逐瘀利水方辅助奈达铂治疗NSCLC继发中重度胸腔积液疗效及对生存质量、T淋巴细胞亚群水平的影响

周庆斌 黄喜锋 蒋鹏飞

（湖北省荆门市中医医院，湖北 荆门 448000）

肺癌是临床恶性肿瘤之一，WHO近年来报道显示，其发病率已高居全部恶性肿瘤首位，其中超过80%属 NSCLC［1］。NSCLC 患者早期无特异性症状，初次诊断往往已进入中晚期，约40%~50%合并胸腔积液，并伴有胸痛、呼吸不畅及咳嗽咳痰症状，严重影响日常生活质量［2］。西医对于NSCLC继发中重度胸腔积液患者并无特效治疗手段，多通过置管引流和胸腔灌注化疗控制病情进展，但长期应用后毒副作用明显，且远期复发率居高不下［3］。而中医药在肺癌及相关并发症治疗中重要作用近年来已被医学界广泛认可，较西医单用更有助于提高疾病控制效果和生活质量，减轻机体毒副作用［4］。本文旨在探讨逐瘀利水方辅助奈达铂治疗NSCLC继发中重度胸腔积液疗效及对生存质量、T淋巴细胞亚群水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：经手术病理活检确诊肺癌，且符合《常见恶性肿瘤诊治规范》中重度胸腔积液诊断标准［5］；符合《中药新药临床研究指导原则》痰湿热毒证诊断标准［6］；年龄 18~75岁；Karnofsky功能状态评分≥60分；方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。排除标准：近8周行胸腔化疗和相关中药方剂治疗；肺部转移瘤者；其他原因诱发胸腔积液者；其他系统恶性肿瘤者；凝血功能障碍者；重要脏器功能障碍者；精神系统疾病者。

1.2 临床资料 选取本院2017年6月至2017年12月收治的NSCLC继发中重度胸腔积液患者共60例，以随机数字表法分为对照组与观察组各30例。对照组男性 17例，女性 13例；年龄 48～74岁，平均（64.29±4.85）岁；平均胸水量（814.26±107.89） mL；根据活检病理分型腺癌25例，鳞癌4例，其他1例。观察组男性19 例，女性 11 例；年龄 46～75 岁，平均（63.41±4.88）岁，平均胸水量（816.02±108.14）mL；根据活检病理分型划分，腺癌23例，鳞癌5例，其他2例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均行B超辅助下行穿刺置管中心静脉引流，采用间断引流方式，引流量为每日1～1.5 L。对照组患者采用奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司生产，批号20170433）胸腔灌注治疗，即循引流管注入奈达铂60 mg加0.9%氯化钠注射液混合液20 mL，每30分钟改变1次体位保证药物与胸壁紧密接触，共变换4次，每周用药1次。观察组患者则在对照组基础联用逐瘀利水方，组成：葶苈子20 g，汉防己 20 g，猪苓 15 g，茯苓 15 g，薏苡仁 15 g，白茅根 15 g，泽泻15 g，车前子15 g，大黄8 g，每剂加水400 mL煎至150 mL，早晚分服，每日1剂；两组患者治疗时间均为2周。

1.4 观察指标 主要证候评分包括呼吸不畅、胸痛、咳嗽咯痰、疲倦纳差、舌淡苔白及脉细，每项总分6分［7］；采用Karnofsky功能状态评分量表进行生存质量评价，总分100分［8］；采用日本索尼公司生产SH800S型全自动流式细胞学分选仪进行T淋巴细胞亚群水平检测；依据NCI-CTCAE标准对不良反应进行评价，包括胃肠道反应和骨髓抑制。

1.5 疗效标准 参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》［7］拟定。临床控制：胸水基本消失，主要证候评分减分率＞90%。显效：胸水量减少≥基线水平50%，主要证候评分减分率为≥71%。有效：胸水量减少但＜基线水平50%，主要证候评分减分率为≥41%。无效，未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；检验水准为α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较 见表1。观察组患者治疗1周和2周总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组近期疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后主要证候评分比较 见表2。治疗后两组主要证候评分均显著降低，观察组降低更为显著（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同

组 别 时间观察组 治疗前（n＝30）治疗 1周治疗2周舌淡苔白 脉细3.92±0.90 3.88±0.85 1.80±0.38*△ 1.37±0.29*△0.77±0.22*△ 0.70±0.18*△对照组 治疗前 4.39±1.09 4.16±0.95 4.20±0.92 3.95±0.84 3.98±0.87 3.81±0.81（n＝30）治疗 1 周 2.51±0.70*2.64±0.75*2.95±0.82* 2.43±0.69* 2.55±0.57* 2.20±0.61*治疗 2 周 1.26±0.42*1.44±0.38*1.20±0.36* 1.19±0.37* 1.34±0.36* 1.19±0.42*呼吸不畅 胸痛 咳嗽咯痰4.32±1.06 4.24±0.97 4.28±0.96 1.49±0.34*△ 1.92±0.42*△ 1.70±0.36*△0.71±0.19*△ 0.76±0.20*△ 0.83±0.18*△疲倦纳差3.82±0.81 1.78±0.33*△0.67±0.19*△

