免疫抑制剂冲击治疗甲状腺相关性眼病对眼表症状的改善效果评价

高秀云

【摘要】 目的：评价免疫抑制剂冲击治疗（TAO）对眼表症状的改善效果。方法：选取笔者所在医院收治的58例TAO患者作为研究对象，使用随机数字表法分为两组（n=29），对照组应用抗甲状腺药物进行常规治疗，研究组在常规治疗基础上加用免疫抑制剂进行冲击治疗。观察两组患者治疗前后的眼表症状、炎性因子、T淋巴细胞亚群水平变化。结果：研究组治疗后的眼球突出度、睑裂高度、眨眼次数均显著低于对照组，泪膜破裂时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后的IL-6、IL-17、CD8+水平显著低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05）。研究组患者的治疗总有效率为86.21%，显著高于对照组的62.07%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：免疫抑制剂冲击治疗TAO能够有效改善眼表症状，减轻炎性状态，增强机体免疫功能，提高临床治疗。

【关键词】 甲状腺相关性眼病； 免疫抑制剂； 冲击治疗； 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）11-0040-03

甲状腺相关性眼病（TAO）是临床常见的一种慢性自身免疫性甲状腺疾病，本病的临床表现以眼球突出、视物模糊、眼球运动障碍、结膜水肿、眼睑挛缩等为主，严重影响患者的生活质量[1]。目前，临床对于本病的发病机制尚未完全明确，多数学者都认为其与细胞因子表达失调有关。免疫疗法是临床治疗TAO的主要手段，近年来关于免疫制剂静脉冲击治疗Graves眼病的报道越来越多[2]。笔者所在医院对TAO患者进行免疫抑制剂冲击治疗也取得了较为满意的效果，现将其应用情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院在2015年4月-2017年10月收治的58例TAO患者作为研究对象。（1）纳入标准：符合文献[3]TAO诊断标准；经抗甲状腺药物（或左旋甲状腺素片）治疗，FT3及FT4水平恢复正常且至少维持3个月；入组前未接受过免疫抑制剂治疗；患者自愿参与研究并签署了知情同意书；研究通过了医院伦理委员会批准。（2）排除标准：有糖皮质激素过敏史者；激素治疗禁忌证者（如伴严重骨质疏松、高血压、感染等）；处于妊娠期或备孕期者；严重肝肾功能不全者；精神互助；合并恶性肿瘤者。使用随机数字表法将患者分为两组（n=29），对照组男10例，女19例，年龄30～58岁，平均（46.25±6.24）岁，病程0.5～2.3年，平均（1.03±0.53）年；研究组男7例，女22例，年龄34～59岁，平均（45.89±5.63）岁，病程0.6～2.6年，平均（1.20±0.48）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组口服抗甲状腺药物，或者左旋甲状腺素片进行治疗。研究组在对照组治疗基础上，加用免疫抑制剂进行冲击治疗。将0.5 g甲泼尼龙（天津药业焦作有限公司，国药准字H20040844）与0.9%氯化钠注射液250 ml混合，静脉滴注给药，1次/d；将0.2 g环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856）与0.9%氯化钠注射液500 ml混合，静脉滴注给药，1次/d，持续用药3 d，停药4 d为1个疗程，共治疗3个疗程。完成冲击治疗疗程后，改为口服泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224），剂量10 mg/次，1次/d，口服环磷酰胺片（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020383），剂量50 mg/次，1次/d，持续口服1个月后停用。用药期间，禁食含碘量高的食物或药物。

1.3 观察指标

（1）治疗前后，分别测量患者的眼球突出度、眼睑高度、眨眼次数、泪膜破裂时间（BUT），各项均需测量3次，最后取平均值。比较两组治疗前后的眼球突出度、眼睑高度、眨眼次数变化。（2）治疗前后，分别采集患者的空腹静脉血，离心后取血清，采用酶聯免疫吸附法测定炎性因子IL-6、IL-17水平，使用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 疗效评价

