茵栀黄颗粒与微生态制剂联合治疗新生儿病理性黄疸的效果

[摘要] 目的 探討茵栀黄颗粒与微生态制剂联合治疗新生儿病理性黄疸的效果。 方法 选取2015年10月～2017年6月河北省廊坊市大厂回族自治县人民医院儿科收治的75例病理性黄疸新生儿，按随机数字表法分为对照组（37例）与观察组（38例）。两组均给予常规综合治疗及口服茵栀黄颗粒，观察组在此基础上口服微生态制剂蜡样芽胞杆菌片佐治，疗程1周。对比两组临床疗效、患儿治疗前后血清胆红素浓度、血清病情相关指标、黄疸消退时间以及不良反应等。 结果 治疗后观察组总有效率（100.00%）明显高于对照组（91.89%）（P < 0.05）；治疗后观察组血清胆红素较治疗前及同期对照组明显降低，且与对照组比较，观察组日均胆红素下降值更大，胆红素恢复正常所需天数更短，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组丙氨酸氨基转移酶、总胆汁酸、总胆红素等血液学指标较治疗前、同期对照组好转（P < 0.05）；两组患儿无严重不良反应；观察组仅1例出现轻微腹泻，经对症治疗后痊愈，不影响治疗。 结论 采用微生态制剂蜡样芽胞杆菌片与茵栀黄颗粒联合治疗新生儿病理性黄疸，能显著提升其治疗效果，缩短新生儿病理性黄疸的病程，优化血清黄疸相关指标，且加入微生态制剂不会增加患儿不良反应，具有良好的安全性，值得在临床推广使用。

[关键词] 茵栀黄颗粒；微生态制剂；新生儿；病理性黄疸；疗效

[中图分类号] R722.17 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（b）-0076-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yinzhihuang Granules and microecologics agents on pathological jaundice of newborn. Methods Seventy-five neonates with pathological jaundice treated in Department of Pediatrics， the People's Hospital of Dachang Hui Autonomous County in Langfang City from October 2015 to June 2017 were selected. They were divided into control group （37 cases） and observation group （38 cases） according to random number table. Both groups were given conventional treatment and oral Yinzhihuang Granules， the observation group was given oral microecologics of Bacillus Cereus Tablets besides the conventional treatment for 1 week. The indices were compared before and after treatment in the two groups， including clinical efficacy， serum bilirubin concentration， serum related indicators， jaundice fade time and adverse events. Results After treatment， the total effective rate in the observation group （100.00%） was significantly higher than that in the control group （91.89%） （P < 0.05）； after treatment， the serum bilirubin in the observation group was significantly lower than that before treatment and more lower than the control group. Compared with control group， daily decrease of bilirubin was more remarkable and the jaundice fade time was shorter in the observation group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the hematological parameters such as alanine aminotransferase， total bile acid and total bilirubin in the observation group turned better than those before treatment， which were better than those in the control group （P < 0.05）. No serious adverse reactions occurred during treatment. Only one case of mild diarrhea occurred in the observation group and recovered after symptomatic treatment that did not affect the treatment. Conclusion The combination of microecologics of bacillus cereus with Yinzhihuang Granules in the treatment of pathological jaundice of newborn can significantly improve the therapeutic effect， shorten the courses of pathological jaundice of newborn， optimize the serum jaundice related indicators， and does not increase the adverse reactions in children， with good treatment safety， it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Yinzhihuang Granules； Microecologics； Newborn； Pathological jaundice； Efficacy

新生儿病理性黄疸是由许多原因造成的一组疾病，其与生理性黄疸不同，可根据黄疸出现时间、程度、持续时间以及黄疸进展速度来进行鉴别[1]。常见原因包括溶血性黄疸、感染性黄疸以及母乳性黄疸等，该病若未得到及时有效的治疗，间接胆红素能够通过血脑屏障并聚集在脑组织，诱发胆红素脑病，对患儿的生长发育造成严重影响，对其家庭更是带来沉重负担，因此寻找安全高效的治疗方法具有重要的临床价值[2-3]。茵栀黄颗粒是治疗黄疸的传统中药，已被多名学者研究证实其疗效[4]，为进一步提高临床效果，本研究将其与微生态制剂结合应用，有望提升新生儿病理性黄疸的整体疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2017年6月河北省廊坊市大厂回族自治县人民医院（以下简称“我院”）儿科收治的75例病理性黄疸新生儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（37例）和观察组（38例）。对照组男21例，女16例；胎龄37～42周，平均（39.51±1.26）周；出生体重3.1～3.9 kg，平均（3.51±0.24）kg；其中自然分娩19例，剖宫产18例；发病原因：缺血缺氧性脑病18例，败血症12例，母儿血型不合4例，其他3例。观察组男23例，女15例；胎龄38～42周，平均（39.87±1.35）周；出生体重3.0～4.1 kg，平均（3.66±0.38）kg；其中自然分娩21例，剖宫产17例；发病原因：缺氧缺血性脑病17例，败血病13例，母儿血型不合4例，其他4例。两组患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式以及发病诱因等基线资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①均符合《实用新生儿学》[5]病理性黄疸诊断标准、中医阳黄证辨证；②足月新生儿（胎龄满37周）；③无需进行换血疗法的患儿；④家长对本研究知情同意，签署同意书，自愿配合调查及出院随访工作。

