ACEI单用或与心脏选择性β-受体阻断药联用治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭的临床观察

高血压分为原发性高血压和继发性高血压，血压控制不当会对心、脑、肾等器官造成不可逆转损伤，心力衰竭是较为常见的并发症[1]。原发性高血压病人因血压水平较高，造成外周中小血管痉挛，出现高血压脑病、高血压肾病、高血压心脏病等，其中以心脏功能和肾功能损伤较为常见[2]。心力衰竭是指心脏不能提供足够的血液满足机体需要，重要脏器出现严重缺血，出现乏力、心慌、水肿等症状[3]。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)可以抑制血管紧张素转化酶的活性，舒张外周小血管，起到降低血压的作用；β受体阻滞剂可以降低心肌细胞β受体的敏感性，逆转心室重构[4]。本研究观察ACEI单用或与心脏选择性β-受体阻断药联用治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年1月—2016年6月在我院接受治疗的140例高龄原发性高血压合并心力衰竭病人。纳入标准：①原发性高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[5]标准；②纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级，心力衰竭诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》标准[6]；③年龄>65岁；④无严重肺、肾、肝等疾病；⑤无贝那普利和美托洛尔禁忌证；⑥知情同意。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的病人140例，用随机数字表法分为两组。对照组70例，男38例，女32例；年龄70.62岁±6.28岁；NYHA心功能分级Ⅱ级19例，Ⅲ级38例，Ⅳ级13例。试验组70例，男37例，女33例；年龄70.71岁±6.15岁；NYHA心功能分级Ⅱ级17例，Ⅲ级39例，Ⅳ级14例。

1.2 方法 两组均给予常规治疗，包括吸氧、纠正水电解质紊乱、卧床休息、低盐饮食，酌情应用洋地黄、利尿剂等。对照组给予贝那普利(规格：10 mg×7 s；国药准字H20030514；北京诺华制药有限公司)口服，每次10 mg，每日1次。试验组在对照组用药基础上加用美托洛尔(规格：25 mg×20 s；国药准字：国药准字H32025391；阿斯利康制药有限公司)口服，初始剂量每次6.25 mg，每日2次，逐渐增加剂量至每次25 mg，每日2次。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 采用放射免疫法测定血浆中脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的浓度；采用6 min步行试验(6 minute walking test，6MWT)测量6 min内最大步行距离。应用彩色多普勒超声诊断仪测定左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期内径(LVEDD)。测定心率、收缩压和舒张压。

1.4 临床疗效评定标准 显效：舒张压、收缩压下降>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或恢复正常，心力衰竭症状基本消失；有效：舒张压、收缩压下降(10～20)mmHg或恢复正常，心力衰竭症状明显改善；无效：未达到上述标准。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为95.71%，明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组心脏功能指标比较 治疗后两组LVEF水平上升，LVESD和LVEDD水平下降，试验组心脏功能指标改善效果更好(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心脏功能指标比较((±s)

2.3 两组血压及心率比较 治疗后两组收缩压、舒张压和心率水平均明显下降，试验组血压及心率更低(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血压及心率比较(±s)

2.4 两组6MWT、BNP和NT-proBNP水平比较 治疗后两组BNP和NT-proBNP水平下降，6MWT水平上升，试验组BNP和NT-proBNP水平低于对照组，6MWT水平高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组6MWT、BNP和NT-proBNP水平比较(±s)

3 讨 论

高血压是老年人群的常见慢性病，原发性高血压的发病与饮食、遗传、代谢等多种因素有关，发病率逐年上升，原发性高血压病人发生心力衰竭的风险较高。持续的高血压会造成病人左心室肥厚扩大，增加心脏后负荷，最终导致心力衰竭。原发性高血压病人需通过长期服药、运动、清淡饮食等方法控制血压，降低心脑血管并发症的发生率和死亡率。原发性高血压合并心力衰竭病人不仅需控制血压，还要改善心功能。心力衰竭病人的心肌与血管壁的肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，加重体液潴留和血管收缩，加速心功能恶化[7-8]。原发性高血压合并心力衰竭病人治疗的关键在于改善心功能，有效控制血压，逆转左心室重塑。

贝那普利为ACEI药物，水解后变为贝那普利拉，可以阻止血管紧张素Ⅰ的转换，减少血管紧张素Ⅱ的生成，舒张血管，降低血压[9]。肾素-血管紧张素系统可以调节肾脏和心血管，平衡水盐，稳定血压。贝那普利具有良好的抗肾素-血管紧张素-醛固酮作用，可以降低血管阻力，改善心脏收缩功能，抑制左心室肥厚和心肌纤维化，逆转心肌重建，改善心功能。BNP是由心肌细胞分泌的具有生物活性的循环激素，当心肌功能受到损伤时，就会在活化酶的作用下分解为NT-proBNP和BNP，调节心功能。李志强等[4]研究结果显示，贝那普利属于神经内分泌抑制剂，可以改善心力衰竭病人持续血流高动力循环状态，改善心肌重塑。心率变异性是评价心脏自主神经功能的重要指标，可以有效预测心血管事件的发生，心力衰竭病人采用贝那普利联合美托洛尔治疗可以明显改善心率变异性和内皮舒张功能，降低BNP水平，提高6 min步行距离。β受体阻滞剂药物比索洛尔、美托洛尔和卡维地洛是心力衰竭病人常用的治疗药物，美托洛尔可以抑制心脏β1受体，降低心率，抑制心肌收缩，降低心肌氧耗量。美托洛尔还能抑制中枢及外周交感神经突触前膜的β1受体，降低儿茶酚胺和去甲肾上腺素水平，降低血压。美托洛尔与贝那普利联用可以发挥协同作用，降低血压，改善心力衰竭[10]。

本研究结果显示，治疗后两组LVEF水平上升，LVESD和LVEDD水平下降，试验组心脏功能指标改善效果更好(P<0.05)。治疗后两组收缩压、舒张压和心率水平均明显下降，试验组血压及心率更低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组BNP和NT-proBNP水平下降，6MWT水平上升，试验组BNP和NT-proBNP水平低于对照组，6MWT水平高于对照组(P<0.05)。

高龄原发性高血压合并心力衰竭病人采用美托洛尔联合贝那普利治疗的临床效果较好，可以降低血压和心率，改善病人的心功能，提高6MWT水平。