中、西药物在防控猪蓝耳病中的效果评估

李孝文，王清宇，冯士彬

（1．南京农业大学动物医学院，江苏 南京 210095；2.平度市畜牧局，山东 平度 266700；3.安徽农业大学动物科技学院，安徽 合肥 230061）

猪蓝耳病，又称为猪繁殖与呼吸综合征（PRRS），是一种可以造成生猪养殖国家重大经济损失的重要猪病[1]。猪蓝耳病病毒（PRRSV）作为病原于20世纪90年代初被鉴定，这种免疫抑制性猪病与登革热和猫传染性腹膜炎相似[2]，且可以通过抗体依赖性增强作用（ADE）提高病毒的感染。此过程

在提高病毒入侵靶细胞的机会和增加猪蓝耳病[3-4]、登革热[5]和猫传染性腹膜炎[6]感染的严重程度上扮演着重要的角色。作为猪圆环病毒2型（PCV2）在猪呼吸道病综合征（PRDC）和猪圆环病毒相关疾病（PCVAD）中的共感染因子，PRRS主要以亚临床感染状态存在[7]。有研究表明，通过免疫猪只PCV2疫苗可以明显增加肥育猪的日增重和减少保育猪的死亡率[8]。尽管关于PRRSV的研究已经将近30年，当前的管理策略主要集中在利用疫苗免疫来阻止PRRSV感染[9]。然而，当前市场上的减毒活疫苗不能有效清除病毒或对猪只提供完全的免疫保护。一些研究正在努力去鉴定一些在体外和体内对PRRSV治疗有效的药物[10]。然而，并没有十分有效的商业化药物可以在猪体内阻止PRRSV的感染。

替米考星是一种来自泰乐菌素B新型半合成大环内酯类抗生素[11]，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效[12]。最新研究表明，替米考星可以呈剂量依赖性抑制PRRSV在猪肺泡巨噬细胞中的复制，从而起到显著的抗病毒效果[13]。研究表明，在饲粮中添加替米考星饲喂感染PRRSV的猪只，与未处理组相比，猪只淋巴结肥大程度、肺部病变和病毒血症程度都明显降低[14]。此外，替米考星模型系统在体内和体外的应用证明此种抗生素具有潜在的免疫调节和抗炎症反应效果[15-17]。另有研究表明，替米考星可以单独显著降低感染动物的病毒血症，最终提高感染PRRSV猪只日增重[18]。

头孢噻呋是第1个专门用于动物的第3代头孢类抗生素，经肌肉注射或皮下注射吸收迅速，对猪胸膜肺炎放线杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、副猪嗜血杆菌、巴氏杆菌等多种细菌敏感，用于治疗畜禽呼吸道、泌尿道感染等多种疾病。有研究报道，相比其他抗生素，头孢噻呋能够显著降低PRRSV、链球菌共感染猪只的致死率[19]。Ahrens认为这可能与其能穿过血脑屏障，降低对β-内酰胺酶的敏感性有关，或者因为其相比其他抗生素具有更强的组织穿透力。

随着集约化养猪业的发展，临床上呈现的病毒性疾病与细菌性疾病混合感染的现象日趋严重，主要以双重感染、三重感染或多重感染的形式出现[20]。王旭荣等[21]报道PRRSV、PCV2、大肠杆菌和沙门氏菌等四重混合感染可造成猪只大量死亡。副猪嗜血杆菌作为一种机会致病菌，很容易感染免疫力低下的动物，因此，对临床样本进行检测时发现，感染HP-PRRSV的血清、组织中副猪嗜血杆菌量明显增加，副猪嗜血杆菌的继发感染导致猪只的致死率也明显增加[22]。此外，另有试验表明，PRRSV能增强对猪肺炎支原体的易感性[23]及能导致新生仔猪对猪链球菌的易感性增加。

国内外学者在研究PRRS防控方面做了大量的工作，在疫苗预防和西药防治方面取得一定的进展。疫苗免疫是目前防控PRRS最有效的措施。但由于PRRSV变异速度之快及极易发生重组，加之疫苗选择不当、免疫程序不合理等因素常常导致免疫失败。由于PRRSV是严格的胞内寄生，需依赖细胞的多种功能而复制，因此，西药较难发挥其功效。中药在防控病毒病方面具有独特的优越性。中药抗病毒不仅能直接在阻止病毒的吸附、穿入、复制等方面起到抗病毒作用，还能调节机体的免疫功能，参与机体的免疫反应，起到免疫监视和抗病毒作用。尤其是中药在PRRSV的治疗上已取得一些研究进展。冼琼珍等采用对病毒的阻断、抑制和直接杀灭3种方式观察16种中药体外抗PRRSV的作用，结果发现鱼腥草、菊花、知母、桂枝、赤芍是综合上述3种作用抗PRRSV最强的中药[24]。