排除标准：①新生儿心肝肾功能障碍；②阻塞性黄疸及遗传代谢病所致的黄疸；③溶血并出现感染者；④早产儿或低出生体重儿；⑤核黄疸者；⑥临床资料不全者。

1.2 方法

两组患儿均接受常规综合治疗，进行连续蓝光照射，8 h/次，2次/d，中间间隔4 h，连续照射7 d，给予茵栀黄颗粒（鲁南厚普制药有限公司，规格：3 g/袋，批号：00915225）开水冲服，6 g/次，3次/d。观察组在此基础上加用蜡样芽胞杆菌片（扬州市星斗药业有限公司，规格：0.32 g×12 s，批号：00028131）口服佐治，0.16 g/次，3次/d，连服7 d。

1.3 观察指标

①根据患儿临床症状将治疗后黄疸完全消退，胆红素及相关血液学指标均恢复正常判定为治愈；将治疗后黄疸明显消退，胆红素及相关血液学指标与治疗前相比稍高或稍低判定为显效；治疗后皮肤黄疸大部分消退，血清胆红素及血液学指标水平较治疗前基础值减轻或改善为有效；治疗后症状无任何改善判定为无效[6]。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。②采用全自动生化分析仪检测两组患儿治疗前后血清胆红素浓度，正常范围总胆红素为4～19 μmol/L，直接胆红素为0～7 μmol/L，日均胆红素下降值以及胆红素恢复正常所需天数。③采用放射免疫法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）含量。④统计两组患儿治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清胆红素浓度相关指标变化情况比较

治疗前两组患儿血清胆红素水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组血清胆红素均下降，其中观察组下降幅度远大于对照组（P < 0.05）。观察组日均胆红素下降值以及胆红素恢复正常所需天数均优于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血液学相关指标变化比较

治疗前两组血液学指标差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组ALT、TBA以及TBIL等指标均较本组治疗前好转（P < 0.05），且观察组好转程度优于同期对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 安全性评价

两组患儿无严重不良反应。观察组仅1例出现轻微腹泻，经对症治疗后痊愈，不影响治疗。安全性较高。

3 讨论

新生儿病理性黄疸是儿科常见疾病[7]，其主要原因为细胞破坏增多，胆红素肠肝循环增加，常见原因有母亲与胎儿血型不合引起的新生儿溶血病或红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷[8]。该病病理、生理改变为胆红素水平升高而出现皮肤黏膜和巩膜黄染，早期应给予及时治疗，否则将进展至胆红素脑病，导致患儿脑部发育异常[9]。目前茵栀黄颗粒是治疗该病的常用药物，其由茵陈、栀子、大黄等中药提取物组成[10]。茵陈具有清热、利湿之功；栀子可清泄三焦湿热；大黄、黄芩泻火解毒；诸药共奏清热利湿、温脾化湿之功。同时三者也具有较强的抗菌能力，可有效提高机体免疫力[11-12]。

本研究在常规对症治疗、茵栀黄颗粒口服等基础治疗方案之上，加入了微生态制剂蜡样芽胞杆菌片联合应用，结果显示仅接受常规对症支持治疗及茵栀黄颗粒的对照组患儿总有效率达到91.89%，血清胆红素水平及其他血液学指标虽较治疗前好转，但尚未恢复至正常。而接受微生态制剂蜡样芽胞杆菌片联合茵栀黄颗粒治疗的观察组患儿总有效率更高，达到100.00%，血清胆红素及ALT、TBA、TBIL等指标相比对照组好转幅度更大，基本恢复到正常水平，且用药期间未发生严重不良反应。提示微生态制剂加入治疗后可提升整体疗效，且用药安全性评价较高。分析原因如下：新生儿肠腔内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可很快使结合胆红素分解成脂溶性的未结合胆红素迅速从肠道吸收[13]。但病理性黄疸新生儿肠道内无菌或菌群量少，无法将结合胆红素正常排出，增加胆红素的回吸收，而单一使用茵栀黄颗粒虽能有效降低血间接胆红素水平，却无法顾及新生儿肠道菌群的改善，未从根本上治疗疾病[14-15]。因此，需要对此类患儿尽早建立肠内正常菌群环境，促进肠道内胆红素代谢与排泄，减少重吸收[16]。而蜡样芽孢杆菌作为一种需氧芽孢杆菌，通过口服进入肠道，为双歧杆菌生长提供厌氧环境，平衡肠道菌群，改善肠道内微生态环境，其主要干预机制可概括为：①迅速建立肠道内正常微生态环境，并发挥其生理功能，抑制其他致病菌生長[17]；②降低肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶（β-GD）活性与pH值，使胆红素的肠肝循环减少，促进胆红素从粪便排泄以及提升肝酶的活性[18]。将茵栀黄颗粒与微生态制剂联合治疗一方面可诱导肝酶系统促进胆红素的摄取、结合和排泄，另一方面建立正常肠道菌群，刺激肠蠕动，减少胆红素的肝肠循环，促进粪便排出，达到明显退黄的目的[19-20]。

综上所述，在茵栀黄颗粒治疗的基础上联合应用微生态制剂蜡样芽胞杆菌片佐治新生儿病理性黄疸，可促进胆红素排泄，显著减轻黄疸程度，缩短黄疸持续时间，有效防止核黄疸的发生，且安全性高，值得推广。

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