替吉奥联合奥沙利铂对中晚期胃癌患者预后及血清胃泌素的影响

李 丽

(宿迁市第一人民医院肿瘤科，江苏 宿迁 223800)

胃癌是临床上常见的消化道肿瘤，多数患者起病比较隐匿，早期症状不典型，极易造成胃癌的进展，目前，对于中晚期胃癌患者的治疗一般以化疗为主，化疗药物以5-氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、亚硝脲类药物为主，化疗过程中会造成人体诸多不良反应的产生，临床中，常常以人体血液中胃泌素(gastrin，GAS)的表达作为胃癌进展的重要指标，其表达能力越强，表示其胃癌细胞活性越大，肿瘤细胞的分化越强[1]。本文将通过替吉奥联合奥沙利铂对中晚期胃癌患者预后及血清GAS表达的影响分析，为临床胃癌患者的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料纳入我院2016年6月至2017年6月收治的行手术治疗的中晚期胃癌患者50例，其中男27例，女23例；年龄45～65(57.34±2.37)岁；体质量45～70(61.37±2.37)kg，人体质量指数为25.77±1.29；胃底贲门癌12例，胃体癌19例，胃窦癌19例；低分化腺癌19例，中分化腺癌20例，高分化腺癌11例；根治性全胃切术患者21例，胃空肠吻合术患者7例，大部分胃切除术22例。所有患者均填写知情同意书，并通过医院伦理委员会批准。

1.2患者入选标准1)诊断标准：所有入选患者均符合2011版原卫生部胃癌诊疗规范规定，均有明确的病理诊断和疾病分型，同时不存在第2原发肿瘤；2)辅助检查：存在客观可测量的疾病病灶，经影像学检查病灶大小在1 cm×1 cm以上，体格检查时，发现病灶大小在2 cm×1 cm以上，所有患者血常规，肝、肾功能检查均在正常范围之内，所有患者对本次研究使用的化疗药物均不存在过敏现象以及其他禁忌；3)既往用药史：所有患者未接受过化疗或既往未使用过替吉奥和奥沙利铂治疗，同时患者的生理状况对化疗药物均可耐受；4)生理功能状态：KPS评分均在60分以上，生存时间估计在3个月以上。

1.3研究方法对以上研究对象进行术后化疗，化疗方案：奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20093487)130 mg·m-2，第1天，静脉滴注3 h；替吉奥(山东新时代药业有限公司，国药准字：H20080803)，80 mg·m-2·d-1，连续服用14 d为1周期。在服药过程中定期对患者进行血常规以及肝、肾功能检查，同时给予患者还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20050667)保肝治疗，格拉司琼(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字：H20055244)防止呕吐，以及维生素B1、维生素B6口服预防化疗药物的神经毒性[2]。同时在应用化疗药物期间，嘱患者注意保暖，必要时对患者进行重组人粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素治疗。在对患者完成2周期治疗后，分别对患者的预后、血清GAS表达及不良反应发生情况进行评价。

患者近期疗效的评价采用实体瘤疗效评价标准[3]进行。详细评价标准为患者所有靶病灶完全消失，定义为完全缓解(CR)；患者靶病灶在进行最长直径测量时，比刚入组时减少20%～30%，定义为部分缓解(PR)；患者靶病灶在进行最长直径测量时，比刚入组时增加20%～30%，定义为疾病进展(PD)；患者情况在PR和SD之间，定义为疾病稳定(SD)[4]。以CR+PR+SD计算疾病控制率。

患者不良反应的评价使用WHO 1992年制定的抗肿瘤药品急性和亚急性不良反应分度标准分为0～Ⅳ度[5]，以Ⅰ～Ⅳ度不良反应总和计算不良反应发生率[6]。

2 结果

2.150例患者近期疗效评价经过2周期的治疗，共计发现CR 0例、PR 23例、SD 15例、PD 12例，疾病控制率为76.00%，患者性别(χ2=5.49，P>0.05)、年龄(χ2=1.96，P>0.05)、疾病分型(χ2=3.49，P>0.05)与疾病控制率无关。见表1。

表1 50例患者近期疗效 n

2.2不同疗效患者血清GAS表达变化不同疗效患者血清GAS表达水平均有不同程度下降，其下降水平之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同疗效患者治疗前血清GAS表达水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后血清GAS表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同疗效患者血清GAS表达变化

2.350例患者用药后不良反应发生情况全组骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常及外周神经毒性发生率分别为44.00%、60.00%、16.00%、50.00%。见表3。

表3 50例患者用药后不良反应发生情况

3 讨论

据文献[7-8]报道，胃癌中进展期胃癌占60%～80%。通常情况下，中晚期胃癌患者在接受手术治疗后，面对胃癌的不断进展，采取的方式一般为化疗，通过化疗，抑制胃癌细胞的进展，达到延长患者生存时间，提高患者生活质量的目的。由于中晚期胃癌患者的治疗目前缺乏积极有效并且规范统一的标准，所以对于中晚期胃癌患者如何通过化疗方案的优化，达到控制不良反应，延长患者生存时间的目的成为目前嗜待解决的问题[9-10]。本研究中使用的替吉奥为5-氟尿嘧啶的代表性药品，其可以有效延长患者的生存时间，对于胃癌的进展具有积极的阻止作用。据文献[11-12]报道，5-氟尿嘧啶是一种细胞处于S期时的特异结合性药品，可以维持较长时间的血药浓度高水平，进而增强替吉奥的抗肿瘤活性，而患者静脉静滴奥沙利铂后，通过人体血液的分布，其主要分布在人体小肠和大肠，通过对患者胃黏膜的有效保障，抑制患者消化道乳清酸磷酸核酸转移酶，进一步阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，进一步增加了患者替吉奥的抗肿瘤活性，大幅度降低5-氟尿嘧啶造成的胃肠道反应[13-15]。随着胃癌的不断进展，GAS的表达不断升高，通过本研究对不同症状患者的GAS表达水平的分析，正好印证了上述文献报道，通过GAS水平的监测，可以对中晚期胃癌患者的进展情况进行评估。本研究结果显示，全组化疗有效率为76.00%，临床症状部分缓解、疾病稳定及疾病进展患者GAS表达依次升高(P<0.05)；胃癌患者化疗后骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常及外周神经毒性发生率分别为42.37%、63.58%、17.37%、51.92%。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂治疗中晚期胃癌患者预后较好，血清GAS表达水平明显下降，对临床治疗具有积极的指导意义。