尤瑞克林对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的防治作用

许焕波 肖哲 钟永盛 卢国旺

脑血管痉挛为动脉瘤性蛛网膜下腔出血后最严重并发症之一, 是导致蛛网膜下腔出血患者致残及死亡的主要原因［1］。随着神经外科治疗技术的不断发展, 使得颅内动脉瘤治疗成功率上升, 但是并发脑血管痉挛的机制尚未明确, 临床尚无确切治疗药物, 严重影响患者预后。因此, 选择有效措施预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛极为重要。本研究采用尤瑞克林预防脑血管痉挛, 对其效果进行观察, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年7月～2017年1月收治的76例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者为研究对象, 以随机数字表法分为对照组与观察组, 每组38例。观察组中男21例,女17例；年龄28～75岁, 平均年龄(51.6±8.1)岁。对照组中男20例, 女18例；年龄25～71岁, 平均年龄(52.1±9.1)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准：18～80岁；对本研究药物无过敏史；对本研究知情同意, 并签署知情同意书者。排除标准：严重血液疾病患者；免疫系统疾病者；合并其他严重脑部疾病者；合并高血压或严重动脉硬化者；入组前已经出现血管痉挛者。

1.2 方法 两组患者均给予绝对卧床休息, 脱水降颅压、止血, 防止感染, 并给予对症支持治疗, 根据病情选择手术治疗方案。对照组术后采用常规对症处理, 观察组在对照组基础上加尤瑞克林治疗, 尤瑞克林0.15 PNA加250 ml生理盐水静脉滴注, 30 min内滴完, 连续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者VMCA、ET-1、NO水平。NO采用还原酶法检测, ET-1采用酶联免疫吸附法检测, VMCA采用经颅多普勒超声检查。脑血管痉挛：VMCA＞120 cm/s, 情绪波动或进行性加重, 出现意识障碍, 局灶性神经损害征加重, 同时排除毒性损害或代谢因素、电解质紊乱等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VNCA、ET-1、NO水平比较 治疗后, 观察组患者VMCA和ET-1水平低于对照组, NO水平高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后VNCA、ET-1、NO水平比较( x-±s)

2.2 两组脑血管痉挛发生情况比较 观察组脑血管痉挛发生率为5.26%, 明显低于对照组的39.47%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表2 两组患者脑血管痉挛发生情况比较［n(%)］

3 讨论

蛛网膜下腔出血是一种以突发剧烈头痛、呕吐、脑膜刺激征阳性, 或伴有意识障碍的脑卒中, 是致残率、致死率极高的疾病。蛛网膜下腔出血的诱发因素较多, 占50%～88%为颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血［2］。经相关数据显示［3］, 动脉瘤性蛛网膜下腔出血的脑血管痉挛发生率达65%～75%, 其中35%～50%会产生神经功能障碍。目前, 脑血管痉挛发病机制尚未明确, 多数学者认为与血红蛋白降解物氧化血红蛋白可使脑血管收缩, 刺激 ET-1产生, 抑制NO生成, 是导致脑血管痉挛的主要原因［4］。

本研究结果显示, 观察组脑血管痉挛发生率为5.26%, 明显低于对照组的39.47%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表明尤瑞克林对动脉瘤性蛛网膜下腔出血具有预防作用。尤瑞克林主要成分为人尿激肽原酶, 对动脉具有显著舒张作用,能抑制血小板聚集, 提高红细胞氧解离功能, 改善脑组织携氧能力及缺氧耐受能力［5］。尤瑞克林还能抑制受损脑组织细胞凋亡, 改善脑部血液循环, 进而达到保护神经功能, 建立侧支循环作用。有研究发现［6］, 尤瑞克林可通过血-脑屏障,经阻断电位敏感的L通道, 从而抑制Ca2+进入细胞, 起到调节血管张力作用。同时, 尤瑞克林也能稳定细胞功能, 使脑部血流量增加, 抑制血管活性物质大量释放, 从而减少血管活性物质引发的脑血管收缩, 达到预防脑血管痉挛发生效果［7］。

有学者研究显示［8］, ET-1与NO失衡是导致脑血管痉挛发生的主要原因之一。ET-1是血管内皮细胞合成的内源性血管活性物质, 可刺激脑血管强烈收缩。NO经活化鸟苷酸环化酶途径, 起到扩张、松弛作用［9］。在正常生理状态下,两组血管活性物质呈动态平衡, 以维持脑血管内皮正常功能,两组平衡打破则引发脑血管痉挛［10］。本研究结果显示, 治疗后, 观察组患者VMCA和ET-1水平低于对照组, NO水平高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。提示尤瑞克林防治脑血管痉挛效果确切。

综上所述, 尤瑞克林能有效控制动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者VMCA, 纠正ET-1与NO失衡, 对脑血管痉挛具有防治作用, 值得临床推广。