妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病的影响

王丹，阎青青，黄惠敏

（海南医学院第一附属医院 儿科，海南 海口 570102）

白血病是儿童常见的恶性肿瘤，发病率占儿童恶性肿瘤的30%，且多数患儿为急性白血病，随着医疗技术的不断发展，急性淋巴细胞白血病的治愈率和生存率已得到显著提高，但白血病仍是儿童恶性肿瘤死亡的首要疾病，因而了解儿童白血病发病的危险因素是降低儿童白血病发病率的重要途径[1-2]。已有研究指出，导致儿童白血病的主要环境因素为有机溶剂、苯、电磁场、吸烟及电离辐射等，且一些与儿童急性淋巴细胞白血病有关的染色体在患儿出生前已经产生，因而儿童白血病的发生与妊娠期间家长环境有密切相关性[3-4]。国外已有报道指出，父母工作中常接触某些化学物质、杀虫剂等均会增加儿童白血病的发生率，而国内对此报道较少[5-6]。本研究对妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病发病的影响进行了探究，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2015年1月于海南医学院第一附属医院收治的55例白血病患儿作为白血病组。其中，男性38例，女性17例；年龄0～14岁，平均（7.89±3.27）岁。纳入标准：①经骨髓活检诊断为白血病；②无HIV感染；③患儿或其监护人自愿参加本项研究并已经签署知情书。排除标准：①合并其他肿瘤；②合并其他血液疾病。选取同期来本院进行健康检查的55例儿童作为对照组。其中，男性39例，女性16例；年龄0～14岁，平均（7.22±3.86）岁。

1.2 方法

采用本院自行编制的流行病学调查问卷进行调查，调查员均经培训，且患儿入院期间以面对面访谈式进行调查。调查内容包括：①母亲：年龄、产龄、民族、学历、年收入、吸烟史、饮酒史、居住地、孕前1年及妊娠期暴露化学物、柴油/汽油、油漆、暴露染发剂等燃料≥1次、既往流产史、孕期感冒及服用解热镇痛药物；②父亲：年龄、生育年龄、民族、学历、年收入、吸烟史、饮酒史、居住地、妻子孕前1年及妊娠期暴露化学物、柴油/汽油、油漆及暴露染发剂等燃料≥1次。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，影响因素的分析采用多因素Logistic回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素方差分析妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病发病的影响

母亲有吸烟史和饮酒史、居住地，接触暴露的化学物、柴油/汽油、油漆、染发剂等，既往流产史、孕期感冒及服用解热镇痛药物与儿童白血病发病有相关性（P＜0.05）。父亲有吸烟史和饮酒史、居住地，接触暴露的化学物、柴油/汽油、油漆及染发剂等与儿童白血病发病有相关性（P＜0.05）。见表1、2。

表1 妊娠期间母亲环境危险因素对儿童白血病发病的分析 （n =55）

续表1

表2 妊娠期间父亲环境危险因素对儿童白血病发病的分析 （n =55）

2.2 Logistic多因素分析妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病发病的影响

以儿童是否患白血病作为因变量，以母亲接触暴露的化学物、油漆，既往流产史和孕期感冒，父亲接触暴露的柴油/汽油、油漆为自变量。采用向后逐步法进行非条件多因素Logistic回归分析，母亲接触暴露的化学物、油漆，既往流产史和孕期感冒，父亲接触暴露的柴油/汽油、油漆均为儿童白血病发病的危险因素（P＜0.05）。见表3、4。

表3 多因素Logistic回归分析变量赋值表

表4 多因素Logistic回归分析相关参数

3 讨论

儿童急性白血病是常见的儿童恶性肿瘤，给患儿家庭带来巨大的精神压力和经济负担，但其发病原因至今并未明确。有研究指出妊娠期间家长化学物质暴露等与儿童急性白血病的发生有密切相关性[7]。肿瘤诱发与环境因素和遗传因素均有相关性，其中发挥主要作用的为环境因素，包括化学因素、物理因素和生物环境，其中最主要的因素为外源化学物，妊娠期间母亲受到氡射线、X射线等电离辐射，容易造成胎儿宫内暴露，导致儿童出生后发生白血病等肿瘤[8-9]。妊娠期间母亲接触到某些致癌性化学剂，化学剂本身及其代谢活化产物会经过胎盘屏障被动或主动转运到胎儿体内，加大儿童出生后各类肿瘤的发生率。同时妊娠期间母亲遭受人类疱疹病毒等病毒感染，因病毒的生物学作用，产后儿童白血病等肿瘤的发生率也较高[10-11]。本研究对妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病发病的影响进行了探究，以期能降低儿童白血病的发生率。

SCHUZ等[12]系统的评价了德国和美国的病例，结果显示母亲孕前接触油漆会增高儿童白血病的发病风险约1.6倍，孕期接触为2.0倍。TURNER等[13]的研究结果显示，母亲怀孕期间接触除草剂和杀虫剂也会增大儿童白血病的发生危险性。本研究Logistic多因素分析结果显示，母亲接触暴露的化学物、油漆，既往流产史及孕期感冒，父亲接触暴露的柴油/汽油、油漆均为儿童白血病发病的危险因素。母亲存在既往流产史时，流产可能由感染葡萄球菌、细小病毒、柯萨奇病毒、人乳头瘤病毒等导致，感染病毒时机体产生炎症反应造成人体活性化胞苷脱氨基化酶基因和载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽家族基因表达异常，对5-甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的过程产生影响，促使T、B淋巴祖细胞发生基因突变，诱发白血病[14]。暴露油漆内含有甲醛等挥发性有机化合物，且这类物质能够长期残留，容易导致DNA蛋白质和染色体畸变的交联，产生靶细胞突变，诱发白血病[15]。母亲孕期感冒时部分为病毒性感冒，病毒蛋白具有特异性，会增加原癌基因的转录，促进DNA甲基化，诱发白血病，因而应当加强对妊娠期女性感冒的预防[16]。由于苯的代谢产物能够造成造血干细胞DNA发生易错修复，促进肝细胞转化为白血病细胞，诱发儿童白血病，考虑父亲多处于城市车流密切的地方，与石油类产品接触较多，因而应加强对该方面的防控[17]。

综上所述，母亲接触暴露的化学物、油漆，既往流产史及孕期感冒，父亲接触暴露的柴油/汽油、油漆均为儿童白血病发病的危险因素，应加强对妊娠期间家长的健康教育，降低儿童白血病发病率。提示要把预防措施的实施提前至孕前期、孕期及新生儿期，从而有效发挥作用。