美托洛尔联合辛伐他汀对冠心病心绞痛的治疗效果及对心功能、内皮功能与血脂水平的影响

冠心病是因痉挛或冠状动脉粥样硬化等冠状动脉功能性改变导致血管腔狭窄或血管腔堵塞造成的一种心肌坏死或心肌缺氧缺血的心脏病[1]，该病好发于中老年人群，当冠状动脉供血量与心肌的需血量之间失去平衡时，即心肌代谢的需血量大于冠状动脉的供血量时，将导致心肌短暂性、急剧性的缺氧缺血，进而使得冠心病心绞痛的临床综合症状发生[2-3]。近年来，随着人们生活水平的提高，人口老龄化逐渐加剧，冠心病心绞痛的发病率呈逐年上升趋势，该病严重影响人们的生活质量及身心健康[4]，临床上如何改善心肌供血及心功能等问题尤为重要。本研究观察倍他乐克(美托洛尔)联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛的临床疗效及对心功能、内皮功能与血脂水平的影响，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将我院2016年6月—2017年6月治疗的冠心病心绞痛病人80例作为研究对象，纳入标准[5]：所有病人符合《缺血性心脏病命名及诊断》中对冠心病绞痛的诊断标准；每周心绞痛发作≥2次；年龄45岁～80岁；经医院伦理委员会批准同意；病人及家属知情并签署同意书。排除标准[6]：不符合上述诊断标准；对本方案中药物过敏者；伴有心、肝、肾等重要脏器严重异常；病人造血系统严重异常者。将所纳入的80例病人采用随机数字法将分为观察组和对照组，每组40例。观察组，男22例，女18例；年龄46岁～80岁(63.19岁±8.21岁)；病程2年～12年(7.83年±1.64年)。对照组，男21例，女19例；年龄45岁～80岁(62.89岁±8.08岁)；病程1年～12年(7.69年±1.61年)。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法 两组均予常规性治疗，包括调整生活方式、休息、低脂饮食及吸氧等。对照组给予口服辛伐他汀(浙江京新制药有限公司生产，国药准字 H20000008，每片10 mg)进行治疗，每次10 mg，1次/日。观察组在对照组治疗方案基础上加用倍他乐克(阿斯特拉公司生产，国药准字 Z20051021)治疗，病人从最小剂量6.25 mg开始，2次/日，每周(1～2)次逐渐加大倍他乐克药物的剂量，直到50 mg/d为止。两组治疗疗程均为1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 心绞痛症状疗效评定标准 显效：心绞痛症状基本消失；有效：心绞痛症状明显改善，且发作时持续时间明显减少，发作次数明显较少，疼痛程度明显减轻；无效：心绞痛症状无改变，发作时间、次数及持续时间甚至加重。

1.3.2 心电图疗效评定标准 显效：心电图指标恢复正常水平；显效：次极量运动实验心电图或病人静息心电图缺血性ST段压低；无效：次极量运动实验心电图或静息心电图与治疗前比较无明显改善。

1.3.3 心功能、内皮功能及血脂水平的检测 采用ELISA法对内皮功能中的内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)水平进行检测。检测ET使用试剂盒由上海继锦化学科技有限公司，检测TXB2使用的试剂盒由上海基免实业有限公司。使用深圳市华检检测技术有限公司生产的超声心电图等相关仪器对射血分数(EF)、心排血量(CO)进行检测；采用直接法对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行检测，利用酶法对总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平进行检测，所使用的试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供。

2 结 果

2.1 两组心绞痛症状疗效 观察组心绞痛症状总有效率(92.50%)高于对照组(70.00%)，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组心绞痛症状疗效比较 例(%)

2.2 两组心电图疗效 观察组心电图疗效总有效率85.00%，对照组总有效率60.00%，观察组心电图疗效总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心电图疗效比较 例(%)

2.3 两组治疗前后部分心功能比较 两组治疗前EF及CO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后ET及CO水平较本组治疗前有升高，治疗后观察组ET及CO水平高于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后部分心功能指标比较(±s)

