张印 赵鹏 蔡启霞
舍曲林(sertraline, zoloft, 左洛复)是1992年推出的新的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类药物, 是特异的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂, 能导致动物体内5-HT效应增强, 对多巴胺(DA)转运体的抑制作用最强, 有助于改善患者的精力不足, 激发患者的动力和提高注意力, 尤其是治疗伴有精神病性症状或妄想症状的症抑郁患者, 舍曲林还能有效地治疗不稳定性心绞痛患者的情绪症状和抑郁症状, 并能安全有效地用于治疗与冠心病共病的抑郁症状[1]。为了观察舍曲林药物治疗老年性抑郁症患者的疗效和不良反应, 本研究选择了新型抗抑郁药舍曲林和传统抗抑郁药氯丙咪嗪治疗老年抑郁症, 对两组疗效和不良反应进行临床观察对比, 现报告如下。
1.1 一般资料 选择2017年1月~2018年1月于本院住院治疗的63例老年抑郁症患者作为研究对象, 年龄≥65岁, 诊断符合抑郁症诊断标准, 汉米尔顿抑郁量表(HAMD)前17项≥18分, 排除严重的心、肝、肾疾病患者和神经系统疾病及酒精依赖、药物依赖者患者。将患者随机分为治疗组(32例)和对照组(31例)。治疗组中女26例, 男6例;平均年龄(67.8±5.2)岁;病程1.0~20.0个月, 平均病程(10.4±5.1)个月。对照组中女25例, 男 6例;平均年龄(66.5±4.8)岁;病程0.5~18.0个月, 平均病程(12.4±4.1)个月。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 两组患者经2周清洗期, 治疗组患者给予舍曲林治疗, 剂量为75~150 mg/d;对照组患者给予氯丙咪嗪治疗, 剂量为75~150 mg/d, 2周内视病情调整药量, 最大药量≤200 mg/d。研究期间若出现失眠时, 睡前合并小剂量阿普唑仑0.8 mg, 此外不给予任何抗抑郁药及抗精神病药物。
1.3 观察指标及疗效判定标准[2]治疗8周后, 比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。疗效采用HAMD减分率进行评定, HAMD减分率≥75%为痊愈, 减分率50%~74%为显效, 减分率25%~49%为好转;减分率<25%为无效。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者痊愈19例, 显效7例, 好转3例, 无效3例, 总有效率为90.6%;对照组患者痊愈14例, 显效3例, 好转5例, 无效9例, 总有效率为71.0%。治疗组患者总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者临床疗效比较(n, %)
2.2 两组不良反应发生情况比较 治疗组患者中发生口干5例、头晕2例、嗜睡5例、心动过速4例。对照组患者中发生口干20例、便秘17例、视物模糊12例、头昏5例、心动过速4例、排尿困难3例、失眠2例。治疗组不良反应明显少于对照组。见表2。
表2 两组不良反应发生情况比较
随着人口寿命延长, 老年性抑郁症患者的发病率逐渐增加, 但老年抑郁症并未在分类学上成为一个独立的疾病单元,其诊断应该符合一般抑郁症的诊断标准, 只不过年龄限制在>65岁, 因此老年抑郁症包括有重症抑郁障碍、心境恶劣、双相情感障碍等, 还包括躯体疾病所致的抑郁综合征等。有资料报道[3,4], 湖州市城区 32353居民中2993名>65岁老年人按统一诊断标准调查, 患病率79‰。对离退休干部的调查发现老年抑郁的患病率为16.0%。相关研究[5]调查发现门诊和住院患者中, 约有50%老年抑郁障碍患者是在60岁及以后起病的。抑郁障碍的病因学至今仍不十分清楚, 目前较倾向于生物、心理和社会因素等综合作用。老年抑郁症的临床症状及治疗与中青年相比有较大的差异性。老年抑郁症患者由于年龄大、躯体合并症多, 给临床治疗带来一定困难,所以选择不良反应少、起效快及安全性高的抗抑郁药物治疗就显得尤为重要。首先需要评估老年抑郁症患者目前的躯体状态, 选择单一或合并用药。老年人用药剂量要小, 约为成年人的1/2或1/4, 尽可能选择单一用药;其次, 根据临床症状选择疗效肯定、不良反应小、价格低廉、长期服用、依从性好的药物。三环类抗郁剂(TCAs)氯丙咪嗪是脂溶性药物,口服吸收快, 约90%与血浆蛋白结合, 大部分从尿中排出。TCAs有提高情绪、缓解焦虑、改善睡眠等作用, 对各种抑郁治疗均有效, 但因TCAs不良反应多, 如最常见的抗胆碱作用、心血管作用及影响心脏的传导等而在临床上非首先选用。选择性SSRIs是20世纪90年代陆续上市的新型抗抑郁药, 包括氟西酊、帕罗西丁、舍曲林、西酞普兰等, 治疗机理尚未完全阐明, 通常简单解释为选择性SSRIs, 使突触间隙5-HT含量升高达到治疗效果。口服6~8 h达到峰值, 蛋白结合率98%, 与其他SSRIs类药物先比[6], 舍曲林有较优的药代学特点, 半衰期适中, 清除不受年龄影响, 对P450酶系干扰少, 适宜同时服用其他药物的老年患者[7]。舍曲林口服易吸收, 服药4~7 d达到稳态浓度, 在肝脏中主要经去甲基作用代谢为N-去甲舍曲林, 半衰期26 h。老年抑郁症治疗的目的在于减轻抑郁症状、预防自杀、防止症状复发、改善认知功能、帮助患者掌握应对环境改变的技巧、提高生活质量,除常规的药物治疗外, 对药物治疗效果不佳的难治性抑郁症患者, 无抽搐电休克治疗也是一种非常有效的治疗方法。近年来有一种新的治疗方法, 经颅磁刺激也逐渐应用于老年抑郁症患者。通过本研究的疗效、不良反进行对比分析发现,治疗组患者总有效率90.6%高于对照组的71.0%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应明显少于对照组。说明舍曲林是一种对老年抑郁症患者治疗疗效比较理想、不良反应少、安全有效的抗抑郁药[8-10]。
《中国抑郁症防治指南(试行)》一书中指出对抑郁症药物治疗的原则是:①综合考虑患者症状和年龄特点、因人而异地个体化合理用药原则。②初始治疗应从小剂量开始服用逐步增加药量。③药量增至足量(有效药物上限)和足够长的疗效(4~6周), 如仍无效, 可考虑换用作用机制不同的另一类药物。④尽可能单一用药, 应足量、足疗程治疗。换药无效时可考虑两种作用机制不同的药物联用, 但要慎用。世界卫生组织(WHO)推荐, 首次抑郁发作维持治疗为6~8个月;有2次以上的复发, 一般倾向至少2~3年。抑郁症的治疗目标是提高生存质量, 恢复社会功能, 达到真正意义的治愈,呼吁全社会都来关注人类的精神健康。
综上所述, 舍曲林治疗老年抑郁症具有疗效较好、起效快、不良反应轻、耐受好、患者服药依从性高的特点。