血清可溶性ST2在射血分数保留心力衰竭患者中的变化及意义研究

邓先科 廖云霞 梁丕 张绍深 张海峰

多数心血管疾病最终会发展为心力衰竭（HF），此时患者表现为呼吸困难、水肿等，5年生存率低于50%。心力衰竭可分为HFPEF与HFREF两类，HFPEF发病率占50%左右，该类患者具有心衰的症状，但是其左室射血分数基本正常，其预后与HFREF患者相近，但是更容易发生猝死[1-4]。而HFPEF患者在临床早期发病较隐匿，目前，临床多采用单独检测。氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的方法对该病进行诊断，但是NT-proBNP对HFPEF预后的评估敏感度并不高。sST2是白介素受体家族成员之一，能够反映心脏的压力与容量负荷，文献报道其对HF的预后具有一定的评估作用，但尚存在一定的争议[5-6]。本文对本院HFPEF患者进行了血清sST2、NT-proBNP检测及患者预后评估，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年3月-2018年3月232例HF患者为研究对象，纳入标准：所有患者均符合《心血管疾病诊疗指南》中心力衰竭诊断标准；对研究干预知情同意且配合；患者年龄≥18周岁。排除标准：患者诊断为急性冠脉综合征、恶性肿瘤等；患者存在认知障碍、语言障碍、智力损伤、神志不清等情况；患者合并肝脏、肾脏、内分泌疾病等。依据患者是否具有左心室射血分数保留能力分为HFPEF组128例，射血分数下降的心力衰竭（HFREF）组104例，并以同期正常健康体检患者100例作为对照组。

1.2 方法 所有参与调查的对象于入院后24 h进行心脏彩超检查，于清晨采集空腹血约5 mL，使用酶联免疫法对血清sST2水平进行检测，使用电化学发光法对血浆NT-proBNP水平进行检测[9]。

1.3 统计学处理 处理使用SPSS20.0软件，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料 HFPEF组男68例，女60例；年龄46～79岁，平均（64.8±8.7）岁；根据美国纽约心脏病协会（NYHA）分级[8]，可分为心功能Ⅱ级组42例，心功能Ⅲ级组43例，心功能Ⅳ级组43例。HFREF组男55例，女49例；年龄49～78岁，平均65.7±9.1岁；心功能Ⅱ级组34例，心功能Ⅲ级组35例，心功能Ⅳ级组35例。对照组，男53例，女47例，年龄47～80岁，平均（66.3±8.5）岁。

2.2 三组sST2、NT-proBNP水平对比 HFPEF组患者血清sST2、NT-proBNP水平明显低于同期 HFREF组患者（P＜0.05），高于同期正常组（P＜0.05）；随HF患者心功能级别增加其sST2、NT-proBNP水平增加（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组HF患者随访结果及sST2、NT-proBNP检测灵敏度对比 232例HF患者随访半年后，有78例患者发生终点事件，其中再入院患者69例，全因性死亡患者9例。两组患者预后均不佳，比较差异均无统计学意义（ χ2=0.745，P=0.354＞0.05），见表2。sST2对心血管疾病预测的灵敏度为82.3%，NT-proBNP对心血管疾病预测的灵敏度为85.6%，比较差异无统计学意义（P＞0.05），但短时间内sST2灵敏度不如NT-proBNP，见表3。

表1 三组患者sST2、NT-proBNP水平对比（±s）

NT-proBNP pg/mL 组别 心功能分级 sST2 ng/mL入院时 治疗后 入院时 治疗后HFPEF组（n=104） Ⅱ级 0.84±0.16 0.72±0.08 191.98±32.4 98.96±17.60Ⅲ级 1.80±0.21 0.82±0.12 893.67±56.3 158.51±27.40Ⅳ级 2.54±0.25 0.91±0.17 3 883.20±189.2 931.05±43.70 HFREF组（n=128） Ⅱ级 0.95±0.23 0.78±0.10 385.16±34.70 154.34±28.60Ⅲ级 2.48±0.27 0.89±0.13 1 632.48±112.80 295.71±26.50Ⅳ级 3.21±0.32 1.07±0.22 5 772.91±278.30 1 783.46±146.70对照组（n=100） 0.67±0.11 63.21±11.40 F值 5.467 106.832 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组HF患者随访结果比较 例（%）

表3 sST2、NT-proBNP检测灵敏度对比 %

3 讨论

HF为多数心血管疾病发展的最后阶段，具有很高的发病率和死亡率，对患者生活及生存质量产生极大威胁。心室重构在HF的发展过程中占据很大成分，该过程表现为部分分子和细胞在某种机制的催化下，造成了心肌重构，表现为心肌细胞的肥大、凋亡和坏死，以及心肌纤维化，表现为纤维母细胞的增生和胶原沉积[10]。NT-proBNP是心肌在容量和压力超负荷的情况下，心室肌受到严重牵拉分泌的一种能够对心功能不全起到代偿作用的神经内分泌激素，该激素可以对排钠、利尿及扩张血管起到一定的作用[11]。因此NT-proBNP的水平变化在临床上对于早期HF的诊断、病情预测和监护起到重要作用[12]。但是有研究报道，NT-proBNP的水平变化对HF的远期预测不够理想[13-15]。ST2隶属于白细胞介素受体家族，分为跨膜型ST2（ST2L）和sST2两种形式。ST2L与sST2存在竞争结合配体白细胞介素-33（IL-33）的关系，而IL-33/ST2L信号通路能够通过抑制心室肌的肥厚和纤维化，达到拮抗心肌重构的目的。而心肌在机械牵拉影响下可使sST2的表达增加更为明显，从而使IL-33/ST2L信号通路对心脏的保护功能受到压制。因此监测sST2的水平变化对于HF的预测具有重要意义，有研究表明其可替代NT-proBNP以预测HF的近期及远期风险。但是有研究数据显示在HF的短期治疗中sST2的水平可能不会发生太明显的变化，因此将两种预测方式结合监测不失为理想的途径[16-19]。本研究对本院HF患者及健康体检者进行sST2与NT-proBNP水平检测，发现HFPEE患者sST2与NT-proBNP水平明显低于HFREE患者，但却明显高于正常人，且二者随患者心功能分级的增加数值均升高，这说明sST2可以作为HFPEE的一个诊断指标，对HFPEE的确诊具有一定的价值。进一步研究发现，两组HF患者预后状况都不是很好，这说明sST2水平对患者的预后具有一定的评估作用，但是进而其灵敏度不如NT-proBNP，而二者联合诊断较单一检测灵敏度高。本研究观点sST2对HFPEE的诊断及预后具有一定的价值与其部分文献报道具有一致性，充分证明了sST2的价值及意义，本研究为临床诊断等提供了一定的依据。但是本研究由于时间及技术水平限制等，难免会存在一定的不足，课题组将会进一探讨相关方面内容。

综上所述，HFPEF患者sST2、NT-proBNP水平明显低于HFREF患者但高于正常患者，sST2而且对心力衰竭的严重程度具有评估作用，但敏感度不如NT-proBNP。