肺癌患者中医辨证与临床分期、组织分型及EGFR相关性研究

徐晓翌 钟津津 王磊 许远 沈宏雯

[摘要] 目的 對肺癌患者的中医辨证与西医临床分期、组织分型及EGFR基因的相关性进行分析，寻找其中的规律。方法 选取2015年2月～2017年9月期间入选肺癌患者101例，进行中医辨证分型与西医临床分期、组织病理分型及EGFR基因的相关性统计分析。 结果 肺癌中医分型与组织病理类型间差异有统计学意义（P<0.05）；腺癌与小细胞肺癌及非腺癌间差异有统计学意义（P<0.05），肺癌中医辨证分型与TNM分期间有统计学意义（P<0.05）；组间分析Ⅰ期与Ⅳ期、Ⅱ期与Ⅳ期间有统计学差异（P<0.05）；肺癌中医辨证分型与EGFR基因表达间有统计学意义（P<0.05）；肺癌患者中EGFR阳性表达依次由痰热证、气滞血瘀证、气阴两虚证、寒湿证递增， 寒湿证和痰热证比较有显著差异性（P<0.05）。 结论 肺癌中医辨证与临床分期、组织病理分型及EGFR基因表达间有一定的相关性，可以为中医客观规范化辨证施治提供辨证依据。

[关键词] 肺癌；中医辨证分型；临床分期；组织病理分型；EGFR基因

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）15-0081-03

Research on the correlation between syndrome differentiation of traditional Chinese medicine（TCM） and the clinical stage， histological type and EGFR gene in patients with lung cancer

XU Xiaoyi ZHOU Jinjin WANG Lei XU Yuan SHEN Hongwen

Department of Oncology，Municipal TCM Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province，Quzhou 324002，China

[Abstract] Objective To analyze the relationship between syndrome differentiation of traditional Chinese medicine （TCM） and the clinical stage of western medicine， histological type and EGFR gene in patients with lung cancer and to find out the regularity among them. Methods From February 2015 to September 2017， 101 patients with lung cancer were enrolled in this study. Statistical analysis of relationship between TCM syndrome differentiation and clinical stage， histopathological type and EGFR gene expression was carried out. Results There was a significant difference（P<0.05） between TCM types and histopathological types of lung cancer（P<0.05）， among which， there was a significant difference（P<0.05） between adenocarcinoma and small cell lung cancer and non-adenocarcinoma. There also had a significant difference（P<0.05） between TCM types and TNM stage of lung cancer. Intergroup analysis demonstrated that there was a significant difference（P<0.05） between stageⅠand Ⅳ， and also stageⅡand Ⅳ.There was a significant difference（P<0.05） between TCM types and positive expression of EGFR. From phlegm-heat syndrome， qi-stagnation syndrome， qi-yin deficiency syndrome to cold-dampness syndrome， The positive expression of EGFR was gradually ascending. There was significant difference between cold-dampness syndrome and phlegm-heat syndrome（P<0.05）. Conclusion There is a certain correlation between syndrome differentiation of TCM and clinical stage， histopathological classification and EGFR gene expression in lung cancer， which can provide dialectical evidence for objective and standardized TCM syndrome differentiation.

[Key words] Lung cancer； Syndrome differentiation of TCM； Clinical stage； Histopathological type； EGFR gene

肺癌是目前世界上发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。我国肺癌目前的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位[1]，尽管在肺癌的诊断和治疗方面取得了重大进步，但其预后仍然非常差，总体5年生存率只有15%左右[2]。中医药是我国治疗肺癌的一大特色。但由于辨证缺乏客观的分型依据，研究者往往带有极大的医师个人经验及主观认识，而西医对疾病的认识是建立在病因、病理及实验室检查基础上，所以若能将中医证型与西医病理及实验室结果建立起一定联系，则能从中寻找中医证型的规律性，从而找到客观规范化辨证的可能。我们通过对肺癌中医辨证分型与西医临床分期、组织病理分型及EGFR基因的相关性研究分析，寻找其规律性，探讨其对中医客观规范化辨证提供辨证依据的可能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年2月～2017年9月期间本院住院及门诊的确诊肺癌患者101例，其中男62例，女39例，年龄39～88岁，非小细胞肺癌86例（腺癌67例、鳞癌19例）、小细胞肺癌15例。根据TNM分期分为Ⅰ期11例、Ⅱ期21例、Ⅲ期29例、Ⅳ期40例。均经病理确诊为肺癌。中医辨证寒湿证、痰热证、气滞血瘀证、气阴两虚证四种分型在性别、年龄上无显著性差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 中医证型

参照“国家中医药管理局“十一五”重点专科协作组肺癌诊疗方案”并结合黄金昶治肺癌心得[3]及本院肿瘤科诊治肺癌经验分型，分为寒湿证、痰热证、气滞血瘀证、气阴两虚证四种证型，其中“肺脾气虚、肺阴虚”归于“气阴两虚证”，“痰热阻肺”根据寒热进步分为“寒湿、痰热”。

1.3 西医分期诊断标准

肺癌的病理分期采用2009年第13届世界肺癌大会公布的《国际肺癌分期系统》第7版[4]。

1.4 病理诊断及免疫组化

西医诊断标准参照《中国原发性肺癌诊疗规范》[5]，通过手术、穿刺及气管镜采集患者组织标本进行病理分型及免疫组化，并对非小细胞肺癌患者标本行突变扩增阻滞系统（ARMS法）测定EGFR基因表达（其中有8例患者标本行二代测序），病理标本及基因检测均由杭州迪安检验中心负责检验。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，所有计量资料均采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料进行方差分析，计数资料进行χ2检验，多个样本之间的多重比较采用χ2分割法。如1≤T<5超过格子总数20%或n<40时采用Fisher确切概率法。检验标准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌中医辨证分型与病理类型的关系

