非酒精性脂肪胰与中医体质类型及相关危险因素的Logistic回归分析

翁思颖，柴可夫，周建扬

1.浙江中医药大学附属宁波中医院，浙江 宁波 315010；2.浙江中医药大学基础医学院，浙江 杭州 310053

非酒精性脂肪胰(Nonalcoholic fattypancreasdisease，NAFPD)，又称胰腺脂质异位沉积症，是以胰腺脂质侵润或胰岛细胞脂肪变性为特征的疾病。研究表明，胰腺脂质异位沉积可引起机体胰岛β细胞早相分泌功能障碍及胰岛素抵抗，此二者恰是2型糖尿病(Type2 diabeticmellitus，T2DM)发病的关键因素[1]。NAFPD病因尚未明确。动物实验及临床研究显示，NAFPD者更易出现肥胖、糖脂代谢紊乱、高胰岛素血症[2～3]。中医体质是结合了人体先天禀赋与后天获得的一种相对稳定的特质，其影响机体疾病的发生、发病倾向及病情转归[4]。本研究拟从中医体质角度出发，探讨NAFPD患者中医体质的分布特点，并采用Logistic回归分析方法对疾病的易感体质与胰腺脂质沉积程度、糖脂代谢指标、脂肪因子等因素的相关性进行研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究选取2015年10月—2017年6月期间就诊于宁波市中医院体检中心、门诊受检者为研究对象，筛选NAFPD患者。

1.2 纳入标准 NAFPD人群：经腹部超声检查确诊NAFPD者；健康对照人群：无糖脂代谢异常的相关疾病、无重大脏器疾病及传染病、无急性疾病、非应激状态者。

1.3 排除标准 ①胰腺外分泌疾病、胰腺占位等疾病者；②大量饮酒者，每周饮用乙醇(男性＞280 g/周，女性＞140 g/周)之间[5]；③服用他汀类、贝特类降脂药者，服用二甲双胍、噻唑烷二酮类、肠促胰岛素(GLP-1)类似物及二肽基肽酶4抑制剂类对血清脂肪因子水平有影响药物患者；④各种应激状态、严重心脑肾并发症、各类糖尿病急性并发症、糖尿病其他兼症(如肿瘤、免疫系统或血液系统疾病)患者；⑤妊娠或哺乳期、行经期妇女。

1.4 超声资料采集及诊断 超声资料采集由2位超声医师联合完成，采用高分辨率超声(LOGIQ7，美国GE)、探头频率3.5 MHz。受检者空腹12 h以上，取仰卧位、左侧卧位及半卧位常规扫查胰腺、肝脏范围。NAFPD诊断参照文献[5]标准，将脾脏作为对照物，与胰腺进行比较，评估胰腺实质回声强度。超声下可见胰腺形态饱满，体积增大，边缘模糊，胰腺头体尾三值接近，回声强于脾脏，回声增强面积＞80%，排除胰腺纤维化。①轻度：胰腺实质回声中高度增强，腺体边缘中度模糊，胰管边界中度模糊；②重度：胰腺实质回声高度增强，腺体边缘重度模糊，胰管边界重度模糊。非酒精性脂肪性肝(NAFLD)诊断参照2012年中华肝脏病学会制定《非酒精性脂肪肝诊断标准》[6]，具备以下异常发现中的2项以上者可诊断为脂肪肝：①肝脏近场回声增强，远场回声减弱；②肝脏实质回声致密，强于肾脏实质；③肝内血管和胆道结构显示不清[7]。

1.5 其他一般资料采集 记录入组人群的性别、年龄，测身高、体重，计算体质量指数(BMI)。

1.6 实验室资料采集 入组人群在禁食12 h后，空腹取血。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)，放免法测定血清空腹C肽。亲和色谱微柱法测糖化血红蛋白(HbA1c)。Elisa法测定血清脂联素(APN)、瘦素(LP)。以FBG与空腹C肽数值，运用HOMA2计算器2.2.3ver计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[8]。

1.7 T2DM诊断标准 采用美国糖尿病协会标准(2010年)[9]：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，糖负荷后2h血糖(P2hBG)≥11.1 mmol/L。

1.8 中医体质资料采集及体质分型判定方法 参照《中医体质分类判定》标准(中华中医药学会行业标准，标准号ZYYXH/T157-2009)，由2名有体质辨识经验的中医师对受检者体质进行共同分类判定，分气虚、阳虚、阴虚、痰湿、湿热、气郁、血瘀、特禀及平和质，将受检者答案输入“炎黄中医体质辨识软件”(北京炎黄东方健康科技公司)，统一计分、判定体质类型。

