司来吉兰片和盐酸多奈哌齐片合用在帕金森患者中的临床效果探究

张晓韬，赵泽宇

（潍坊医学院，山东 潍坊 261000）

0 引言

帕金森病（Parkinson's disease）是临床上常见的神经系统变性疾病，在多巴胺神经细胞坏死患者中，大脑黑质、多巴胺水平降低、肌肉震颤和其他运动障碍症状及其他症状如睡眠障碍、抑郁症等症状[1]。目前，治疗帕金森病的传统药物是左旋多巴和左旋多巴。能够在疾病早期起到较好的治疗效果，但长期服用患者会出现耐受，且随着剂量增加患者不良反应随之严重[2]。盐酸多奈哌齐片属于胆碱酯酶抑制剂，能够改善中枢神经系统产生的障碍；司来吉兰是一种高度选择性的B型单胺氧化酶抑制剂(B-type monoamine oxidase inhibitors, MAOBI)。抑制多巴胺氧化酶功效强,提升多巴胺在体内水平,改善患者运动障碍症状[3,4]。基于此我院对XX例帕金森病患者采用盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片进行治疗，以探讨其临床疗效和不良反应。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

受试者为我院自2015年6月30日至2018年6月30日收治的120例帕金森患者。本次试验已得到本院伦理委员会批准。患者及患者家属均签署知情同意书。

纳入标准：根据《帕金森病痴呆的诊断和治疗指南》[5]诊断为原发性帕金森病患者,出现运动速度与能力降低、静止性震颤、运动减少及认知能力障碍，MOCA评分均于15～25分。

排除标准：头部磁共振成像检查发现其他因素引发认知功能障碍伴随痴呆、精神疾病或消化性溃疡患者，30d有服用胆碱酯酶抑制药史者，本次研究药物禁忌症患者和进行性核上性麻痹性、多系统萎缩性帕金森综合征患者，免疫系统疾病患者，MoCA评分低于10。

1.2 分组和治疗方法

将120名患者随机分为对照组60例和观察组60例（两组患者资料差异比较，无统计学意义）。对照组患者仅口服司来吉兰片（规格：每片5mg，批号：2015604,南京思科药业有限公司生产），5mg/次，2次/d；观察组口服司来吉兰片和盐酸多奈哌齐片（规格：每片5mg，批号：20150824,卫材药业有限公司生产），司来吉兰片用法用量同对照组，盐酸多哌奈齐片5mg/次，2次/d，连续用药60d。

1.3 观察评定标准

①利用改良Webster症状评分量表评估患者的治疗效果，分显效（Webster减分率＞50%）、好转（Webster减分率20%～50%）和无效（Webster减分率＜20%）。总有效率=1-无效率；

②治疗前后分别对患者使用简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、帕金森评估分量表（UPDRS）评分。MMSE用于评价痴呆严重程度，分为轻度≥21分，中度10～20分和重度≤9分；MoCA评估认知障碍程度，分为显著＜20，轻度20～24，正常≥25[5]；UPDRS评价帕金森病严重程度，病情严重程度与得分成正相关。

③统计两组患者在用药期间出现的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效

治疗后，两组临床疗效比较见表1：观察组总有效率为76.66%,对照组总有效率为95.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患者的临床疗效比较（n，%）

2.2 两组患者MMSE、MoCA、UPDRS评分变化

用药60d前后，比较观察组和对照组患者的MoCA、MMSE、UPDRS评分差异，具有统计学意义（P＜0.05），且用药60d后两组间评分差异也具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者MMSE MoCA UPDRS评分比较

2.3 药物不良反应

治疗期间，对照组发生睡眠障碍3例，5.00%，口干4例，6.67%，食欲不振4例，6.67%，观察组发生睡眠障碍1例，1.67%，口干1例，1.67%，对照组和观察组不良反应发生率分别为76.66%和95.00%，差异无统计学意义。

3 讨论

帕金森病是临床上常见的神经系统变性疾病，患者体内多巴胺水平异常降低，引起肌肉震颤、运动迟缓、智力低下、认知困难等症状[7]。盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，有效的抑制中枢神经系统胆碱酯酶水解，减少活性氧自由基产生和对神经元的破坏，保护中枢神经系统发挥正常功能[8]；司来吉兰降低多巴胺氧化酶活性，减少突触前受体和多巴胺再摄取，保护多巴胺神经元[8]。盐酸多奈哌齐片和司来吉兰片联用可以保护脑内神经元，防止神经元变性坏死，维持中枢神经系统结构和功能的完整性。

本次研究发现，观察组的总有效率为76.66%，对照组为95.00%，可见盐酸多奈哌齐片和司来吉兰片联用较单独服用司来吉兰片可以提高帕金森治疗效果；用药后，MMSE、MoCA和UPDRS评分提示观察组治疗效果较对照组好，提示联合用药能够有效改善患者认知困难症状，提升智力水平，同时患者的帕金森病对神经系统的影响减轻，有利于患者的治疗和恢复；同时患者不良反应没有增加的趋势，提示联合用药安全性好，较单独使用司来吉兰片，不会产生新的严重的不良反应，其他不良反应发生率不会增加。本次研究证明盐酸多奈哌齐片和司来吉兰片联用有效且安全，值得推广。