原发性高血压病人血清视黄醇结合蛋白4水平与血压变异性的关系

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原发性高血压作为一种常见的无明显自觉症状的全身性疾病，仅以血压持续超过140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为特征。美国患病人数超过5 000万，在我国约有1.6亿原发性高血压病人，且发病率呈逐年升高趋势[1]。原发性高血压的主要控制方法可分为两类：一种是非药物疗法，另一种是药物疗法，但两种治疗方法对该病的控制情况均不理想。血压变异性(BVP)是一种对高血压病人靶器官损害及预后评估的指标，指一定时间内血压的波动程度，体现体内神经内分泌调节、环境行为等因素的综合平衡结果[2-3]。血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)作为一种新的脂肪源性信号，通过一系列复杂的途径，参与代谢综合征、动脉粥样硬化、脂代谢紊乱和高血压等疾病的发生，是心脑血管疾病的危险因素。本研究分析原发性高血压病人血清视黄醇结合蛋白4个水平与血压变异性的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院心内科2014年3月—2015年1月收治的原发性高血压病人42例(观察组)，男31例，女11例；年龄38岁～73岁(51.66岁±13.45岁)；扩张型心肌病心力衰竭17例，缺血性心肌病心力衰竭22例。选取同期进行健康体检的45名健康者作为对照组，男29名，女16名；年龄36岁～75岁(53.14岁±12.70岁)。经统计学分析，两组在年龄、性别等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

高血压病诊断参照《中国高血压防治指南2010》标准[4]：收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。排除继发性高血压。所有病人及其家属均知情同意且签署知情同意书，且对照组排除高血压疾病；所有病人均排除呼吸、消化、血液、免疫、神经等其他全身系统性功能障碍。

1.2 检测方法

1.2.1 血清学检测 采集所有研究对象的清晨空腹静脉血，室温下静置30 min，在离心机下离心15 min，转速为3 000 r/min，之后分离血清，留置4 mL血清冻存于-80℃环境下保存。采用贝克曼库尔特AU680自动生化分析仪检测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，采用酶联免疫吸附法检测其血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平，RBP4试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产提供。

1.2.2 血压变异性的检测 采用北京美高仪公司生产的动态心电监护仪，对两组研究对象进行24 h监测，监测其未服药时的动态血压。血压监测包括日间、夜间和24 h收缩压和舒张压。以各时段平均收缩压、舒张压标准差作为血压变异性指标：包括24 h收缩压标准差(24 hSSD)、24 h舒张压标准差(24 hDSD)、日间收缩压标准差(dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)。且凡是24 h成功记录信息量<80%的均为无效，作废处理，并于次日重复测定。

2 结 果

2.1 两组血清学TC、RBP4、TG比较 观察组血清RBP4水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清学TC、RBP4、TG比较(±s)

2.2 两组研究对象血压变异性参数比较 观察组血压变异参数24 hSSD、dSSD、dDSD、nSSD水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组研究对象血压变异性参数的比较(±s) mmHg

2.3 观察组血压变异性参数与血清RBP4水平的相关性分析 采用Pearson检验相关性分析，观察组血压变异性参数24 hSSD(r=0.829，P<0.001)、dSSD(r=0.687，P<0.001)、dDSD(r=0.571，P<0.001)、nSSD(r=0.475，P<0.05)与血清RBP4水平均呈显著正相关(P<0.05)。详见图1。

图1 观察组血压变异性参数与血清RBP4水平的相关性分析

3 讨 论

原发性高血压是常见的慢性心血管疾病之一，特征是动脉血压升高，是引起心血管意外的重要危险因素。具体发病机制尚未完全阐明，研究认为与遗传、吸烟、饮酒、饮食、精神心理及神经内分泌等多种因素有关。血清视黄醇结合蛋白4是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，它与糖尿病胰岛素抵抗有关，而胰岛素抵抗亦见于高血压病病人，与其并发症的发生和血压波动有关。

本研究显示，原发性高血压组的血清RBP4 水平高于健康对照组，血压变异参数24 hSSD、dSSD、dDSD、nSSD水平均高于健康体检组，且血压变异性参数24hSSD、dSSD、dDSD、nSSD与血清RBP4水平均呈显著正相关[5-6]。血清RBP4的水平对于原发性高血压病人的病情具有较好的提示作用，且会随着原发性高血压病人的病情严重程度而增高。具体原因可能有以下几点：①血清中的RBP4是2005年鉴定出来的一种新型脂肪因子，同时它也是体内一种重要的转运蛋白，负责转运血液中的视黄醇类物质，在协助维生素A发挥生理功能中起着十分重要的作用，该物质的水平对胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖脂代谢有重要的影响[7-8]；脂肪因子是胰岛素抵抗的调整器，对胰岛素抵抗具有调整作用，且RBP4更是参与胰岛素抵抗的形成，进而造成高胰岛素血症，使得病人的肾脏水钠重吸收增强，交感神经增高，从而使血压升高[9]。②血压变异性与血管内皮损伤、血管结构的重构密切相关，血压的波动可使血管内的压力对管壁的创伤作用增大，血压变异大者血管壁更容易受到损害，促进动脉粥样硬化的发展，使血管顺应性降低，导致靶器官损害，且随着血压变异性的升高，心脑血管疾病的风险也升高[10-11]。③血清RBP4的升高促使胰岛素抵抗，使得交感活性亢进，机体产热增加，并使血脂代谢障碍，从而加大血压变异性的发生[12]。

血清RBP4水平与原发性高血压病人的血压变异性呈正相关，可以预示病人的高血压病情，对原发性高血压病人的病情诊断具有重要的临床价值。