张蓓,刘巧
(海南省皮肤性病防治中心,海南 海口 570206)
结节性痒疹(Prurigo nodularis,PN)是一种慢性炎症性皮肤病,以剧烈瘙痒性丘疹、结节为特征,好发于四肢,以小腿伸侧为多[1]。数目不定,结节有沿着肢体纵向排列的趋势。病程较长,经久不愈,影响患者生活。目前治疗方法多[2],疗效不一,如系统使用糖皮质激素、维A酸类药物、免疫抑制剂、沙利度胺等,局部使用激素软膏、维生素D3衍生物、钙调磷酸酶抑制剂,窄谱UVB光疗和PUVA治疗等,副作用较大,疗效不显著,停药后易复发。火针疗法是常见的中医外治方法之一,具有消炎、祛瘀、排脓的局部效应,同时也有清热、解毒、通经络的全身作用。近年来308 nm准分子光在皮肤病如白癜风、银屑病、特应性皮炎、慢性湿疹等的治疗中取得了较好的疗效[3]。我院于2016年9月—2017年11月应用308 nm准分子光联合火针治疗结节性痒疹,临床效果满意。
1.1 一般资料 本试验病例均来自于2016年10月—2017年6月就诊于我院皮肤科门诊的86例诊断为结节性痒疹的患者,男51例,女35例,年龄18~59岁,平均(43.49±15.28)岁,病程 3个月~6年,平均(19.49±9.93)个月。治疗组男18例,女12例,平均年龄(44.77±14.43)岁,平均病程(19.17±10.54)个月;对照1组男17例,女12例,平均年龄(42.10±16.78)岁,平均病程(20.67±10.28)个月,对照 2 组男16例,女 11例,平均年龄(43.15±15.48)岁,平均病程(19.59±10.49)个月。以上资料比较无统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.1.1 诊断标准 根据疣状结节性损害,好发于四肢伸侧,剧烈瘙痒等特点进行诊断。
1.1.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄在18~60岁之间,不限性别;③治疗前1个月内未使用过与本病相关的内服药物(如糖皮质激素、免疫抑制剂、维A酸类药物、沙利度胺),2周内未使用过与本病相关的外用药物(激素软膏、维A酸类、维生素D3衍生物、钙调磷酸酶抑制剂);④皮损面积不超过全身体表面积的20%,且皮损无渗出、感染;⑤签署知情同意书。
1.1.3 排除标准 ①女性处于妊娠期或哺乳期;②不能坚持治疗者;③治疗前1个月内使用过与本病相关的内服药物,2周内使用过与本病相关的外用药物;④对紫外线过敏或有光敏感性疾病的患者;⑤合并心脑血管,肝、肾功能异常、凝血异常疾患、糖尿病或精神病患者;⑥瘢痕体质者;⑦有晕针、疼痛不耐受者。
1.2 方法
1.2.1 治疗组 使用308 nm准分子光照射前于腹部或腰背部测定最小红斑量(MED),应用希兰UV308光疗仪(TheraBeam UV308日本电机株式会社生产,认证编号AGBZX00156000,中国国食药监械(进)字2009第2263053号),根据皮疹大小选用不透光的圆孔塑料板遮盖正常皮肤,3 d照射1次,2次/周。初始剂量通常予以3倍MED照射,照射后若红斑持续<24 h,下次治疗剂量可提高10%~20%;红斑持续24~48 h,维持原剂量照射;红斑持续>48 h,治疗剂量降低10%~20%;若红斑伴有疼痛甚至发水疱则暂停1~2次,严重的给予对症处理,待恢复后再继续治疗,照射时剂量较前减少20%;治疗过程中患者要佩戴防护镜,并遮盖生殖器部位。
火针操作方法:选用毫针,患者取仰卧位或正坐位的舒适体位,充分暴露皮损部位(面部、四肢、躯干等),施针部位常规消毒,点燃酒精灯,一手持针,另一手持酒精灯,靠近施术部位,将针烧至通红,快速刺入皮损顶端,接触皮肤后能听到清脆的“啪”声音,迅速起针,深度以近皮损基底部为度,针距间隔为1~2 mm,稀疏均匀,直至覆盖整个皮损。嘱咐患者施针处24 h勿碰水,7 d治疗1次,共治疗4周。
1.2.2 对照组 对照1组仅予以火针点刺皮损局部治疗,方法同治疗组,7 d治疗1次,共治疗4次。对照2组仅予以308 nm准分子光照射治疗,方法同治疗组,3 d照射1次,2次/周,共治疗4周。
表1 3组临床疗效比较 例(%)
1.3 疗效观察
1.3.1 观察指标[4]以0~3级标准对结节性痒疹患者的瘙痒程度、瘙痒持续时间、皮损数量、皮损大小均进行评分,4项评分相加为总分。①瘙痒程度:不痒0分,轻度1分,中度2分,重度3分;②瘙痒持续时间:不痒0分,瘙痒≤1h为1分,时间大于1 h,不超过12 h为2分,时间超过12 h为3分;③皮损数量:无结节0分,结节1~10个为1分,结节11~20个为2分,结节大于20个为3分;④皮损大小:无结节0分,结节直径≤0.5 cm为1分,0.5 cm<结节直径≤1.5 cm为2分,结节直径>1.5 cm为3分。
