精神分裂症患者25-羟维生素D水平与代谢综合征相关指标的关联研究

张 玉 朱道民 李晓驷 胡宏燕 王 婷 余家快 刘宝贵 朱 鹏

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组复杂的物质代谢紊乱症候群，临床表现为血糖和血脂异常代谢、高血压、肥胖等。25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]缺乏是高血压病的危险因素之一[1]，较低的25-(OH)D水平还与血糖和血脂异常代谢、胰岛素抵抗及肥胖症等心血管疾病的危险因素有显著相关性，低25-(OH)D水平的人群患MS的风险增加[2-3]。我国人群中MS的发病率呈逐年上升趋势，给人类健康带来了很大的危害。然而25-(OH)D与MS关联的研究证据多源于一般人群，以精神分裂症患者为研究对象开展的相关研究目前尚未见报导。研究[4-5]显示，与正常人群相比，精神分裂症患者具有更低的25-(OH)D缺乏率和更高的MS风险。本研究通过收集血清25-(OH)D、空腹血糖等资料，探讨精神分裂症患者25-(OH)D水平与MS相关指标的关联。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2016年5月至2017年4月在合肥市第四人民医院住院治疗的精神分裂症患者229例。纳入标准：符合ICD-10中精神分裂症诊断标准[6]、年龄18～60岁。排除标准：自身免疫性疾病者、恶性肿瘤者、严重心脑肾疾病者、严重感染者、近3个月服用过影响血糖、血压药物者、近3个月服用过维生素D者。该研究获得院生物医学伦理委员会批准，所有受试对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法 采集研究对象早晨空腹静脉血并测定血清25-(OH)D、空腹血糖。本研究参照《美国内分泌学会临床实践指南》[7]，将25-(OH)D水平<50 nmol/L定义为 25-(OH)D缺乏，25-(OH)D水平在50～75 nmol/L 定义为 25-(OH)D不足，25-(OH)D水平>75 nmol/L定义为 25-(OH)D充足。

1.2.2 结构性问卷调查 收集年龄、性别、文化程度、婚姻经历、有无子女、家庭月收入、职业等社会人口统计学指标以及饮食习惯(牛奶、蛋黄、水果、蔬菜及绿茶的摄入)、运动情况(9∶00～15∶00户外活动时间、体力活动、坐卧时间)、饮酒、吸烟、既往史、用药史及检查季节。

1.2.3 血压、腰围的测量血压 采用台式水银柱血压计测血压。测量血压前患者安静休息5 min，将肘部、血压计和心脏保持水平；袖带紧贴皮肤免压迫，气囊的中间部位正好压住肱动脉。测两次血压，取平均值为血压值。腰围：患者站立位，双手自然下垂，皮尺放在被测胯骨上缘与第12肋骨下缘连线的中点，水平绕腹部一周，贴紧皮肤，患者正常呼气末读取腰围数值，精确到1mm。

2 结果

2.1 不同人口统计学特征患者25-(OH)D水平及MS相关指标比较 不同年龄、性别、文化程度和职业的患者25-(OH)D水平进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、婚姻经历和子女数的患者空腹血糖水平进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别患者的腰围进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、母亲文化程度、婚姻经历和子女数的患者的收缩压进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄患者间的舒张压进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同社会人口统计学特征患者25-(OH)D水平、MS相关指标比较

注：a, b, c, d, o, p, q, r, s均为方差分析,且P<0.05; e, f, g, h, i, j, k均为t检验，且P<0.05

2.2 不同生活行为方式患者25-(OH)D水平及MS相关指标的比较 不同检查季节患者的25-(OH)D水平进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同体力活动、坐卧时间、绿茶摄入和检查季节的患者进行空腹血糖比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同吸烟和牛奶摄入的患者进行腰围比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同蔬菜摄入的患者进行舒张压比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同生活行为方式患者25-(OH)D水平及MS相关指标比较

注：aP<0.001；bP=0.006；cP=0.034；dP=0.016；eP=0.009；fP=0.046；gP<0.001；hP=0.003

2.3 25-(OH)D水平与MS相关指标的单因素分析 以患者25-(OH)D水平作为因变量，分别以空腹血糖、腰围、收缩压及舒张压为自变量，结果显示25-(OH)D水平与空腹血糖存在负性相关(P<0.05)。见表3。

2.4 25-(OH)D水平与MS相关指标的多因素分析 以患者25-(OH)D水平作为自变量，空腹血糖、腰围、收缩压及舒张压分别为因变量，分别建立回归模型。多元线性回归模型混杂因素纳入方法是强制性纳入单因素分析中有统计学关联的变量(P<0.05)。在回归模型1中，控制社会人口统计学变量后， 25-(OH)D水平与空腹血糖存在显著负相关(P=0.001)；回归模型2是在回归模型1的基础上，进一步控制生活行为方式变量后，25-(OH)D水平与空腹血糖依然呈现负性相关(P=0.006)。见表4。

表3 患者25-(OH)D水平与MS相关指标的单因素分析

表4 25-(OH)D水平与MS相关指标关联的多元线性回归分析

3 讨论

美国的研究[8]认为，25-(OH)D水平与MS呈负相关，低水平25-(OH)D可能使人群MS的发生风险增加，在非精神分裂症患者人群中，血清25-(OH)D水平与胰岛素抵抗、肥胖、高血压、糖尿病等显著相关[9-11]。现有研究[12]表明，前驱糖尿病及糖尿病患者血清25-(OH)D水平低于正常人。低25-(OH)D水平是人群患2型糖尿病的危险因素[13]。目前尚无针对精神障碍人群25-(OH)D水平与空腹血糖关联的研究报道。通过单因素及多元线性回归分析，本研究发现精神分裂症患者25-(OH)D水平与空腹血糖呈显著负相关，25-(OH)D水平缺乏可能与空腹血糖升高存在关联。这一针对精神分裂症患者的研究结果具有重要的公共卫生学意义。因为精神分裂症患者相对与正常人群存在更为严重的25-(OH)D缺乏[4]和更高的心血管疾病风险[14]，本研究结果可能预示着临床上通过补充维生素D来降低血糖异常的发生率，从而改善代谢综合征，减少心血管疾病发生风险。

正常人群中，25-(OH)D水平与腰围呈负相关[15]，而血压与25-(OH)D之间关系的meta分析[16]表明，收缩压、舒张压与血清 25-(OH)D水平存在显著负相关，25-(OH)D缺乏可以增加人群患高血压的风险。本研究发现精神分裂症患者25-(OH)D水平与腰围、舒张压、收缩压无相关性，可能与入组的研究对象大部分都是中青年精神分裂症患者有关。

本研究采用横断面调查方法，仅揭示25-(OH)D与空腹血糖的关联，其因果关系需要进一步验证。本研究是为数不多的针对精神分裂症患者的研究，发现精神分裂症患者25-(OH)D水平与空腹血糖呈负相关，提示25-(OH)D缺乏可能是精神分裂症患者患MS的危险因素之一。未来需要开展随机对照临床干预试验来验证这种关联的临床价值。