2.4 两组治疗前后内皮功能的比较 两组治疗后ET及TXB2水平较治疗前有降低，且治疗后观察组ET及TXB2水平低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后内皮功能比较(±s)

2.5 两组治疗前后血脂水平的比较 治疗前两组LDL-C、HDL-C、TC及TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且对照组治疗前后的LDL-C、HDL-C、TC及TG水平比较，差异亦无统计学意义(P>0.05)，而观察组治疗前后LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比较，具有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后的LDL-C、TC及TG水平较治疗前有降低，且明显低于对照组(P<0.05)，而观察组治疗后HDL-C水平较治疗前升高，且高于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血脂水平比较(±s)

3 讨 论

冠心病心绞痛是因为冠状动脉供血不足，导致心肌暂时的、急剧的缺氧缺血，进而出现胸痛为主的临床综合征[7]，该病症发作频繁，极易引发急性心肌梗死，甚至死亡，现代医学研究显示[8-9]，心绞痛是冠心病常见类型之一，其主要发病机制可能是高脂血症、高血压及糖尿病等危险因素引发的内皮损伤、内膜增厚、粥样斑块形成及冠状动脉内皮功能紊乱，最终使得冠脉管腔狭窄，冠心病心绞痛病人的心电图主要以R波为主导联上T波低平或倒置，超急性的ST段抬高及ST段压低等改变。有研究表明，改善病人血液循环、降低心肌对缺氧缺血的敏感性、增加冠状动脉及分支机构的供血量，由此对改善冠心病心绞痛症状、控制冠心病心绞痛、防止猝死、心肌梗死等危险事件具有重要意义[10-11]。

随着医学的不断深入研究，β受体阻断剂治疗冠心病的疗效已被临床广泛认可，相关研究表明，倍他乐克一种具有选择性的β1受体阻断剂，可以减少心肌β1受体对儿茶酚胺及交感神经兴奋反应程度，通过减慢心率将心室舒张期延长，减少心肌的耗氧量，提高运动耐量，使得血流在正常心肌与缺血心肌之间得以重新分配，并具有改善血液湍流及降低血液黏度的作用，降低冠状动脉粥样斑块破裂及血栓形成的发生率[12-13]。

辛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，不仅对内源性胆固醇具有抑制作用，而且还能调节血脂水平，对易破裂的粥样硬化斑块具有较强的治疗效果[14-15]。Saeed等[16]研究显示，辛伐他汀对硬化斑块中的炎性细胞具有减少作用，通过减少胆固醇的含量来增加平滑肌细胞的含量，最终稳定斑块。

血管内皮细胞能够自给自足，通常能分泌多种活性物质来维持自身的功能正常运行，ET是一种内源性长效血管收缩剂，对血管的收缩具有促进作用，增加微血栓的形成，促进冠状动脉病变[17]，TXB2作为花生四烯酸的代谢产物，对血小板的聚集具有促进作用，同时更利于维持血管的紧张状态，EF对心脏功能的评估至关重要，临床心功能不全病人EF会逐渐下降[18]，CO能检测急性心肌梗死的发生，一旦CO水平下降，将导致心源性休克，LDL-C是球形分子，其主要载脂蛋白ApoB，是动脉粥样硬化的危险因素之一，是防止血脂异常的第一靶标[19]。本研究显示，治疗后倍他乐克联合辛伐他汀治疗组的ET、TXB2水平低于单一辛伐他汀治疗组(P<0.05)，治疗后观察组的EF、CO水平高于观察组，故倍他乐克联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛能有效增强心功能；治疗后倍他乐克联合辛伐他汀治疗组LDL-C、TC及TG水平低于对照组(P<0.05)，且心绞痛症状总有效率及心电图总有效率均高于对照组(92.50%与70.00%；85.00%与60.00%)，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。

倍他乐克联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛临床疗效显著，不仅可增高CO、EF水平，增强心功能，有效改善内皮功能，而且对血脂水平具有降低作用，疗效确切。