百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察

罗金国　苏小惠　戴舜珍

【摘要】 目的：探討百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：选取2014年3月-2016年3月笔者所在医院收治的62例早期DN患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组31例，对照组应用厄贝沙坦治疗，观察组联用百令胶囊与厄贝沙坦治疗，比较两组患者的治疗效果及治疗前后的肾功能、血糖指标水平。结果：治疗后，观察组的CRP、24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平均显著低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组的FPG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前后的BUN水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组的治疗总有效率为87.10%，明显高于对照组的64.52%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病，能够有效降低尿微量白蛋白，改善肾功能，减轻机体炎症反应，提高糖尿病肾病治疗效果。

【关键词】 厄贝沙坦； 百令胶囊； 糖尿病肾病； 尿微量白蛋白； 血糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.18.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）18-000-03

Observation on the Efficacy of Bailing Capsule Combined with Irbesartan in the Treatment of Early Diabetic Nephropathy/LUO Jinguo，SU Xiaohui，DAI Shunzhen，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（18）：-3

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Bailing Capsule combined with Irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy.Method：From March 2014 to March 2016，62 cases of patients with early diabetic nephropathy admitted to the authors hospital were selected as the research subjects，and were randomly divided into control group and observation group，31 cases each.The control group was treated with Irbesartan，and the observation group was treated with Bailing Capsule and Irbesartan.The treatment effect，the renal function and blood glucose indexes before and after treatment of the two groups were compared.Result：The levels of CRP，24 h urinary protein，UmAlb and SCr after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in FPG levels after treatment between the two groups（P>0.05）.There was no significant change in BUN levels before and after treatment in both groups（P>0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was 87.10%，which was significantly higher than 64.52% of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Bailing Capsules combined with Irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively reduce the urine microalbumin level，improve renal function，reduce the bodys inflammatory response，and improve the therapeutic effect of diabetic nephropathy.

【Key words】 Irbesartan； Bailing capsule； Diabetic nephropathy； Urine microalbumin； Blood glucose

First-authors address：Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Zhangzhou 363000，China

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者较常发生的一种慢性并发症，本病最终可发展成为终末期肾功能衰竭，其是导致糖尿病患者死亡的一个主要原因[1-3]。早期采取有效的治疗措施是阻止DN发展为肾衰的关键。厄贝沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是临床治疗DN的常用药物。近期有研究显示，中药制剂百令胶囊具有改善微循环、抗氧化、增强免疫等作用[4]。笔者所在医院对早期DN患者应用百令胶囊和厄贝沙坦进行联合治疗取得了满意的效果，现将其应用情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月-2016年3月笔者所在医院收治的62例早期DN患者为研究对象。纳入标准：符合WHO制定的糖尿病诊断标准及Mogenson糖尿病肾病诊断及分期标准[5-6]；明确诊断为Ⅲ期DN；近6个月内至少连续两次发生尿微量白蛋白（UmAlb）为20～200 μg/min，24 h尿蛋白定量在30～300 mg/d。排除标准：原发性肾脏疾病者；发生糖尿病高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、酮症酸中毒、糖尿病酮症等急性并发症者；泌尿系统感染者；合并肿瘤者。使用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组31例。观察组男14例，女17例，年龄35～74岁，平均（53.61±12.86）岁，糖尿病病程1～5年，平均（3.58±1.14）年；对照组男13例，女18例，年龄39～77岁，平均（54.75±10.69）岁，糖尿病病程1～6年，平均（4.56±1.74）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行饮食控制，通过口服降糖药或应用胰岛素以降低血糖，使患者的空腹血糖（FBG）<7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）<10 mmol/L。限制蛋白质摄入量，每天的蛋白质摄入量需控制在0.6～1.0 g/kg。根据患者的具体情况，采取调脂、抗血小板聚集等基础治疗措施。对照组在常规治疗基础上加用厄贝沙坦（安徽环球药业股份有限公司，国药准字H20000545），剂量150 mg/次，1次/d，口服给药；观察组联合应用厄贝沙坦与百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），百令胶囊口服给药，剂量1 g/次，3次/d，厄贝沙坦的用法、用量与对照组相同。两组患者均持续用药3个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）治疗前后，分别测定两组的肾功能指标，包括UmAlb、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）。（2）测定两组患者治疗前后的空腹血浆葡萄糖（FPG）及CRP（C反应蛋白）水平。

1.4 疗效评价标准

治疗3个月后，对两组的临床疗效进行评价：肾病主要临床症状、体征消失，肾功能基本恢复正常，24 h尿蛋白水平降幅超过60%，判定为显效；肾病主要症状、体征显著缓解，肾功能指标有所改善，24 h尿蛋白降幅为30%～60%判定为有效；肾病主要症状及体征、肾功能指标均无改善，24 h尿蛋白降幅不足30%判定为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的CRP及FPG水平比较

治疗前，两组的CRP、FPG水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的CRP、FPG水平均显著低于治疗前，且观察组的CRP水平显著低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组的FPG水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后的肾功能指标水平比较

治疗前，两组各项肾功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平均显著低于治疗前，且观察组的24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平显著低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后的BUN水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为87.10%，显著高于对照组的64.52%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

DN是糖尿病最常发生的一种微血管并发症，微量白蛋白尿是早期DN的主要标志。在DN发病早期，及时采取有效的治疗措施，可使肾小球功能及结构恢复正常，让肾功能损害得到扭转，而一旦发展到DN期，DN所造成的肾脏损害则难以逆转[7-9]。

