阿司匹林治疗早期复发性流产对子宫血流动力学的影响分析

何洁，舒如明，魏宏，罗丽华

（南昌大学第三附属医院（南昌市第一医院）妇产科，江西 南昌 330008）

早期复发性流产（recurrent early spontaneous abortion，ERSA）即与同一性伴侣在妊娠12周内连续超过2次发生流产，是妇产科一种常见疾病。发病原因尚未在医学上有定论，通常认为与生殖道感染、内分泌失常、遗传染色体变异、宫颈发育不好以及酗酒等众多因素有关[1]。一旦患病，患者常出现腹痛以及阴道出血等症状[2]。通过长期研究发现，血流灌注不足是导致早期复发性流产（ERSA）的主要原因，临床上可通过阴道彩超了解患者的血流动力学变化情况[3]。阿司匹林具有抗血栓这一显著作用，对血管收缩有明显的抑制效果，可利用此性能改善病患的子宫血流灌注，以此来增加子宫内膜的厚度，并提供稳定的内部环境来为卵子着床做好准备，从而改善妊娠结果[4]。但临床上对此研究的不多，故本院通过对160例对象的研究，探讨了早期复发性流产采用阿司匹林治疗对患者子宫血流动力学作用的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 在本院妇产科2016年1月～2018年1月所收治的早期复发性流产患者中，随机选取80例研究对象作为观察组，年龄24～46岁，平均年龄（30.8±3.9）岁；曾流产次数为2～8次，平均次数（2.73±1.01）次。排除3个月内，接受过抗凝剂及激素治疗的患者。另外随机选取80例无反复流产的研究对象作为对照组，年龄25～45岁，平均年龄（31.7±3.4）岁。排除多次进行试管移植却失败，以及3个月内，接受过抗凝剂及激素治疗的研究对象。将两组研究对象的年龄进行比较，差异无统计学意义，即数据资料具有可比性。所有研究对象资料的获取均获得本人及家属的同意。

1.2 方法 采用飞利浦Iu22彩色多普勒诊断仪进行阴道彩超检查，探头频率：3.5～7.0 MHz。所有检查对象取仰卧位，在排卵后6～8天（黄体期）进行彩超检查。

观察组患者均给予阿司匹林治疗，阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格：100 mg×30粒）每天口服1次，每次50 mg，治疗3个月。在服药前与服药3月后，均进行阴道彩超检查。治疗期间每周检测1次凝血功能，每月进行1次ACA抗体检测，保证患者状态始终处于良好状态。

其中阴道彩超的检查，始终安排同一位超声诊断专业医师负责，每次检测3次，结果取3次的平均值。

1.3 观察指标 检测研究对象子宫内膜的厚度、收缩期峰值/舒张末期的流速（S/D）、内膜血流的阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、子宫动脉的血流参数（mS/D、mRI、mPI）三者的各自的平均值。

1.4 统计学方法 数据资料选择SPSS 18.0进行分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组黄体中期检测参数的比较 在阿司匹林服用前，于黄体中期进行超声检测，其中观察组患者子宫内膜厚度明显薄于对照组（P＜0.05）；内膜血流中的PI、子宫动脉的mPI、mRI、mS/D均明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组内膜血流中的RI、S/D均稍高于对照组，但差异无统计学意义,见表1。

2.2 观察组患者服药前后检测参数的比较 观察组患者在经小剂量的阿司匹林治疗后，在黄体中期经超声测量内膜血流与子宫动脉的各项参数，均比服药前低，且差异有统计学意义（P＜0.05）；子宫内膜厚度在服药后比服药前稍厚，且差异有统计学意义（P=0.035 5）,见表2。

表1 两组黄体中期检测参数的比较（±s）Table 1 Comparison of mid-term corpus luteum detection parameters in two groups(±s)

表1 两组黄体中期检测参数的比较（±s）Table 1 Comparison of mid-term corpus luteum detection parameters in two groups(±s)

