中性粒细胞与淋巴细胞比值对2型糖尿病合并左室舒张功能不全的相关性分析

，

近些年随着人们生活方式和饮食结构的改变，糖尿病患病率呈现逐年增加的趋势，已成为危害人类生命健康的常见内分泌疾病之一。糖尿病引起多种靶器官损害和并发症，相关流行病学资料显示，有20%～55%的糖尿病病人(尤其是病程超过5年以上者)可发生不同程度的心脏结构和功能异常，其中以左室舒张功能不全最常见[1-2]。有研究表明，左室舒张功能不全是病人发生心力衰竭和心血管不良事件的独立危险因素[3]，如何早期评价糖尿病病人发生左室舒张功能不全的相关因素，对于评估此类病人的预后十分关键。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是近些年研究较多的反映机体炎症反应的新型标记物，因其易于检测而受到临床的关注。NLR在心脑血管疾病、肿瘤、内分泌系统疾病中已经得到广泛的研究，且与此类病人病情严重程度及预后密切相关[4-5]。但NLR评估糖尿病是否发生左室舒张功能不全的发生研究目前报道较少。本研究旨在通过检测2型糖尿病病人NLR水平，探讨其与左室舒张功能不全发生的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月—2016年10月我院收治的245例2型糖尿病病人为研究对象，2型糖尿病诊断符合中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]相关标准；左室舒张功能减退诊断参照中华医学会心血管病学分会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]以及相关文献[1，8]：多普勒超声心动图指标E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)<1，且心脏收缩功能无显著异常，左室射血分数(LVEF)正常(>50%)；病人签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病，严重肝、肾功能不全，妊娠期及哺乳期病人，恶性肿瘤，自身免疫系统疾病，心脏瓣膜病，先天性心脏病，心包疾病，各类心肌病(肥厚性、扩张性、限制性)，血液系统疾病、感染性疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料及实验室检查指标的收集 ①收集病人入院后临床资料，年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟和饮酒史、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(SDP)。②实验室检查指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、B型脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、空腹血糖(FPG)；血细胞分类包括血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白细胞计数(WBC)，并计算NLR；血细胞分类采用型号Sysmex XE5000的全自动血细胞分析仪检测。③心脏超声指标，E/A、LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室质量指数(LVMI)，心脏超声采用飞利浦IE33型心脏超声诊断仪。

1.2.2 分组方法 按照住院后是否存在左室舒张功能不全(E/A比值<1)分为A组(合并左室舒张功能不全，n=80)及B组(无合并左室舒张功能不全，n=165)。按照NLR的四分位数，本研究145例病人NLR四分位数，P25=0.60，P50=2.42，P75=4.37，分为Q1组(NLR<0.60，n=57)，Q2组(NLR0.60～2.42，n=65)，Q3组(NLR 2.43～4.37，n=64)，Q4组(NLR>4.37，n=59)。

2 结 果

2.1 两组临床资料及实验指标比较 A组SBP、TG、BNP、CRP、D-D、FPG、中性粒细胞计数、LVMI高于B组，淋巴细胞计数低于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)；A组NLR水平(3.38±0.61)亦高于B组 (1.42±0.59)(t=4.710，P<0.05)。详见表1、表2。

表1 两组临床资料比较

表2 两组实验室检查指标(±s)

2.2 NLR四分位分数组之间左室舒张功能不全发生率、E/A平均值比较 按照NLR四分位分组比较，Q1组、Q2组、Q3组、Q4组左室舒张功能不全发生率逐渐升高，E/A平均值逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 NLR四分位分组之间左室舒张功能不全发生率、E/A平均值比较

2.3 2型糖尿病发生左室舒张功能不全的Logistic回归分析 以是否发生左室舒张功能不全为因变量(赋值方法：1=是，0=否)，以年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、HR、SBP、SDP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BNP、CRP、D-D、PLT、WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR为自变量，经过二分类Logistic回归分析矫正后显示(采用逐步法)：NLR水平是病人合并左室舒张功能不全的独立危险因素(OR=2.420，95%CI：1.518～3.477，P<0.05)。详见表4。

