三维适形放疗配合新辅助化疗对食管癌患者血清小窝蛋白-1及肿瘤相关物质水平的影响

马海琴

(泗洪县人民医院肿瘤科，江苏 宿迁 223900)

食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌，其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人[1-2]。食管癌以手术治疗为主，但是部分中晚期食管癌患者丧失手术指征或不愿意手术，这部分患者主要以放疗为主[3]。三维适形放疗是一种高精度的放疗，是目前主要的放疗手段。而国外的一些研究[4]表明，同期化疗被认为是标准的治疗方案。本研究收集了112例中晚期食管癌患者，分为2组，分别给予三维适形放疗配合新辅助化疗及单独的三维适形放疗，比较2组患者的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准和排除标准纳入标准：1)病理组织学诊断均符合食管癌的诊断标准；2)经外科会诊无法行手术治疗；3)临床资料保存完整且完成随访；4)除食管癌外，无其他脏器严重器质性病变。排除标准：1)接受过手术治疗的食管癌患者；2)曾经行放、化疗治疗患者；3)远处器官转移患者。

1.2一般资料根据上述纳入标准和排除标准，将2015年6月至2017年6月我院消化内科收治的112例中晚期食管癌患者随机均分为观察组(56例)和对照组(56例)。给予三维适形放疗配合新辅助化疗的56例患者作为观察组，其中男32例，女24例；年龄(58.3±9.6)岁；KPS评分(83.6±5.3)分；有淋巴结转移23例，无淋巴结转移33例；肿瘤位于颈胸上端33例，胸中下段23例。直接行三维适形放疗的56例患者作为对照组，其中男30例，女26例；年龄(56.2±8.9)岁；KPS评分(85.3±5.6)分；有淋巴结转移26例，无淋巴结转移30例；肿瘤位于颈胸上端27例，胸中下段29例。2组患者的年龄、性别、KPS评分、淋巴结转移、肿瘤分布部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均签署知情同意书，同意纳入研究。

1.3方法对照组：直接行三维适形放疗。患者取仰卧位，采用Medtec热塑膜固定。肿瘤靶区包括CT扫描的病灶及转移的淋巴结，临床靶区是在肿瘤靶区的基础上，食管长度外扩30 mm，前后左右各外6～8 mm，计划靶区是在临床靶区的基础上外扩6～8 mm，同时对周围临近组织包括肺、心脏、气管等进行标记。采用6-MV直线，剂量为1.80～2.15 Gy，总放射剂量为50～70 Gy，每天1次，每周5 d。

观察组：三维适形放疗配合新辅助化疗。本组患者先行化疗，化疗方案：采用顺铂45 mg·m-2，静脉滴注，第1天；5-氟尿嘧啶600 mg·m-2，静脉滴注8 h以上，第2～6天，21 d内重复。2周期后行三维适形放疗，方案同对照组。

小窝蛋白-1(caveolin-1, Cav-1)及肿瘤相关物质(tumor associated material, TAM)检测方法：Cav-1应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验，TAM检测采用TAM检测试剂盒。

1.4观察指标3个月后，评价2组患者的近期疗效、血清Cav-1水平、血清TAM水平及不良反应。近期疗效根据影像学资料评判：完全缓解(CR):肿瘤完全消退至少维持4周以上，且无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤消退50%以上；病情稳定(SD)：肿瘤消退不足50%；病情恶化(PD)：肿瘤增大或出现新的病灶。以CR+PR计算有效率。不良反应主要包括白细胞减少、区域性复发、食管炎、消化道反应、肺炎、骨髓抑制、放射性肺纤维化。

1.5统计学处理采用SPSS 21.0处理数据，计量数据用 表示，比较行独立样本t检验；计数资料用百分数表示，比较行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.12组患者近期疗效比较观察组有效率为91.07%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 n(%)

2.22组患者血清Cav-1及TAM水平比较治疗前，2组患者的血清Cav-1及TAM比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，治疗后2组患者的血清Cav-1及TAM水平均下降，且观察组较对照组下降明显，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清Cav-1及TAM水平比较

2.32组患者不良反应比较观察组白细胞减少、区域性复发、放射性食管炎发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；观察组消化道反应、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性肺纤维化发生率虽高于对照组，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较 n(%)

3 讨论

中晚期食管癌患者由于错过了手术时机，治疗多以放疗为主。三维适形放疗是一种高精度的放疗，是目前应用最广泛的一种放疗。三维适形放疗利用CT图像重建三维的肿瘤结构，通过在不同方向设置一系列不同的照射野，并采用与病灶性状一致的适形档铅，使得高剂量区的分布形状在三维方向上与靶区形状一致，同时使得病灶周围正常组织的受量降低[5]。研究[6]表明，食管癌患者放、化疗联合治疗较单纯放疗疗效更好。新辅助化疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所给予的全身化疗，目的是使肿块缩小，及早杀灭看不见的转移细胞，有利于后续的手术、放疗等治疗，主要用于某些中晚期肿瘤患者，以期通过先做化疗使肿瘤缩小，再通过手术或放疗等方法治疗肿瘤[7]。

本文采用三维适形放疗配合新辅助化疗治疗食管癌患者，其疗效显著好于单纯放疗患者。其原因可能为放疗虽可杀死及损伤肿瘤细胞，但是术后肿瘤细胞仍可处于亚致死状态，且肿瘤细胞生存能力极强，术后极有可能复活而降低放疗的疗效[8]。而放疗前使用化疗药物，可有效抑制肿瘤细胞的有丝分裂，并有效杀死肿瘤细胞，而后通过诱导凋亡促进厌氧细胞的氧化，抑制肿瘤细胞的增殖及血管的生成，使肿瘤细胞凋亡与增殖比值升高，肿瘤变小。因此，放疗前使用化疗药物可有效抑制放疗后的肿瘤细胞亚致死状态，而且化疗能抑制肿瘤细胞的生长及缩小肿瘤大小，增加放疗的敏感性[9-10]。

Cav-1是一种细胞表面的穴样内陷中的主要膜内在蛋白，不仅可以作为膜整合蛋白参与细胞信号转达、脂类运输及肿瘤形成，也可以作为一种分泌蛋白分泌至体液内，参与调控细胞生长[11-12]。TAM是近年来新发现的一种广谱肿瘤标志物，由肿瘤细胞或正常细胞对肿瘤反应产生物质的总称，主要成分为脂蛋白酶、糖蛋白、氨基酸等。在正常人血液中很少，而在肿瘤患者中显著增高[13-14]。本研究结果显示，三维适形放疗配合新辅助化疗后患者的患者血清Cav-1及TAM水平显著下降，且较单独放疗组明显，进一步说明了联合放、化疗对食管癌患者的疗效。

虽然三维适形放疗对周围正常组织损伤小，但是联合化疗会在一定程度增加不良反应[15]。本研究结果显示，观察组白细胞减少、区域性复发、放射性食管炎发生率高于对照组；消化道反应、放射性肺炎、骨髓抑制、放射肺纤维化等不良反应发生率观察组虽高于对照组，但差异无统计学意义。

综上所述，三维适形放疗配合新辅助化疗可降低中晚期食管癌患者血清Cav-1及TA水平，对中晚期食管癌患者的疗效较好；虽然不良反应发生率稍高，但均在耐受范围内，值得临床推广。