非布司他辅助治疗伴高尿酸血症慢性牙周炎疗效及对患者血清炎性因子的影响

郭占胜，刘 鑫，蔡亚敏

（中国人民解放军湖南省军区机关医院口腔科，湖南 长沙 410001）

高尿酸血症是指由嘌呤代谢障碍或尿酸排泄不足所引起的机体尿酸过多而导致的代谢性疾病，其中以尿酸排泄过少多见[1]。高水平的血尿酸可增加血管炎性反应发生的危险性，既往较多大样本前瞻性研究已证实，血尿酸的水平和代谢综合征发生率呈平行关系，可作为代谢综合征的一部分[2]。牙周炎是口腔科较常见的疾病，在牙周疾病的发病中约占95%，也是始发于牙菌斑的长期存在于口腔内的慢性非特异性炎症，可引发代谢综合征[3－4]。有研究证实，牙周炎和高胆固醇血症、血管内超炎症状态、动脉粥样硬化发生密切相关，是代谢综合征发生的独立危险因素[5]。目前，临床关于高尿酸血症和牙周炎共同病理机制及生物学基础尚未完全阐明[6]。随着人们生活水平的提高，饮食习惯的变化，高尿酸血症发生率呈逐年上升趋势，伴高尿酸血症慢性牙周炎患者也随之增加[7]。其治疗多集中在牙周炎，忽略了高尿酸血症的治疗，疗效不佳[8]。非布司他是一种新型的降尿酸药物，疗效显著，但有关其对患者血清炎性因子影响的研究报道较少。本研究中探讨了非布司他辅助治疗伴高尿酸血症慢性牙周炎临床疗效及对患者血清炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：符合欧洲抗风湿联盟（EULAR）大会（2011年）中修订的高尿酸血症诊断标准[9]；符合《牙周病学》中牙周炎诊断标准[10]。

纳入标准：能正常阅读和听写；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并血液性疾病或近期感染；合并恶性肿瘤；对本研究治疗药物过敏；近2周应用过其他降尿酸、抗菌药物治疗。

病例选择与分组：选择我院2015年6月至2017年11月收治的伴高尿酸血症慢性牙周炎患者114例，根据治疗方式的不同分为观察组和对照组，各57例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者给予口服碳酸氢钠片（上海玉瑞生物科技药业有限公司，国药准字H41024197，规格为每片0.5 g）1.0 g，3 次 /日，替硝唑片（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20033090，规格为每片0.5 g）0.5 g，1次/日；在牙周袋内注射盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC公司，进口药品注册证号H20100244，规格为每支0.5 g），1次/日。观察组患者在对照组患者治疗基础上口服非布司他片（商品名优立通，江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058，规格为每片40 mg）80 mg，1次/日。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：所有患者均在治疗前后抽取清晨空腹静脉血5 mL，高速离心后，放入冷藏室待测。采用全自动生化分析仪检测患者血尿酸水平，酶联免疫吸附（ELISA）法检测肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素 1β（IL－1β）水平，散射比浊法检测超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平，所有操作均严格按试剂盒说明书进行。

疗效判定：显效为牙周袋变浅或未见牙周袋，未感疼痛，咀嚼功能较前明显改善，未见分泌物，炎性反应消退；有效为牙周袋变浅，牙龈肿痛基本消失，咀嚼功能有所改善，未见明显炎性渗出物，炎性反应减轻；无效为上述症状、体征无改善，或较前加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件包处理。计量资料以均数±标准差（（）表示，行t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表2至表4。

表1 两组患者一般资料比较（n=57）

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=57]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=57]

表4 两组患者尿酸IL－1β，hs－CRP，TNF－α 水平比较（±s，n=57）

表4 两组患者尿酸IL－1β，hs－CRP，TNF－α 水平比较（±s，n=57）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。

组别 尿酸（μmol/L） IL－1β（ng/L） hs－CRP（mg/L） TNF－α（ng/L）观察组对照组t值P值治疗前593.25 ±55.67 595.61 ±56.12 0.225 0.822治疗后285.63 ±36.53a 393.77 ±48.11a 13.516＜ 0.001治疗前4.85 ± 1.35 4.83 ± 1.38 0.078 0.938治疗后2.86 ± 0.78a 3.91 ± 0.93a 6.531＜0.001治疗前3.48 ±1.15 3.51 ±1.17 0.138 0.890治疗后1.63 ±0.65a 2.54 ±0.87a 6.326＜ 0.001治疗前47.65 ±6.89 48.13 ±7.21 0.363 0.717治疗后31.51 ± 3.78a 42.41 ± 4.23a 14.507＜0.001

3 讨论

牙周炎是临床常见的口腔疾病，患者机体中IL－1β，hs－CRP，TNF－α等炎性因子水平异常增高。有研究表明，慢性牙周炎患者存在IL－18，Toll样受体－4及血尿酸水平异常增高表达，推测其可能参与了牙周炎的发生和发展[11－12]。国内相关研究证实，伴高尿酸血症慢性牙周炎患者血清IL－1β，hs－CRP，TNF－α等炎性因子水平均高于单纯慢性牙周炎及高尿酸血症患者，表明炎性因子和伴高尿酸血症慢性牙周炎发生、发展密切相关[13]。

血清IL－1β和hs－CRP是炎性反应的常见指标，其中hs－CRP还是一种敏感度高的炎性和组织损伤标志物，牙周炎患者高水平hs－CRP可引起局部炎性反应，增加血管损伤及病变的危险性，且与血尿酸水平呈正相关关系[14]。TNF－α是由单核细胞和巨噬细胞分泌的促炎细胞因子，有抗肿瘤作用，参与了免疫反应、代谢及炎性反应[15]。目前，临床对于伴高尿酸血症慢性牙周炎患者多采取对症支持治疗。碳酸氢钠可中和过多的尿酸，常用于治疗高尿酸血症，替硝唑有抑制细菌DNA转录、合成的作用，盐酸米诺环素可改善牙龈放线杆菌、卟啉菌等所引起的牙周炎症状，均是常用于治疗牙周炎的常用药物[16]。非布司他为选择性非黄嘌呤氧化酶抑制剂，对血尿酸浓度降低作用显著，具有生物利用度高、吸收好等优点，且抗酸药及食物不会对药物吸收造成影响[17－18]。其与临床传统的抑酸药物嘌呤结构不同，是非嘌呤类似物，故受嘧啶及嘌呤代谢过程中产生的酶类作用影响较小，可减少不良反应的发生。本研究结果显示，观察组疗效及治疗后尿酸及IL－1β，hs－CRP，TNF－α水平改善程度均优于对照组（P＜0.05），表明非布司他辅助治疗伴高尿酸血症慢性牙周炎可提高疗效，且降低血尿酸及血清炎性因子水平更明显，这可能与非布司他可有效降低血尿酸水平，从而减轻炎性反应及氧自由基、炎性因子释放相关[19]。

综上所述，非布司他辅助治疗伴高尿酸血症慢性牙周炎患者临床疗效显著，可有效降低血尿酸及血清炎性因子水平，安全可靠，值得临床推广。