不同血清低密度脂蛋白胆固醇公式在老年群体中的应用

黄海樱 陈 波 周 强 嘉红云 冀天星 林 桢 陈靖楠

(广州医科大学附属第二医院检验科，广东 广州 510260)

随着人们生活水平逐步提高，高脂血症已成为威胁老年人身体健康的重要因素。诸多流行病学、遗传学与临床研究证实低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠心病相关的几个脂蛋白是危险因子；以LDL-C水平作为高脂血症的分类与治疗基础及需要达到的治疗目标〔1〕成为美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗专业组要求，可见LDL-C的检测及结果的准确性更为重要。测定LDL-C方法主要有超速离心法(β-定量法)、化学法、电泳法、色谱法和免疫沉淀法等，NECP暂推荐美国疾病预防与控制中心的β-定量法为参考方法。国内较多采用的直接测定一步法(匀相法)，但直接测定法试剂较为昂贵，使其应用受到一定限制。Friedewald(F)公式估算法为常规方法。目前实验室较多采用公式法得出LDL-C的值，其结果受较多因素影响左右。本文在老年特殊群体中，直接测定LDL-C结果与F公式、Planella(P)公式和Delong(D)公式三种常用计算公式及其校正公式和自推导公式(C公式)结果进行综合比较与评价。

1 资料与方法

1.1对象 随机抽取2014年6～12月广州医科大学附属第二医院老年患者843例，男464例，女379例，平均年龄(72.63±8.47)岁，早晨空腹采静脉血，离心取血清进行测试。三酰甘油(TG)水平0.33～10.38 mmol/L，LDL-C水平1.01～7.82 mmol/L。

1.2试剂和仪器 总胆固醇(TC，GOD-PAP法)、TG(GPO-PAP法)和载脂蛋白(Apo)B(透射比浊法)试剂采用中生北控生物科技股份有限公司试剂盒(产地中国)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，免疫性抑制直接测定法)试剂采用日本第一化学试剂盒(产地日本)；LDL-C(免疫性抑制直接测定法)采用德赛诊断系统(上海)有限公司试剂盒(产地德国)。日立7600-020型全自动生化分析仪(产地日本)，每天质控，均在控。

1.3方法 F公式〔2〕：LDL-C =TC-HDL-C-TG/2.2；P公式〔3〕：LDL-C =0.41 TC-0.32 TG+1.71 ApoB-0.27；D公式〔4〕：LDL-C =TC-HDL-C-0.37 TG；C公式：LDL-C =0.88 TC-0.79 HDL-C-0.20 TG。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t检验。参照美国cLIA′88的推荐CHOL允许误差，要求CHOL的偏差率〔(定值-靶值)×100%/靶值〕≤10%，认为误差可接受，分析其方法一致性〔5〕。

2 结 果

2.1血清LDL-C和TG检查结果 根据直接LDL-C浓度范围分为10组，直方图显示数据基本为正态分布，其浓度主要集中在1.20～4.79 mmol/L，3.00～3.59 mmol/L为构成比最高。按TG浓度范围将其分为10组，直方图显示数据基本为偏态分布，浓度主要集中在0.90～3.59 mmol/L，1.80～2.69 mmol/L为构成比最高，TG浓度<4.52时，其累积百分数达99.76%。见表1。

表1 血清LDL-C和TG检查结果频数表(%)

2.2直接法测定和三种公式间接换算血清LDL-C含量 直接法测定和F、P、D公式换算血清LDL-C含量有显著相关关系(F公式，r=0.971，P<0.001；P公式，r=0.954，P<0.001；D公式，r=0.982，P<0.001)，回归方程F公式y=1.133x-0.416；P公式y=0.938x-0.058；D公式y=1.152x-0.353。三种公式间接换算通过线性回归(y=ax+b)如上参数进行校正，并评价其效果，F公式相关系数并没有发生改变(图1)，P公式相关关系系数提高(图2)；D公式相关关系系数降低(图3)。