1 材料与方法

1.1 试验时间与地点

试验于2015年10—12月在福建省某猪场进行。

1.2 材料

1.2.1 主要试剂 10%头孢噻呋晶体注射液（美国某公司生产）、10%头孢噻呋混悬液（国产某兽药公司生产），石膏、麻黄、杏仁、淡竹叶、黄芪、黄连、黄芩、茯苓、鱼腥草、大青叶、知母、甘草等中药材购于永生公大药房连锁店。阿莫西林注射粉针、替米考星预混剂、阿莫西林可溶性粉等为猪场常规使用药品。

1.2.2 主要仪器 粉碎机、蒸汽灭菌器、电子天平、电子秤等。

1.3 方法

1.3.1“十二味”中药汤剂的制备

（1）中药材的挑拣除杂与称重：将中药材放于挑拣台上，挑拣出杂质。称重：按重量份数称取石膏1 000 g，麻黄 1 000 g，杏仁 500 g，淡竹叶 1 000 g，黄芪 1 500 g，黄连 500 g，黄芩 1 000 g，茯苓 1 000 g，鱼腥草 1 000 g，大青叶 500 g，知母 500 g，甘草 500 g。

（2）浸泡：将重量份中药材称重组合后，共10 kg，与纯净水比例为 1∶10，浸泡 30 min。

（3）水煎：将按照1∶10比例的组方中药在非铁质容器中加热至沸腾，文火煎45 min，然后过滤水煎液备用，重新按照1∶10比例添加纯净水，重复上述水煎操作，得到水煎滤液，弃掉药渣。

（4）浓缩：将两次水煎液合并，加热至沸腾，持续沸腾浓缩还原至原中药1∶10，即10 kg中药浓缩至水煎液100 L。

（5）分装与保存：将中药水煎浓缩液分装至玻璃瓶、扎盖、灭菌、保存、备用。

1.3.2 药物临床应用方法 选取确诊正在发生蓝耳病的产房仔猪进行试验，同一栋单元产房仔猪，选取1胎母猪10头，2胎以上30头（2～6胎平均分布取样），选取仔猪共40窝，初生日龄相近，初生重大于0.9 kg仔猪，每窝5公5母，按照性别随机分为4组，合计仔猪400头，为试验各组备用，产房期间按照常规的生产管理措施进行操作。仔猪断奶时，在备用的400头仔猪中各组选择90头健康仔猪，根据体重和公母平均分布各处理组，打耳牌标记，同步称重、转群和各试验组处理。各试验组断奶转保育舍后按照30头/栏编入各单独保育栏，进入试验测试阶段，保育结束对比各考察指标。试验时间为断奶转群后保育阶段6周。试验分组及处理情况见表1。

表1 试验分组及处理情况

1.3.3 药物使用效果分析

（1）临床症状观察。

对试验组的猪只进行临床症状观察，包括体温变化、精神状态、死亡判定等。死亡判定根据实际情况试验中做出了调整，当遭遇类似烈性疾病无法恢复时，为了减少试验造成的损失，本组内仔猪转入其他单元注射抗生素治疗和隔离处理，本组数据按照死亡处理，当遇到疾病不严重致死的情况下不干预继续进行试验观察和记录。

（2）死淘率。

死淘率=死淘头数/平均存栏数

（3）日增重。

日增重=总增重/试验天数

（4）药物经济回报。

通过经济模型，对试验组前后猪只价值、药费投资和死亡损失3项作为主要研究对象，对每个试验组进行资产分类和使用药物投资对比，考察药物投资贡献比和药费回报值。

1.4 数据统计

所得数据采用SPSS 13.0进行方差分析与LSD多重比较分析，数据为百分数时先经平方根反正弦转换后，再加以分析和比较。

2 结果

2.1 临床症状观察

各试验组按照试验设计要求进行分组和实施药物干预后分栏饲养，保育舍同单元内饲养6周，D组转群后1周内即出现了严重的发烧和呼吸道症状，发烧比例40%以上，咳喘50%以上，并且转群后3 d内出现倒地神经症状4头，死亡1头，另外3头倒地无法站立。

3个药物组均经过两次抗生素注射，A组配合中药汤剂饮水中使用。观察中注射两种头孢噻呋注射液猪只均无应激反应，转群后1周内无特别不良变化，A组中药汤剂饮水中使用，采用每天上午集中饮水全天量，即 100 mL（10 g生药）/头，采用饮水桶稀释后饮水给药，试验组设置临时独立水线，仔猪饮水正常，无特别外观的不适感，连续使用2周。

2.2 死亡情况

转群后第1周和第4周D组出现了两次明显的呼吸道疾病和高死亡率，并且仔猪外观皮毛杂乱、扎堆、眼屎多、腿部肿胀比例最大至20%，发烧与气喘伴随。3个药物组试验至第4周时同样出现了呼吸道疾病问题，B、C两组较为突出，发烧中出现了死亡，B组死亡更加明显，整体状况相对最差。

