片剂药物溶解方法对含量测定结果的影响

南 沣，王 影，张 丹，米 欣

（陕西省商洛市药品检验所，陕西 商洛 726000）

在药品检验中，一般要对固体制剂进行预处理，即将药品待测成分溶解出来，处理中常常提到“振摇使溶解”[1]，表述含糊不清。不同的实验人员会选择不同的溶解方法，通常采用超声处理、手动振摇与调速震荡3种方法[2－5]。超声处理法（1 法）是指用频率为 20～50 kHz的电磁波处理样品，能让样品和溶剂产生声波空化作用，在气泡形成、体积增大且破裂的过程中，样品能充分扩散到溶剂中，均匀分布，从而达到充分溶解样品的作用，且不影响大多数药物有效成分的生理活性[6－11]。调速震荡法（2法）是振荡频率为0～320 r/min，振幅为20 mm，电机功率为60 W，具有受力均匀、节省能源、操作简便、噪音小的优点。手动振摇法（3法）是指通过用手的振动充分摇匀，能使样品充分溶解而不破坏样品，使有效成分分离出来的溶解方法。本研究中探讨了药品检验时3种药物溶解方法对样品含量测定结果的影响，现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

UV－2600型紫外分光光度计（日本岛津有限公司）；BT125D型电子分析天平（赛多利斯科学仪器公司）；AS7240A型超声溶解仪（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）；HY－2型调速多用振动仪（国华电器有限公司）；1260型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；1HP－10－H型实验用超纯水机（重庆力德高端水处理设备研发有限公司）。

1.2 试药

盐酸二甲双胍对照品（批号为1000664－201203，含量 100.0%），硝苯地平对照品（批号为 100338－201104，含 量 99.9% ），氢 氯 噻 嗪对 照 品 （批 号 为100309 －201204，含量 99.7%），均购于中国食品药品检定研究院；盐酸二甲双胍片（规格为每片0.25 g），维生素B1片（规格为每片10 mg），硝苯地平片（规格为每片10 mg），氢氯噻嗪片（规格为每片25 mg），厂家与批号见表 1；甲醇（色谱纯，批号为 34860－4L－R），乙腈（色谱纯，批号为 34851－4L），均购于 Sigma－Aldrich公司；盐酸（分析纯，四川西陇化工有限公司，批号为150608）；水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 样品处理及含量测定方法[1]

盐酸二甲双胍片：精密称取样品（批号分别为C0120160510，C0120151219，160326），分别置 100 mL容量瓶中，加水适量，超声使盐酸二甲双胍溶解，用水稀释至刻度，精密量取续滤液1 mL，置200 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液A。另精密称取盐酸二甲双胍对照品，加水溶解并定量稀释成每1 mL约含5 μg的对照品溶液。照紫外－可见分光光度法（药典通则0401），在233 nm波长处测定吸光度。

维生素B1片：精密称取样品（批号分别为170305，G161101，170102），分别置 100 mL 容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）约 70 mL，使溶解，精密量取 5 mL，置100 mL容量瓶中，用上述溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液B。照紫外－可见分光光度法（药典通则0401）在246 nm波长处测定吸光度，按C12H17ClN4OS·HCl的吸收系数为421计算。

硝苯地平片：避光操作，精密称取样品（批号分别为120803，C120903，130403），分别置 50 mL 容量瓶中，加甲醇适量，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5 mL置50 mL容量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液C。另取硝苯地平对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1 mL约含20 μg的对照品溶液。照高效液相色谱法（药典通则0512）测定硝苯地平含量。

氢氯噻嗪片：精密称取样品（批号分别为B130304，13011412，130301），分别置100 mL容量瓶中，加甲醇－乙腈（1 ∶1）5 mL，振摇，加流动相 20 mL，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5 mL，置20 mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液D。另取氢氯噻嗪对照品，同法制备对照品溶液，同法测定。照高效液相色谱法（药典通则0512）测定氢氯噻嗪含量。

2.2 高效液相色谱法色谱条件

2.2.1 硝苯地平片

色谱柱：C18柱（250 mm ×4.6 mm，10 nm/5 μm）；流动相：甲醇 －水（60 ∶40）；流速：1.0 mL/min；检测波长：235nm；柱温：30 ℃；进样量：20 μL。色谱图见图 1。

2.2.2 氢氯噻嗪片

色谱柱：C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.1 mol/L磷酸钠二氢钠（用磷酸调节pH至3.0）－乙腈（9 ∶1）；流速：1.5 mL/min；检测波长：271 nm；柱温：30℃；进样量：10μL。色谱图见图 1。

2.3 药物溶解时间

本试验对前处理时间进行了考察。供试品溶液A和供试品溶液B经3种方法各处理溶解15 min，供试品溶液C经3种方法各处理溶解10min，供试品溶液D经3种方法各处理溶解5min。

2.4 含量测定结果

结果见表1。其中，盐酸二甲双胍片、维生素B1片、硝苯地平片、氢氯噻嗪片标准规定含量分别为95.0%～105.0%，90.0% ～110.0%，90.0% ～110.0%，93.0% ～107.0%。

3 讨论

3.1 溶解因素分析

试验结果表明，溶解样品方法的选择对含量测定结果有一定影响，盐酸二甲双胍片和维生素B1片采用紫外可见分光光度法，氢氯噻嗪片和硝苯地平片采用高效液相色谱法，结果含量测定结果为1法＞2法＞3法，表明超声处理法溶解样品效果最好，含量测定结果较高。

图1 高效液相色谱图

表1 3种方法含量测定结果（%）

3.2 溶解方法比较[4-15]

超声处理法是利用超声波，将原本是大分子的药物通过物理方法将其打散，然后再将药物聚在一起，使其成为小颗粒，比表面积呈几何倍数增大，溶解速率较快，纯物理方法不会改变原来的溶解度，只是加速溶解，可缩短几倍甚至几十倍的时间。调速振动法是通过调节调速震荡仪的速度和频率在连续往复振荡工作中平稳可靠，上下振荡、左右振荡、回旋振荡使样品充分溶解并混合均匀，具有操作简便、噪音小、受力均匀，节省能源的优点。手动振摇法是通过手动振摇将药物溶解，虽操作简单，但对于本身较难溶解的药物，溶出量相对有限，存在费时费力、溶解效率低、易漏液、振摇速度不均匀等缺点。

3.3 建议

超声处理法作为样品检测前处理方法，可大大加快溶出速率，使溶液在短时间内达到饱和，不仅提高了药物有效成分的提取率，更能均匀地溶解待测样品，具有安全高效、溶解快速、混合均匀的特点。故建议，若无特殊规定，可采用超声处理法进行样品溶解。