1.9 统计学方法 数据用SPSS22.0软件进行分析。编制各组计数资料的频数分布表，计数资料组间比较采用χ2检验，连续性变量以(±s)表示，用t检验进行比较；单因素分析采用非条件Logistic回归分析，变量进入方程按照α=0.05，剔除变量按照α=0.1，选取单因素Logistic回归分析中差异有统计学意义的因子进行多因素Logistic回归分析，进入与剔除条件同前。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组人群的一般情况 在受检者选取符合诊断及排除标准的NAFPD患者共946例(男542例/女404例)为NAFPD组，同时选取体检健康人群658例(男372例，女286例)为健康对照组。入组人群年龄分布在35～65岁。NAFPD组平均年龄(49.51±9.15)岁，健康对照组平均年龄(48.65±8.93)岁。2组人群性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 2组中医体质类型分布情况 见表1。对2组人群中医体质分布频率进行统计发现，与健康对照组比较，NAFPD组中气虚质(27.48%)、痰湿质(37.42%)、血瘀质(26.22%)增多，平和质(25.16%)减少，其差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组中医体质类型分布情况 例(%)

2.3 2组中医体质兼夹情况比较 见表2。在NAFPD组中共出现单一体质510例(52.91%)，多于健康对照组446例(68.39%)，差异有统计学意义(P＜0.05)；出现2种体质兼夹NAFPD组322例(34.04%)，健康对照组198例(30.09%)，差异无统计学意义(P＞0.05)；出现2种以上体质兼夹NAFPD组114例(13.04%)，健康对照组198例(1.52%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组中医体质兼夹情况比较 例(%)

2.4 中医体质分布对NAFPD发病影响的非条件Logistic回归分析 见表3。对九种体质与NAFPD发病的Logistic回归分析结果发现，在校正了年龄、性别的影响后，气虚质、痰湿质、血瘀质、平和质进入回归方程。将以上4个因素进行多元Logistic回归分析进行验证，结果气虚质、痰湿质、血瘀质与NAFPD发病呈正相关(P＜0.05，OR＞1)，说明拥有这三种体质者NAFPD易感性增加，且根据OR值所示，其易感性血瘀质(3.955)＞痰湿质(3.840)＞气虚质(1.705)；平和质与发病呈负相关(P＜0.05，OR＜1)。以上结果说明气虚质、痰湿质、血瘀质是NAFPD发病危险因素，为易感体质，平和质则为保护因素。

表3 中医体质分布对NAFPD发病影响的非条件Logistic回归分析

2.5 NAFPD易感体质与NAFPD严重程度、伴发疾病、BMI、HOMA-IR、血脂及血清脂肪因子相关性的单因素非条件Logistic回归分析 将NAFPD的高频体质气虚质、痰湿质、血瘀质设为因变量(是=1，否=0)，以BMI、HOMA-IR、HbA1c、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、血清脂肪因子(APN、LP)、是否伴发NAFLD、T2DM(是=1，否=0)以及NAFPD严重程度(轻度=0，重度=1)为自变量，分别行单因素及多因素非条件Logistic回归分析。

2.5.1 气虚质分布对NAFPD严重程度影响的单因素非条件Logistic回归分析 见表4。结果显示，气虚质与以上自变量均无明显相关性(P＞0.05)。

2.5.2 痰湿质分布对NAFPD严重程度影响的单因素及多因素非条件Logistic回归分析 见表5。单因素Logistic回归分析结果显示：T2DM发病、BMI、HbA1c水平进入回归方程(P＜0.05)。将以上因素进行多元Logistic回归分析验证，T2DM发病、BMI、HbA1c水平均进入回归方程，与痰湿质呈正相关(P＜0.05，OR ＞1)，相关程度：T2DM(OR=1.857)＞HbA1c(OR=1.300)＞BMI(OR=1.101)。

2.5.3 血瘀质分布对NAFPD严重程度影响的单因素及多因素非条件Logistic回归分析 见表6。结果显示：NAFPD加重、NAFLD发病、APN进入回归方程(P＜0.05)。将以上因素进行多元Logistic回归分析验证，三者均进入回归方程，NAFPD加重、NAFLD发病与血瘀质出现呈正相关(P＜0.05，OR＞1)，相关程度：NAFPD(OR=2.819)＞NAFLD(OR=1.641)，APN与血瘀质出现呈负相关(P＜0.05，OR=0.896)。