检查项目子宫内膜厚度（mm）PI RI S/D mPI mRI mS/D P值0.001 1 0.002 3 0.095 5 0.191 3 0.009 3 0.000 7 0.003 4观察组（n=80）0.86±0.17 1.15±0.19 0.61±0.07 2.50±0.37 2.26±0.19 0.81±0.01 6.19±0.68对照组（n=80）0.98±0.22 1.05±0.16 0.59±0.06 2.41±0.38 2.15±0.26 0.80±0.02 5.81±0.71 t值3.343 2 3.118 4 1.680 3 1.314 4 2.645 9 3.464 1 2.994 0

表2 观察组患者服药前后检测参数的比较（±s）Table 2 Comparison of test parameters before and after taking medicine in the observation group(±s)

表2 观察组患者服药前后检测参数的比较（±s）Table 2 Comparison of test parameters before and after taking medicine in the observation group(±s)

P值0.035 5 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0检查项目子宫内膜厚度（mm）PI RI S/D mPI mRI mS/D服药前0.86±0.17 1.09±0.21 0.60±0.08 2.48±0.38 2.49±0.38 0.79±0.01 6.23±0.71小剂量服药3个月后0.93±0.19 0.89±0.16 0.52±0.05 2.09±0.23 2.06±0.29 0.76±0.02 4.67±0.48 χ2值2.126 8 5.868 0 6.568 6 6.801 1 6.967 9 10.392 3 14.099 5

3 讨论

早期复发性流产病因复杂，目前未完全明确，反复流产给患者的身心与健康都带来了严重不利的影响[5]。如果子宫内膜的容受性处于正常较适宜的状态，就有利于受精卵的着床与胚胎的发育。一旦子宫内膜状态出现异常，就会不利于受精卵与胚胎的正常发育，严重的甚至会出现妊娠失败，即流产现象的出现[6]。研究发现，子宫内膜厚度低于7 mm时妊娠率仅为30%，且活产率低于60%[7]。在本实验可以看到，在黄体中期，健康的研究对象其子宫内膜的厚度约为（0.98±0.22）mm，而复发性流产的患者其内膜厚度仅为（0.86±0.17）mm，差异有统计学意义（P＜0.05）。这也说明子宫内膜的厚度越薄，女性出现流产的可能性就越大。以往研究报道，患者子宫动脉如果有异常的血流灌注情况，其妊娠的丢失率将超过70%，倘使及时纠正，能够有效降低妊娠丢失率，即复发性流产患者，能够在早期给予有效纠正子宫血流灌注的药物，可避免妊娠丢失，改善妊娠结局[8]。

阿司匹林属于非甾体类解热镇痛药物，目前临床主要用于抗血栓类疾病的治疗。病理应用广泛，有抗血小板的聚集、抗炎性因子、解热镇痛、抑制酶活性等作用[9]。在本研究中，早期复发性流产的患者在小剂量服用阿司匹林三个月后内膜血流（S/D、PI、RI）与子宫动脉血流（mS/D、mRI、mPI）等水平均有所降低，且子宫内膜的厚度明显增高（P＜0.05）。即阿司匹林能够改善早期复发性流产患者的子宫血流灌注及子宫内膜的容受性，为胚胎的着床和发育提供稳定的环境[9]。在早期治疗后，辅以孕期的对症治疗可以明显提高活产率，帮助孕妇度过早期流产的危险[10]。通过对阿司匹林药理作用研究发现，阿司匹林与环氧化酶中COX-1结合后会致使环氧化酶的活性丧失，阻止花生四烯酸持续形成TXA2，从而发挥抗血小板作用[11]。但是，大剂量服用阿司匹林会导致对前列环素I2合成的抑制作用增强，阻碍抗血小板作用的发挥，所以，阿司匹林每天服用50 mg时能充分发挥抑制血管收缩、抗血栓作用，疗效安全可靠[12]。

综上所述，阿司匹林可以改善早期复发性流产患者的血流动力学指标，提高妊娠成功率，且疗效安全可靠，值得在临床上进行推广应用。