眼部软组织受累情况显著改善，CAS评分至少降低2分，眼球突出至少减轻2 mm，视力至少提高0.1，角膜受累至少减轻1级为显效；眼部软组织受累、CAS评分、眼球突出、视力、角膜受累均有改善但未达到显效标准，为有效；眼部软组织受累、CAS评分、眼球突出、视力、角膜受累均无明显改善甚至有加重为无效。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理

研究数据运用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料以率（%）表示，比较进行字2检验，计量资料以（x±s）表示，比较进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眼表症状相关指标

两组治疗前的各项眼表症状相关指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，研究组治疗后的眼球突出度、睑裂高度、眨眼次数均明显降低，泪膜破裂时间明显延长（P<0.05）。研究组治疗后的眼球突出度、睑裂高度、眨眼次均显著低于对照组，泪膜破裂时间显著长于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 炎性因子、T淋巴细胞亚群

两组治疗后的IL-6、IL-17、CD8+水平较治疗前显著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前显著升高，并且研究组治疗后的IL-6、IL-17、CD8+水平显著低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 临床疗效

研究组患者的治疗总有效率为86.21%，显著高于对照组的62.07%（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，研究组有部分患者出现轻度的兴奋（3例）、失眠（3例）、胃部不适（2例），经对症处理后症状消退，血常规及肝肾功能正常，未见其他严重不良反应。

3 讨论

据多项临床研究显示，有2/5以上的TAO患者都存在着流泪、异物感、疼痛、角膜暴露、眼干等不适症状[4]。这是因为TAO患者所存在的上眼睑迟落、眼睑退缩、眨眼次数减少、眼球突出等症状会造成眼表改变，从而增加眼表损害相关症状的发病率。另外，TAO所导致的眼球突出、眼睑退缩、睑板腺炎还会增加角膜暴露机会，从而增加角膜溃疡、穿孔风险[5]。本次研究结果也显示，两组患者治疗前均存在眼球突出度、睑裂高度、眨眼次数、泪膜破裂时间异常。

免疫抑制剂冲击疗法在TAO治疗中的应用较多，本次研究结果显示，研究组经免疫抑制剂冲击治疗后，眼球突出度、睑裂高度明显降低，眨眼次数明显减少，泪膜破裂时间明显延长，且与对照组比较有显著性差异。这一结果说明免疫抑制剂冲击疗法能够有效缓解TAO患者的眼表症状，这是因为短期大剂量的免疫抑制剂冲击治疗，能够有效发挥抗炎作用，而炎症是TAO患者眼表症状发生的主要原因，所以免疫抑制剂冲击疗法能够有效缓解TAO患者的眼表症状[6-7]。结果还显示，研究组治疗后的IL-6、IL-17水平显著低于对照组。IL-6是由Th1、Th2细胞分泌的特征性细胞因子，其是参与机体炎症反应的重要因子。IL-17是由Th17细胞分泌的特征性细胞因子，其具有明显的促炎作用。国内有学者指出，TAO患者受累眼外肌中的T细胞以CD4+细胞为主[8]。甲泼尼龙可有效抑制T淋巴细胞核B细胞活性，减轻炎症细胞浸润，从而降低IL-6、IL-17表达水平。有动物实验证实，免疫抑制剂冲击治疗可有效减轻TAO动物模型的炎症状态，增强其免疫功能[9-10]。研究治疗后的CD8+水平显著低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05）。这一结果与谢新荣等[11]的报道结果相符，说明免疫抑制剂冲击治疗可有效调节机体的免疫功能，这与甲泼尼龙的免疫抑制功能有关。在临床疗效方面，研究组的治疗总有效率显著高于对照组，说明免疫抑制剂冲击疗法能够有效提高TAO的临床疗效。除轻度兴奋、失眠、胃部不适外，未见其他明显不良反应，说明免疫抑制剂冲击疗法有较高的安全性[12]。

综上所述，免疫抑制剂冲击治疗TAO能够有效改善眼表症状，减轻炎性状态，增强机体免疫功能，提高临床治疗，并且不良反应较少，是一种安全、有效的治疗方案。

参考文献

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（收稿日期：2018-03-19）