表4 2型糖尿病发生左室舒张功能不全的Logistic回归分析

3 讨 论

相关研究表明，左室舒张反映心功能敏感的指标之一，左室舒张功能不全是糖尿病病人心脏损害的早期表现，其发生先于左室收缩功能受损[8-9]。目前，心脏超声检查中的E/A主要用来评价左室结构和舒张功能，此指标检测方便，灵敏度和特异性均较高，相关指南和文献中均以E/A比值<1作为评价左室舒张功能不全的标准[7-10]。本研究245例糖尿病病人中有80例发生左室功能不全，发生率为32.7%，与文献报道一致[8]。

NLR目前被认为是一种新型的炎症标志物，通过血常规检测即可获得，其检测价格低廉，经济实惠，方便迅速。中性粒细胞反映机体炎性反应，淋巴细胞亦反映了机体免疫炎性、应激状态，因此，NLR纳入并整合两者的相关信息，因此能够更加全面综合的反映机体炎性细胞激活及炎性反应状态[11]。NLR在评估糖尿病、心血管疾病病情及预后方面发挥了重要作用，Sefil等[12]研究显示，糖尿病病人存在微炎症状态，其NLR水平显著增高，且与胰岛素抵抗程度、血糖水平呈现正相关，高水平NLR常预示着不良预后。DiGangi等[13]报道显示，NLR水平能够预测糖尿病并发症发生情况，其水平越高，则病人心血管并发症和肾脏并发症发生风险越高。Börekçi等[14]报道显示，NLR作为一种炎性标记物，与左室重构和左心功能密切相关。本研究结果显示，A组中性粒细胞计数、NLR高于B组，而淋巴细胞计数低于B组(P<0.05)；NLR四分位数分组中比较中，Q1组、Q2组、Q3组、Q4组中左室舒张功能不全发生率逐渐升高，E/A平均值逐渐降低(P<0.05)；提示了NLR与糖尿病病人左室舒张功能不全的发生具有一定相关性，经过二分类Logistic回归分析矫正混杂因素后显示：NLR水平是病人合并左室舒张功能不全的独立危险因素，而淋巴细胞计数、中性粒细胞计数并未进入最终的方程，提示NLR可独立预测其发生的价值，亦体现NLR能更加全面综合反映机体炎性反应，其预测价值优于单一指标，能够全面评价糖尿病并发症的发生风险。

NLR与糖尿病病人合并左室舒张功能不全的相关性机制原因可能有：①糖尿病由于存在长期的糖代谢紊乱，胰岛素抵抗，血管内皮细胞损伤，机体存在微炎症状态，大量中性粒细胞增殖活化，大量氧自由基通过中性粒细胞“呼吸爆发”的途径合成增加，可造成心肌细胞炎性和脂质过氧化损害，加重左室重构，引起心室舒张功能降低[15]；②糖尿病病人机体内炎性反应，中性粒细胞激活后能够增加血小板黏附聚集功能，导致高凝状态[16]，加重血液黏稠度，引起心脏负荷做功增加，室壁压力增高，亦能够引起心室舒张功能降低；③糖尿病病人存在一种应激状态，机体内下丘脑-垂体-靶腺轴系统激活，糖皮质激素分泌释放，可诱导淋巴细胞凋亡，并抑制其增殖。此外，糖尿病免疫功能减弱，亦能够引起淋巴细胞计数减少[17]。由此可见，高中性粒细胞计数和低淋巴细胞计数同时与机体高炎性反应、应激有关，作为一种同时整合两者信息的NLR能够更加全面反映机体的炎性反应，NLR失衡后，表明机体炎性反应进一步恶化，显著增加心肌损伤、左室重构、心脏负荷以及左室舒张功能不全发生风险。

NLR与2型糖尿病病人合并左室舒张功能不全具有相关性，高水平NLR可能是其发生的独立预测因素，临床应当密切监测NLR水平的变化，以早期评估病人的预后。本研究存在一定局限性，如纳入的样本量较少，可能会造成一定程度的统计学偏倚，还需要扩大样本量以验证该研究结果的可靠性。