非酒精性脂肪性肝病和慢性肾病的关系

秦少游 王 眭 李德军 王 颂

(吉林大学中日联谊医院,吉林 长春 130033)

非酒精性脂肪性肝病是全球范围内最常见的肝病，累及20%～30%的普通人群〔1，2〕。非酒精性脂肪性肝病是由肝脏中脂肪过量堆积所致，包括不同严重程度的阶段：单纯性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎，肝硬化，终末期肝病。有研究表明，非酒精性脂肪性肝病不仅可导致肝脏损伤，还可增加肝外疾病的发生风险。大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病与冠状动脉性心脏病发生风险增加密切相关〔3～6〕。然而，其与慢性肾病关系的研究目前在国内仍较少。本研究旨在分析非酒精性脂肪性肝病患者发生慢性肾病的危险因素。

1 材料与方法

1.1研究对象 2015年10月至2017年8月就诊于吉林大学中日联谊医院、吉林大学白求恩第一医院，并经超声诊断为非酒精性脂肪性肝病的成人患者(n=631)。排除标准：每日饮酒量超过30 g(男)或20 g(女)，丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎表面抗原阳性，肝毒性药物服用史，患有自身免疫性肝病或其他慢性肝病。根据排除标准，排除了57例患者，最终574例患者纳入研究。

1.2方法 收集研究对象的基本信息。脂肪肝的诊断采用亚太肝脏研究协会提出的标准。根据美国糖尿病协会标准诊断糖尿病〔7〕。根据JNC 7标准定义高血压〔8〕。体重指数(BMI)的计算公式：体重(kg)/身高2(cm2)。使用肾病饮食调整公式(MDRD)估计肾小球滤过率(eGFR)：eGFR = 175×(血清肌酐-1.154)×(年龄-0.203)×1.212(黑人)×0.742(女性)。慢性肾病定义为eGFR≤60 ml·min-1·1.73 m-2〔9,10〕。

1.3统计学分析 采用SPSS17.0软件，组间比较采用t检验、Fisher精确检验或χ2检验。多因素分析采用Logistic回归模型。

2 结 果

2.1非酒精性脂肪性肝病患者的基线特征及发生慢性肾病的单因素分析 574例患者中慢性肾病患者67例(11.7%)。慢性肾病组年龄显著大于无慢性肾病组，谷草转氨酶、血尿酸水平也显著高于无慢性肾病组(均P<0.05)；谷丙转氨酶水平显著低于无慢性肾病组(P<0.05)，糖尿病患病率也显著高于无慢性肾病组(P<0.05)。其余指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2Logistic多因素分析 采用Logistic模型进行的多因素分析发现慢性肾病的三个独立指标：年龄(OR=1.09；95%CI：1.04～1.15；P<0.05)，糖尿病(OR=1.81；95%CI：1.09～2.94，P<0.05)，血尿酸(OR=1.04，95%CI：1.01～1.08，P<0.05)。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者发生慢性肾病的单因素分析

3 讨 论

大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病和慢性肾病共有多种常见的潜在代谢危险因素，非酒精性脂肪性肝病的许多危险因素也可能促进慢性肾病的发生和进展〔11，12〕。更重要的是，越来越多的证据表明非酒精性脂肪性肝病，尤其是其晚期可导致肾脏损伤，并增加慢性肾病风险〔13〕。 非酒精性脂肪性肝病患者的肝脂肪变性可诱导肝细胞因子分泌，并造成相应的生物学后果。具体来说，C-反应蛋白(CRP)，活性氧，肿瘤坏死因子(TNF)-α，转化生长因子(TGF)-β等促炎细胞因子可能参与了慢性肾病的发病〔14～17〕。此外，胰岛素抵抗也是肾病进展的原因之一。在非酒精性脂肪性肝病患者中，胰岛素抵抗激活了交感神经系统，导致钠潴留和利钠肽系统下调及肾血流动力学受损，使胰岛素抵抗成为非酒精性脂肪性肝病与慢性肾病相关的潜在机制〔1，18，19〕。一些前瞻性〔20〕研究表明超声诊断的非酒精性脂肪性肝病是慢性肾病患者的独立预测因子〔15〕，与本研究结果一致。本研究还有一些局限性，主要在于本研究的设计是横断面的，因此无法建立非酒精性脂肪性肝病与慢性肾病之间关联的因果关系〔9，21，22〕。

值得注意的是，一些研究认为，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的存在增加了慢性肾病的患病率，肝活检证实的NASH组织学(纤维化分期)的严重程度与肾功能不全有关〔23，24〕。这提示非酒精性脂肪性肝病患者活检证实的肝纤维化分期可能有鉴别慢性肾病的潜力。总之，年龄、血清尿酸和糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者发生慢性肾病的独立危险因素。 因此，对于患有高尿酸血症或糖尿病的非酒精性脂肪性肝病患者，尤其是高龄患者，应对其进行慢性肾病的重点筛查。