2.3 日增重

4个试验组猪只转群3周后日增重出现了差异，D组最小，A组最大，B、C组差异不显著。图1显示各试验组的增重速度和死淘率的对比结果，发现其增重速度与死淘率成反比，也表明保育猪由猪蓝耳病（PRRS）导致的疾病威胁中各种处理干预方案对猪只生产和成活率的影响。其中A组死淘率最低（3.39%），增重速度最快，B、C两组增重差异不显著，B组死淘率比C组高2.38个百分点，D组死淘率高达22.27%，增重明显受阻。表2给出各试验组的生产成绩。

图1 各试验组日增重与死淘率

表2 各试验组生产成绩

2.4 药物经济回报

2.4.1 基础数据统计 本次核算中药的成本组成和各试验组的药物组合成本，详见表3和表4。

表4 各试验组药费组成

2.4.2 药物经济回报结果 按照模型生产数据，D组因死淘率过高在生产试验后资产差为亏损1 720元，各组与之对比差额，药费贡献比最高为B组，为150.55，C组为9.08最低，A组为48.50，但是药费回报由高到低的顺序为：A组、B组和C组，B组与C组差异为402.41元（表5）。

表5 各试验组经济回报

如图2和图3所示，3个药物组相对于D组均起到了药物的效果，未出现亏损的负资产，且3个药物组在生产后剩余资产方面趋势明显，A组高于B和C两组；药费贡献比方面B组最高，与之投资低成本的药费有关，但是低成本的药费投资虽然提高了药费贡献比，但是其生产后剩余资产低于A组8 415.62元，平均每头仔猪减少资产93.5元。通过对比各项指标分析药费回报是更科学和有价值的指标。

图2 各试验组药费经济回报对比

图3 各试验组资产额与经济回报对比

2.5 数据统计

2.5.1 死淘率统计结果 死淘率各组进行多重比较，统计结果显示，A组死淘率显著低于B组（P＜0.05），同时与C组死淘率差异不显著（P＞0.05），B组与C组差异不显著，D组猪只死淘率极显著高于其他 3个药物处理组（P＜0.01），见图 4。

图4 平均死淘率在不同试验组中的多重比较分析

2.5.2 平均日增重统计结果 平均日增重各组进行多重比较，统计结果显示，A组的平均日增重均显著高于B、C、D组（P＜0.05），B组与 C 组平均增重差异不显著，D组猪只的平均日增重均极显著低于3个药物处理组（P＜0.01，图5）。

图5 平均日增重在不同试验组中的多重比较分析

3 讨论

本试验研究遭受蓝耳病威胁的仔猪群药物防治细菌性疾病继发感染的效果和使用价值，通过头孢噻呋注射液的两针保健，避免了仔猪转群应激导致细菌性疾病的加重，可以降低发病率，平稳度过转群第1周和保育中后期的细菌感染。中药汤剂中采用了退烧、平喘、抗病毒、提高免疫力的药物组合，满足标和本兼有的保健药物的需要。因此，在PRRS防控体系中除了采用闭群管理等策略，在活跃期的非常时期使用抗生素针对细菌性感染保健，实施药物干预使易感猪群度过该阶段的高峰期在生产实践中很有现实意义。

通过试验分组确保各组仔猪的一致性和合理性，使得各组仔猪处于同一状态下的使用效果。通过死淘率和增重速度的考察，国产头孢噻呋注射液+“十二味”中药汤剂组死淘率显著低于单独使用国产头孢噻呋注射液组（P＜0.05），同时与头孢噻呋晶体注射液组死淘率差异不显著，说明中药在仔猪保健的过程中起到了一定辅助效果。同样，两个单独使用头孢噻呋注射液的B组与C组差异不显著，再次说明中药汤剂在提高成活率方面辅助效果的有效性。

平均日增重统计结果显示，中药汤剂组（A组）在平均日增重均极显著高于其他两个药物组和空白对照组（P＜0.01），同时，国产头孢噻呋注射液组与头孢噻呋晶体注射液组平均增重差异不显著，说明中药汤剂更多地表现在提高仔猪的增重方面，其价值更多在控制呼吸道病提高饲料转化率以及提高猪只的健康方面的作用。同时，两个头孢噻呋注射针剂在猪只增重速度方面差异不明显。

通过运用经济模型，剖析药物的使用效果和使用价值，单一地分析药物贡献比方面，单独使用国产头孢噻呋注射液，其价格低，控制死淘率方面效果也有效，相比中西药组合和国外高价格的同类产品，其贡献比远远高于其他试验组。但是，单一地考察一个指标可能将失去更客观的指标，选择“性价比”高的产品更是兽医工作的价值，通过对药物经济回报的分析中发现，A组的中西药组合产生的经济回报远远高于其他组，并且相对于国外同类单一产品其价值更高，更能够在生产实践中推广使用。

4 小结

4.1中西组合保健组提高成活率方面与国外产品相当，强于单独使用西药组，平均日增重方面高于其他各试验组。

4.2中西组合保健组药费经济回报最高，在生产和临床上药费经济回报评估更加客观。