图1 F公式通过线性回归进行校正其前后效果

图2 P公式通过线性回归进行校正其前后效果

图3 D公式通过线性回归进行校正其前后效果

2.3数学模拟生成公式 三种公式间接换算通过线性回归进行校正其效果并不理想，通过应用数学模拟生成公式LDL-C =0.88 TC-0.79 HDL-C-0.20 TG(r=0.985，P<0.001)，简称C公式，见表2，见图4。

2.4直接测定血清TG含量与其间接换算值比较 根据TG测定的结果分成0.33～1.70 mmol/L组、1.71～4.52 mmol/L组和4.53～11.65 mmol/L组，TG在0.33～1.70 mmol/L组符合率从高到低分别为C公式>D′公式>F′公式>F公式>D公式>P公式>P′公式。TG在1.70～4.52 mmol/L组符合率从高到低分别为C公式>D公式>P′公式=F′公式>F公式>D′公式>P公式。TG在4.53～11.65 mmol/L组符合率从高到低分别为D公式>C公式>F公式=F′公式= P′公式>D′公式>P公式，见表3。

表2 数学模拟生成公式的统计参数

2.5直接测定血清LDL-C含量与其间接换算值比较

公式法的相关性最高为C公式，其次为D公式，最低为P公式。均数比较F′公式与直接测定法最近，其次为F公式，最远为P公式。离散度最小为P公式，其次为D′公式，最大为P′公式。|差值|≤10%的符合率从大到小分别为C公式>F′公式>D′公式>D公式>F公式>P公式>P′公式。见表4。

图4 C公式的散点图、线性回归和相关性

表3 不同TG浓度范围直接测定血清LDL-C的含量与其间接换算值比较

与直接测定比较：1)P<0.01,2)P<0.05

表4 直接测定血清LDL-C的含量与其间接换算值比较

3 讨 论

LDL-C被称作致动脉粥样硬化因子，反映LDL水平，其值有助于高脂血症患者的诊断及疗效观察〔6〕。NCEP推荐参考方法为β定量法，但其操作复杂不宜推广；而公式法得到的LDL-C是一个近似估计值，TG浓度越高，值偏差越显著〔5～7〕；认为TG不能>4.52 mmol/L，否则导致LDL-C结果不可靠〔8〕。Friedewald等〔2〕在1972年提出F公式具有一定的准确性而被广泛应用，至今仍作为经典方法用于心血管流行病学调查和部分临床实验室〔8〕，其结果易受高浓度TG影响〔9，10〕。P公式法〔3〕可降低高TG血症干扰，但受ApoB测定结果干扰。D公式法〔4〕是在F公式发表14年后，由美国脂质研究临床部流行调查10 000名参加者而提出的更为精确的模拟公式。

本研究以匀相测定法为参照〔6〕，对F公式、P公式、D公式及其校正公式和C公式7种方法测定LDL-C结果进行回顾性研究，结果显示三种公式间接换算通过线性回归进行校正其效果并不理想。利用最小二乘法原理进行多参数回归分析，可以减少高TG对计算LDL-C结果的影响，通过应用数学模拟生成C公式，通过实验对比符合率最高，与实测LDL-C结果较为理想。

将TG分成3组不同浓度来比较公式法与直接法测定LDL-C的差异。TG在0.33～1.70 mmol/L范围内，从符合率来看C公式和D′公式的符合率均大于90%，与直接法一致性良好。TG在1.71～4.52 mmol/L范围内，C公式和D公式的符合率均大于80%，与直接法一致性较好。TG在4.53～11.65 mmol/L范围内从符合率来看仅D公式和C公式符合率均大于40%，与直接法一致性一般，其余公式符合率很差。

本实验结果表明，7种公式中C公式具有与直接法良好相关性和一致性，在F公式、P公式和D公式中D公式较好，在F′公式、P′公式和D′公式中F′公式优于D公式。TG在0.33～4.52 mmol/L范围内C公式、D公式、F′公式、F公式和D′公式都有较好符合率，当TG>4.52 mmol/L公式法符合率均不理想。老年人群LDL-C测定可以应用公式法；因为考虑经济因素，LDL-C直接法费用比TC、TG 和HDL-C贵，而公式计算则不需要附加费用。当TG浓度>4.52 mmol/L或监测LDL-C时，应采用直接法为佳，可以达到更经济、实惠、相对准确的LDL-C结果。