2.3 两组治疗前后Karnofsky功能状态评分比较 见表3。两组患者治疗后Karnofsky功能状态评分均显著升高，观察组升高更为显著（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后Karnofsky功能状态评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后Karnofsky功能状态评分比较（分，±s）

组 别 治疗后1周 治疗后2周观察组 79.66±4.60 86.50±5.29*△对照组 74.41±3.49 78.15±4.40*n 治疗前30 70.52±3.12 30 70.29±3.08

2.4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 见表4。治疗后两组 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平显著降低，观察组降低更为显著（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（±s）

组 别 时间观察组 治疗前（n＝30）治疗 1 周治疗2周CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+51.62±4.1 28.49±2.21 30.30±6.70 0.99±0.18 57.44±5.91*△ 33.96±3.81*△ 27.13±5.31*△ 1.25±0.31*△63.54±7.67*△ 39.96±4.51*△ 24.28±4.18*△ 1.48±0.36*△对照组 治疗前 51.76±4.14 28.56±2.25 30.24±6.67 0.94±0.20（n＝30）治疗 1 周 48.24±3.11 26.74±2.15 32.68±6.75 0.89±0.27治疗 2 周 48.91±3.26 27.80±2.08 31.36±6.39 0.83±0.24

2.5 两组不良反应发生率比较 见表5。观察组胃肠道反应 4 例（13.33），骨髓抑制 14 例（46.67%），对照组胃肠道反应13例（43.33%），骨髓抑制25例（83.33%）。观察组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生率均显著低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组不良反应发生率比较（n）

3 讨 论

目前胸腔积液已成为导致晚期NSCLC患者生活质量下降和死亡重要原因；流行病学报道显示，存在中重度胸腔积液者如未行规范有效干预，其中位总生存时间仅为 3.6个月［9］。 近年来基础及临床研究证实［10］，机体细胞免疫功能是影响NSCLC继发胸腔积液病情进展和远期预后关键因素之一；肿瘤侵袭机体影响正常细胞免疫功能，肿瘤细胞及相关抗原难以及时有效被清除，血清CD3+和CD4+淋巴细胞亚群水平不断下降，而CD8+水平则明显升高；部分学者报道认为，T淋巴亚群水平与恶性胸腔积液患者临床预后存在相关性［11］。西医全身化疗已被证实难以有效促进NSCLC继发中重度胸腔积液患者积液消退；而胸腔灌注化疗联合中心静脉置管引流尽管相较于全身化疗可在一定程度上提高疾病控制效果，但总体疗效仍难以满足临床需要，且高毒副作用和复发风险亦严重影响治疗依从性［12-13］。

中医学认为NSCLC继发胸腔积液属癌性 “支饮”范畴，病者因肿瘤侵袭，机体正气亏虚，湿热邪毒侵肺，日久气机壅滞，运行不畅，水道闭阻，饮停胸胁，上迫肺脏而致病［14］。《素问》曰“支饮生于肺、脾、肾诸脏腑”［15］。故中医对于NSCLC继发中重度胸腔积液患者治疗应将利水燥湿、清热散结放在首位。本次研究所用逐瘀利水方中，葶苈子泄肺利水，汉防己利水清热，猪苓消肿清热，茯苓健脾燥湿，薏苡仁利水渗湿，白茅根泻热利尿，泽泻利湿降火，车前子泄热除湿，而大黄则散结泄下，诸药合用可共奏逐瘀结，利水湿之功效。现代药理学研究显示，葶苈子皂苷具有刺激机体干扰素分泌，促进肿瘤细胞凋亡及增强NK细胞杀伤活性等多种作用［16］；猪苓多糖能够有效促进胸水消退、抑制肿瘤细胞证实、拮抗局部炎症反应，并有助于改善机体免疫系统功能［17］；而大黄提取物则可高效抑杀肿瘤细胞，降低胸膜细胞液体分泌量［18］。

本次观察结果中，观察组患者治疗后1周和2周总有效率显著高于对照组；观察组患者治疗后主要证候评分和Karnofsky功能状态评分均显著优于对照组，说明中药方剂辅助用于NSCLC继发中重度胸腔积液患者治疗在延缓疾病进展，缓解相关症状体征及促进日常生活质量提高方面具有优势；同时观察组患者治疗后 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平均显著优于对照组，提示NSCLC继发中重度胸腔积液患者采用中西医结合疗法有助于调节机体T淋巴细胞亚群水平，改善细胞免疫功能，笔者认为这可能是该方案具有更佳临床疗效重要机制所在。而观察组患者不良反应发生率均显著低于对照组，则证实逐瘀利水方辅助应用可有效降低NSCLC继发中重度胸腔积液患者毒副作用发生风险，改善治疗安全性。

综上所述，逐瘀利水方辅助奈达铂治疗NSCLC继发中重度胸腔积液可有效减轻肺部及全身症状，改善总体生存质量，调节细胞免疫功能，并有助于减轻毒副作用严重程度。