表4 气虚质分布对NAFPD严重程度影响的单因素非条件Logistic回归分析

表5 痰湿质分布对NAFPD严重程度影响的单因素及多因素非条件Logistic回归分析

表6 血瘀质分布对NAFPD严重程度影响的单因素及多因素非条件Logistic回归分析

3 讨论

NAFPD为内脏脂质沉积相关的代谢性疾病。《内经》对“肥气”的描述与本病相类似，指出疾病发生与肥胖、脂浊相关，亦具有体质易感性。《灵枢·阴阳二十五人》指出土型人“圆面大头，美肩背，大腹，美股腔，小手足，多肉”，属太阴湿土，易损阳气；水型人“大头，廉颐，小肩，大腹，动手足”，属少阴肾水，易损肾阳。此二者脾肾弱而无力运化水湿，聚湿成痰，瘀滞于经络、脏腑、分肉间则为肥。本研究对宁波地区946例NAFPD患者中医体质类型分析发现，NAFPD患者较健康人群有着更复杂的体质分布，存在着更多的兼夹体质。其中气虚质、血瘀质、痰湿质为高频体质，且纠正年龄、性别因素后，Logistic回归分析结果亦显示此三者为NAFPD易感体质，易感程度血瘀质＞痰湿质＞气虚质(OR值分别=3.955、3.840、1.705)，而平和质则为NAFPD患病的保护体质。此结果与内经所述肥气“气虚不运、痰瘀阻络”的病机相符。本团队的前期研究亦发现，气虚质、痰湿质为NAFLD的易感体质[10]，可见同为内脏脂肪沉积症，疾病的易感体质有着共通之处。

NAFPD易感体质与疾病相关因素的Logistic回归分析显示，痰湿质与肥胖相关指标BMI及T2DM发病、HbA1c呈正相关，表明在NAFPD患者中，有痰湿质者是肥胖、糖尿病易感人群，易出现血糖控制不佳。《素问·通评虚实论》云：“凡治消瘅……气满发逆，甘肥贵人，则膏粱之疾也。”肥人食多动少，气化不利、痰浊滋生，气机不畅，三焦气化失司，气不化津、热炽津液、肾失固摄故见消渴之症。可见肥胖与消渴发病密切相关，痰湿则是联系此二者的关键元素。痰湿因水谷精微运化不利而聚，又填充于肌肤分肉发为肥胖，具有致病因子与病理产物的双重特性，它作为一个关键因素广泛地存在于NAFPD发病过程中，与NAFPD患者糖代谢紊乱的发生及体重增加密切相关。然而内脏脂肪沉积的严重程度、机体脂代谢紊乱却不一定与肥胖直接相关。

本研究结果亦显示，易感体质血瘀质与NAFPD加重、NAFLD发病呈正相关，与APN呈负相关。APN是一类通过降低脂肪酸合成、加强脂肪酸氧化以抗脂肪变性、增加胰岛素敏感性的脂肪因子，在肥胖、内脏脂质沉积人群中下降，可推断有血瘀质的NAFPD者易发生脂代谢紊乱及内脏脂质沉积增多。血瘀者，水谷精微积于经络脏腑，日久成瘀，致经络、脏腑失司，气机逆乱，则精微化生与输布的愈加失调，故有此体质者疾病易感性最高。

另外，气虚质虽与各因素未发现明显关联，且与NAFPD发病易感程度低于痰湿、血瘀质，但其构成比在8种偏颇体质中最高(27.48%)，故可推断气虚质是贯穿NAFPD发病的必要因素，胰腺脂质沉积而成的“肥气”始于气虚引起的气化失司。

现代中医体质学理论以《内经》体质学说为基础，相较传统学说注重先天禀赋，现代理论更重视后天影响，即与证侯的紧密结合与互相改变[11]。有学者提出“证”在形成前已存在变化趋势，可分“前证”与“显证”[12]；而现代体质学理论中以气、血、津液为要素评价的偏颇体质则被认为更接近于传统辨证的“前证”。本研究发现，NAFPD患者中气虚质、血瘀质、痰湿质为高频体质，且为发病易感因素，其中痰湿质与NAFPD患者肥胖、糖代谢紊乱相关，血瘀质与其脂代谢紊乱、内脏脂质沉积增多相关。中医体质有体现证候趋化与疾病转归的特点，我们可以此结论为指导，给予患者更超前、更有针对性的体质调护与理化指标监测，以实现“未病先防”“已病防变”的目的。