1.3.2 疗效判定标准 参照郑筱萸2002年《中药新药临床研究指导原则》[5]。疗效值=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。痊愈:疗效值≥95%;显效:70%≤疗效值<95%;好转:50%≤疗效值<70%;无效:疗效值<50%。
1.4 统计方法 用SPSS 20.0软件进行分析,计量资料采用t检验,组间愈显率对比采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 3组患者临床疗效对比
2.2 复发率比较 对所有病例进行随访,治疗组无效1例,29例治疗有效的患者中复发或加重的13例,复发率为44.8%;对照1组无效1例,28例治疗有效的患者中复发或加重的14例,复发率为50.0%;对照2组无效1例,26例治疗有效的患者中复发或加重的14例,复发率为51.9%,3组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 不良反应 治疗组与对照1组使用火针治疗时均出现了不同程度的疼痛,皮损局部红肿或少量渗血,但红肿均在短时间内消退。治疗组有1例患者在第一次使用火针治疗2 d后出现红肿水疱,并迅速形成脓疱,予以夫西地酸软膏涂擦局部并口服头孢地尼胶囊3 d后症状缓解,后续治疗中均未出现类似状况。治疗组在使用308 nm准分子光加大剂量照射后,2例出现水疱,12例出现皮肤红斑肿胀,对症处理后均好转,后续治疗剂量减少20%或停照1次,均未再出现类似状况。对照2组在使用308 nm准分子光加大剂量照射后,4例出现水疱,14例出现皮肤肿胀红斑,对症处理后均好转。3组患者在治疗期间均未出现严重的不良反应。
结节性痒疹是一种慢性结节性损害,易复发,瘙痒剧烈。最近研究表明,神经因素和免疫因素是本病的重要发病原因,皮损内增生了许多神经物质,如P物质、降钙素基因等神经肽等[6]。研究还发现本病的发生与精神心理因素、感染及某些系统疾病相关。具体原因还不明确。
火针治疗源自《黄帝内经》,原理是使用温热刺激增强人体阳气,温经通脉,止痛化瘀。火针具有开门去邪、引热外出、消肿散结的作用,温热助阳,疏通经络,行气活血,消散疮口周围瘀积的气血,祛瘀生新,促使组织再生,愈合疮口[7]。结节性痒疹属于中医“马疥”的范畴,其病机主要是脾虚失运,水湿内停,湿邪化生,郁久化热,加上外感风邪或受昆虫叮咬,风毒湿邪集聚皮肤而成[8]。中医有“风动则痒”之说,火针快速刺入皮损局部,腠理得以疏泄,使外感风邪从表而出,也可借火热之力,除燥而熄内风,以迅速止痒。现代研究表明,火热效应能改善微循环,热力通过皮肤促使皮损内微循环加快,加速炎症和代谢物的吸收,增强免疫力而消炎;另外,火针的短速高温可直接杀灭结节内的微生物,进一步消炎[9]。
308 nm准分子光是以氯化氙为照射源的准分子光,具有能量高、见效快、疗程短、疗效好、不良反应少的特点。308 nm准分子光治疗皮肤病的主要机制是诱导T淋巴细胞的凋亡,改变细胞因子的产生,损伤朗格汉斯细胞功能和影响角质细胞黏附分子的表达[10]。308 nm准分子光的波长与NB-UVB相近,不同的是它波长单一,能选择作用于局部皮损,但释放的能量却是NB-UVB的5~10倍,使用308nm准分子光的照射次数和累计照射剂量更少,提高了患者的依从性,大大降低了诱发光老化和皮肤恶性肿瘤的风险性,同时产生高能来治疗皮肤病[11]。目前308 nm准分子光治疗银屑病、白癜风的试验较多,研究机理趋于完善,一些研究者对其他皮肤病的治疗也进行了研究,如湿疹、斑秃、结节性痒疹[12]、蕈样肉芽肿、硬化性苔藓、局限性硬皮病、环状肉芽肿、特应性皮炎等,均有成功治疗的报道,但大多为个案报道,样本量较少,不具备代表性,需要大样本的临床研究进一步验证,才能使本方法在临床推广使用。在照射308 nm准分子光过程中,患者可出现轻度水肿、红斑反应、水疱、大疱、脱屑,轻度瘙痒或疼痛感,暂时色素沉着等反应[13],患者一般均可耐受,稍严重者对症处理后也可逐渐缓解。
火针治疗结节性痒疹中的丘疹、结节,能迅速止痒,联合308 nm准分子光照射,能让皮损快速变平,缩短疗程,不良反应相对较少,是在临床诊疗过程中摸索出的一个治疗结节性痒疹的组合疗法,但目前应用于临床的时间尚短,还需要大量病例验证,积累经验,且根据目前治疗方案,疾病复发率仍较高,仍需在临床诊疗中探索更优化的治疗方案,以期达到起效快、疗程短、不良反应少、复发率低的效果,总结出更好的治疗方案在临床推广应用。