3水平与FEV1% 和FEV1/FVC%呈正相关关系(r=0.651，P<0.01；r=0.642，P<0.01)。

3 讨 论

哮喘是一种变态反应性疾病，其免疫学机制是免疫调控异常[8]。维生素D3是一种免疫调节剂，与哮喘发病和控制密切相关[9]。近年来人们一直关注维生素D3与哮喘发病和控制的关系。

本研究结果显示：哮喘患儿血清中维生素D3水平明显低于对照组，这与国内外的研究[10-12]结果一致。本文作者进一步分析了哮喘不同控制水平与维生素D3的关系，结果显示：哮喘未控制组患儿血清中维生素D3水平明显低于良好控制组，不同控制水平组患儿血清中维生素D3水平不同，未控制组维生素缺乏患儿比例明显高于良好控制组。意大利的一项关于75例哮喘患儿的研究[13]结果与本研究结果相似。我国成人哮喘的一项研究[14]表明：维生素D3水平越低，哮喘控制水平越差。Brehm等[15]研究表明：维生素D缺乏哮喘患儿喘息发作次数增加。国内外一些学者[16-18]在前瞻性研究中给予实验组哮喘患者补充维生素D3，实验组患者急性发作次数明显少于安慰剂组，实验组患者的控制水平好于安慰剂组。本研究结果和上述国内外的研究表明：维生素D3水平影响哮喘控制水平，而给予补充维生素D3能够减少喘息发作。

肺功能是哮喘诊断和治疗评估重要的指标之一，其反映患者病情程度和肺功能损伤情况，FEV1% pred和FEV1/FVC%则是反映气道阻塞情况最重要的指标。本研究结果显示：维生素D3水平与FEV1% pred和FEV1/FVC%呈正相关关系，即维生素D3水平越低，肺功能越差。国外的一项大样本研究[19]表明：维生素D3 不足与肺功能受损相关，表现为FEV1% pred和FVC 的降低；国内研究[14, 20]显示：维生素D3与FEV1% pred呈正相关关系。段效军等[21]报道：3岁以下哮喘患儿维生素D3缺乏或不足加重了小气道的阻塞程度，增加了气道反应性。国内外研究结果与本研究结果相似，均表明维生素D3水平影响哮喘患者肺功能情况。

维生素D3参与哮喘的可能机制：一方面维生素D3具有调控免疫作用，维生素D3作用于调节性T 细胞和白细胞介素10(IL-10)，调节1型辅助性T细胞和2型辅助性T细胞平衡，抑制IL-4和IL-13，抑制2型免疫反应减轻气道慢性炎症[3-4];另一方面维生素D3能增加激素敏感性，研究[22]发现：维生素D能够增加机体对于激素的敏感性，并减少其不良反应。基于上述机制和本研究结果推断：维生素D3 补充不足，气道慢性炎症加重，肺功能降低，发生哮喘急性发作，加之机体对于激素敏感性下降，最终导致哮喘控制水平下降。

综上所述，哮喘患儿血清中维生素D3水平影响哮喘的控制水平和肺功能。在哮喘治疗过程中应高度警惕维生素D3不足或缺乏这个危险因素，尤其是治疗效果不佳、怀疑激素耐药的哮喘患儿。补充维生素D3有望成为哮喘辅助治疗的重要手段。