目前，临床治疗DN的常规措施主要包括低蛋白饮食、降糖、降脂、降压，以及应用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。厄贝沙坦是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其具有口服吸收好、生物利用度高、药效不受摄入食物影响等特点。一方面，厄贝沙坦可直接作用于血管紧张素Ⅱ受体，阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合途径，从而起到舒张血管，改善肾脏血流灌注，降低尿蛋白排泄，保护肾功能的作用[10]。另一方面，厄贝沙坦还能够抑制肾小球纤维母细胞及系膜细胞增生，有助于减缓肾间质纤维化进程，缩小肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜电荷分布，从而减轻肾小管间质因尿蛋白排泄而引起的损伤。国内有文献报道，早期DN患者应用厄贝沙坦治疗后，患者的尿蛋白水平明显降低[11]。本次研究结果显示，应用厄贝沙坦的对照组，治疗后的24 h尿蛋白、UmAlb水平均显著降低，这一结果与前述文献报道结论一致，证实了早期DN患者应用厄贝沙坦可有效改善肾功能。

百令胶囊为纯中药制剂，其是由天然虫草菌丝培养出的发酵虫草菌丝干粉，其化学成分与天然虫草类似，包括虫草酸、D-甘露醇、载体生物碱及多种维生素、氨基酸、微量元素等成分。天然虫草具有益气、补肾、化痰、止咳等功效[12]。现代药理学研究显示，虫草对DN有较好的治疗效果[13]。本次研究结果显示，观察组治疗后的CRP、24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平显著低于对照组，治疗总有效率顯著高于对照组（P<0.05）。这一结果说明百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期DN能够有效减轻机体的炎症反应，改善肾功能，提高DN的临床治疗效果。这可能是因为：（1）虫草能够对醛糖还原酶活性加以抑制，在DN早期，由于多元醇旁路被激活，醛糖还原酶被激活后，葡萄糖在醛糖还原酶的作用下被还原为山梨醇，山梨醇不断产生、堆积就会引起生理功能障碍[14]，DN还会激活蛋白激酶C，增加胶原合成，促使肾小球基底膜增厚，从而使基底膜通透性增加，百令胶囊可通过抑制醛糖还原酶活性来改善肾小球基底膜通透性，从而减少尿微量蛋白排泄；（2）虫草能够减轻肾脏的高滤过作用，肾小球高滤过是DN的重要病理改变，肾小球持续高滤过会增加肾小球滤过膜通透性，使系膜区大分子物质无法排除，百令胶囊可有效减轻肾小球的内压力，缓解肾小球高滤过作用，从而防止肾小球硬化。此外，近期还有研究显示百令胶囊具有明显的抗炎作用，其能抑制前炎性因子活性，发挥双向免疫调节作用[15]。

综上所述，百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病能够有效降低尿微量白蛋白，改善肾功能，减轻机体炎症反应，提高糖尿病肾病治疗效果，临床应用优势显著，值得推广。

参考文献

[1]王岚.百令胶囊联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病64例及对尿蛋白及微炎症状态的影响[J].中国药业，2018，27（7）：67-69.

[2]顾国春，鲍晨东，冯倩.厄贝沙坦联合氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压38例效果观察[J].交通医学，2017，31（1）：61-62，65.

[3]蓝健姿，潘奇，陶庆，等.补肾益气活血法联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病尿CTGF、TGF-β1水平及肾功能的影响[J].四川中医，2017，35（5）：115-118.

[4]徐雪峰，张国胜，候小静.百令胶囊联合低分子肝素治疗原发性肾病综合征的疗效评价[J].海峡药学，2017，29（3）：128-129.

[5]李莎，王丽.百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效研究[J].中国实用医药，2017，12（16）：25-27.

[6]王琳琳，李志鹏，郝秀轻，等.丹参多酚酸盐联合百令胶囊对老年糖尿病肾病患者肾功能及血管内皮功能的影响[J].贵州医科大学学报，2017，42（7）：836-839.

[7]郭艳，于磊，赵晓兰.百令胶囊对糖尿病肾病胰岛素抵抗及VEGF的影响[J].世界中医药，2017，12（9）：2032-2035.

[8]杨健.前列地尔与百令胶囊聯合用药方案用于早期糖尿病肾病的有效性和安全性评价[J].中国疗养医学，2017，26（9）：975-977.

[9]王卓平，吴卫国，钱铁镛，等.西格列汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果研究[J].河北医药，2017，39（21）：3233-3235.

[10]热孜万古丽·阿布都拉，宋雪.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗对早期糖尿病肾病患者血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（20）：2776-2778，2782.

[11]许香梅，王晓燕，刘曙光，等.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病合并心血管疾病效果观察[J].山东医药，2017，57（46）：47-50.

[12]金旭波.百令胶囊联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病50例临床分析[J].新中医，2016，48（8）：99-101.

[13]高旋，马海英，杨春宇，等.胰岛素联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效[J].现代生物医学进展，2016，16（33）：6516-6518.

[14]李骏，梁金玲，麦高阳.百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（2）：174-177.

[15]杨广.百令胶囊辅助治疗早期糖尿病肾病的可行性分析[J].中医临床研究，2016，8（16）：15-16.

（收稿日期：2018-05-17）