健康促进生活方式和烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5基因多态交互作用对男性中老年肺癌发病的影响

闫继东 董洪超 吕 铮 任淑华 刘学军

(唐山市工人医院胸外科，河北 唐山 063000)

肺癌发病率呈显著上升趋势〔1〕，目前，肺癌的发生与人类第15号染色体长臂15q24-25区域上编码的烟碱型乙酰胆碱受体基因簇、个体生活方式的关系已有相关报道〔2，3〕；且研究显示个体健康生活方式在慢性疾病的发生、发展中的作用备受关注〔4，5〕。但有关健康促进生活方式与烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a(CHRNA)3/5基因位点之间是否存在交互作用及这种交互作用对肺癌的影响少有报道。本研究通过分析健康促进生活方式与CHRNA5-rs 17486278基因多态性之间的交互作用及其对男性中老年人肺癌发病的影响，为肺癌的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1研究对象 2014年12月至2015年12月唐山市工人医院确诊为原发性肺癌的216例中老年男性患者为病例组。纳入标准：①经病理组织学确诊为原发性支气管肺癌；②单一肺癌、未合并其他肿瘤；③无远处转移或多处转移；④年龄≥45岁，男性；⑤患者知情同意。同期体检的男性健康人群639人为对照(按照年龄±2岁、居住地进行1∶3匹配)。纳入标准：与病例无血缘关系；无慢性非传染性疾病；知情同意。该研究通过唐山市工人医院伦理委员会审核通过(审查批号：2014I02)。

1.2研究方法 健康生活资料由统一培训调查员进行面对面现场采集，包括吸烟与否、是否戒烟、饮酒情况、工作环境情况。通过患者病例和健康体检档案收集体重指数、慢性肺部疾病情况。CHRNA5基因多态性测定，采集清晨空腹静脉血5 ml，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测基因各位点的基因型。在凝胶成像Motic-6系统下观察，根据条带数确定其基因型。健康促进生活方式用健康促进生活方式量表测评，共40个条目，总分208分；包括自我实现、健康责任、营养、人际关系、运动和锻炼、压力管理6个维度；健康促进生活方式差：总分<130分；健康促进生活方式好：总分≥131分。6个维度可分为2个水平：自我实现、健康责任、营养、人际关系(差：9～22分，好：23～36分)；运动和锻炼、压力管理(差：8～20分，好：21～32分)。

1.3统计学分析 采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组健康促进生活方式评分比较 病例组健康责任、运动和锻炼、压力管理和健康促进生活方式总分达到好的人数显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2CHRNA5-rs 17486278位点基因类型与基因频率比较 检测到的CHRNA5-rs 17486278位点基因片段符合Hardy-Weinberg平衡检验(P>0.05)。两组该多态位点基因型及各等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.3健康促进生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多态与原发性肺癌关联性的多因素分析 健康促进生活方式、运动与锻炼维度、压力管理维度、AC+CC基因型、C等位基因与原发性肺癌存在一定关联性(P<0.05)。见表2。

表1 两组年龄、健康生活方式、基因类型、基因频率对比〔n(%)〕

表2 健康促进生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多态与原发性肺癌关联性的Logistic回归分析

调整了吸烟量指数、合并肺部疾病病史、工作环境情况

2.4健康促进生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多态交互作用与原发性肺癌关系 健康促进生活方式与CHRNA5-rs 17486278位点基因、压力管理与CHRNA5-rs 17486278位点基因之间存在显著的交互效应，锻炼与健康和CHRNA5-rs 17486278位点基因之间未见交互效应。见表3。

表3 健康促进生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多态交互作用与原发性肺癌关系

3 讨 论

本研究结果显示健康促进生活方式总分、CHRNA5-rs 17486278位点基因与肺癌发生有关。健康促进的生活方式对疾病发生的影响表现为良好健康促进行为预防亚健康及疾病的发生〔6〕。研究报道了个体不良生活方式如吸烟、饮酒及高糖高脂饮食习惯均可增加肺癌的发病风险〔7，8〕。当今高生活压力环境下，若个体不能进行有效的健康生活管理，易致焦虑、抑郁、免疫力低下等问题，可加速某些身心疾病的发生，增加了肺癌发生的风险〔7～9〕；此外中老年人普遍体力活动不足，亦可增加癌症发生〔10〕。CHRNA基因变异可以导致调节缺氧诱导因子-1α过表达、增强肺癌细胞增殖、迁移、侵袭，可诱导凋亡抑制基因，从而抑制肺癌细胞凋亡〔11，12〕。CHRNA5-rs 17486278位点基因在亚裔人群中分布较高，来自临床数据显示CHRNA5-rs 17486278位点基因多态与肺癌的发生有关，尤其是吸烟者CHRNA5-rs 17486278位点基因的变异，肺癌发生风险增加3.5倍〔13〕。本研究结果显示，AC或CC型中老年人健康促进行为或压力疏导和管理较差时，可显著增加肺癌发病风险。健康促进生活方式与CHRNA5-rs 17486278位点基因存在交互作用的可能机制：当个体健康促进行为管理不良时，容易形成不良的生活方式；而不良的生活方式可导致CHRNA5-rs 17486278位点基因的变异〔13，14〕；二者之间相互作用、诱导并加速了肺癌的形成。提示应提高男性中老年人健康促进生活方式，尤其是健康压力管理，减少与CHRNA5-rs 17486278基因多态的交互作用，降低肺癌发生的风险。