肺癌以腺癌为多，其次为鳞癌；其中腺癌中医辨证以寒湿证比例明显占多，其次为虚证（分别为44.8%、25.4%）；鳞癌中医辨证以气阴两虚证及痰热证比例占多（分别为36.8%、31.6%）；小细胞癌以痰热证及气阴两虚证比例占多（分别为40.0%、33.3%）；采用Fisher确切概率法，肺癌组织类型与中医辨证分型差异有统计学意义（P<0.05），腺癌与小细胞肺癌间中医辨证分型有统计学差异（P<0.05），腺癌与鳞癌、鳞癌与小细胞肺癌间无显著差异（P>0.05），腺癌与非腺癌肺癌中医辨证分型间差异有统计学意义（P=0.007）。见表2。

2.2 肺癌中医辨证分型与TNM分期的关系

肺癌TNM分期与中医辨证分型间差异有统计学意义（P<0.05），其中组间分析Ⅰ期与Ⅳ期（P<0.05）、Ⅱ期与Ⅳ期间有统计学差异（P<0.05），见表3。

2.3 肺癌中医辨证分型与EGFR基因的关系

肺癌患者中EGFR阳性表达依次由痰热证、气滞血瘀证、气阴两虚证、寒湿证递增。采用χ2检验，肺癌中医辨证分型与EGFR基因表达间差异有统计学意义（χ2=8.604；P<0.05），组间分析寒湿证和痰热证比较有显著差异性（χ2=7.778；P<0.05），余未见统计学意义，见表4。

3 讨论

3.1 肺癌中医辨证分型与病理类型的关系分析

肺癌的病理类型与中医辨证分型之间的关系研究有相关报道，但结果不一。目前多数研究倾向于两者之间无相关性[6-10]，如周建龙等[11]研究指出：腺癌中比例较大为气阴两虚型和阴虚火旺型，大细胞癌中比例较大为气阴两虚型为主，但肺癌病理类型与中医证型无明显相关性。而赵东杰等[12]认为，不同证型间病理分型存在显著差异，鳞癌患者集中于肺郁痰瘀，腺癌患者集中于脾虚痰湿和肺郁痰淤。刘声等[13]也指出，原发性周围型肺癌病理分型与中醫证型和常用处方之间存在着一定的内在关系。黄金昶[3]认为：腺癌偏寒湿，鳞癌、小细胞癌偏热。临床上发现肺腺癌中痰湿偏寒者占有较大比例，故按诊治经验并参照黄金昶心得将痰浊、痰热证分为寒湿证、痰热证。本研究发现，肺癌的病理类型与中医辨证分型有一定相关性。但就目前国内研究而言，肺癌辨证分型与病理类型的内在联系并没有被充分揭示。原因可能是多方面的，主要为两点：一是疾病的辨证分型尚不统一，且缺乏客观依据；二是研究样本较小[14]。故有必要在扩大样本基础上做进一步的亚组研究。

3.2 肺癌中医辨证分型与TNM分期的关系分析

肺癌的发病大多经历了从实到虚再到虚实夹杂的过程，不同的病程各有特点[15]，病因病机总由正虚邪犯为病，早期以痰、瘀、癌毒为主，兼有正虚；随着疾病加重、至TNM分期晚期（Ⅳ期），随着疾病发展及各种治疗手段应用后，正气渐衰而邪存，故临床表现虚证或虚实夹杂为主，王蕾等[16]研究发现：Ⅰ～Ⅲ期患者的中医证型以肺脾气虚为主，而在Ⅳ期患者中以气阴两虚为主，在Ⅳ期患者发生远处转移是时，气阴两虚证较其他分期显著增多。肺癌尤其是中晚期肺癌，以气虚、阴虚为主[17]，晚期肺癌出现转移时，应以辨气阴两虚证为主；或即使辨为其他证型，治疗上也应适当佐以益气养阴之品[18]，本研究提示肺癌中医证型与TNM分期间有统计学意义（P<0.05），提示TNM分期对中医证型的辨证分型有一定的参考意义。

3.3 肺癌中医辨证分型与EGFR基因表达的关系分析

肺癌EGFR基因表达与中医辨证分型的关系相关研究不多，朱丛中等[19]研究结果表明，晚期肺癌患者的EGFR阳性表达率高于早期患者[20]，并且随着临床分期的增加EGFR水平增强，童凤军研究表明EGFR阳性表达在肺癌患者中依痰湿蕴肺型、气滞血瘀型、阴虚热毒型、气阴两虚型依次增高，黄金昶[3]认为腺癌偏寒湿，而吉非替尼、厄洛替尼为热药，EGFR药物治疗后患者往往体质偏热阴虚即为佐证。本实验中肺癌患者EGFR阳性表达依次由痰热证、气滞血瘀证、气阴两虚证、寒湿证递增，提示肺癌中医辨证分型与EGFR基因表达间有相关性，具体仍需进步研究。

本研究提示，肺癌中医辨证分型与TNM分期、病理分型及与EGFR基因表达之间有一定的相关性，可以为中医辨证施治提供一定的参考依据。

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（收稿日期：2018-01-09）