晚期老年卵巢癌患者采取紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗的效果与安全性

代寻　肖新益

【摘要】 目的：比较紫杉醇联合含顺铂（DDP）或洛铂（CBP）在治疗晚期老年卵巢癌中的临床效果及安全性。方法：选取笔者所在医院2014年

2月-2016年9月收治的41例卵巢癌老年患者，根据治疗方法的不同分为两组，洛铂组（20例）采用紫杉醇联合洛铂治疗，顺铂组（21例）采用紫杉醇联合顺铂治疗，对比两组患者的临床效果、中位生存期（MST）及毒性反应发生情况。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.053，P>0.05）；顺铂组中位生存期7.8（3.6，9.2）个月，与洛铂组中位生存期7.9（4.1，9.4）个月比较，差异无统计学意义（Z=0.352，P>0.05）；顺铂组恶心呕吐发生率明显低于洛铂组，差异有统计学意义（字2=5.707，P<0.0.5）。结论：老年卵巢癌患者基于紫杉醇联合顺铂治疗或者联合洛铂治疗，均能达到较好的效果，且紫杉醇联合顺铂治疗的消化道反应少、安全性高。

【关键词】 卵巢癌； 紫杉醇； 洛铂； 顺铂； 老年

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.072 文献标识码 B 文章編号 1674-6805（2018）11-0148-02

卵巢癌属于妇科常见恶性肿瘤，死亡率较高，难以早期发现，且预后较差。晚期老年卵巢癌可选择采取含顺铂（DDP）与洛铂（CBP）两种方案治疗，均是治疗卵巢癌的一线化疗方案，但对于晚期老年患者来讲，耐受不理想，且药物不良反应也是一个需重点关注的问题[1]。为探究紫杉醇联合顺铂、紫杉醇联合洛铂治疗方案的临床效果与安全性，本文选取笔者所在医院收治的晚期老年卵巢癌患者为研究对象，采取对照分析方式进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年2月-2016年9月收治的晚期老年卵巢癌患者41例为研究对象，所有患者均经过细胞学或病理学确诊，研究取得患者知情同意，符合医学伦理。根据选取的化疗方案分为顺铂组与洛铂组。洛铂组20例，年龄63～75岁，平均（69.3±2.5）岁；Ⅲ期16例，Ⅳ期4例.顺铂组21例，年龄64～77岁，平均（69.8±2.1）岁；Ⅲ期17例，Ⅳ期4例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

洛铂组治疗方案：175 mg/m2紫杉醇（海口市制药厂有限公司，国药准字H20043045），第1日静脉滴注，50 mg/m2洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308），第2日静脉滴注。顺铂组治疗方案：175 mg/m2紫杉醇，第1日静脉滴注，75 mg/m2顺铂（山东凤凰制药股份有限公司，国药准字H20056422），第1～3日静脉滴注。21 d为1个治疗周期，2个治疗周期后开始观察评价治疗效果及毒性反应。治疗方案实施过程中，针对化疗后的骨髓移植患者，采取粒细胞集落刺激因子（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字S20063116）治疗。若患者血小板下降，根据下降程度的差异，则给予白细胞介素-11（IL-11）（杭州九源基因工程有限公司，国药准字S20030077）皮下注射治疗。随访12个月，评价治疗效果。

1.3 观察指标

观察对比两组治疗总有效率、中位生存期、毒性反应（恶心呕吐、血小板下降、血红蛋白降低、脱发等）情况。

疗效判定标准：根据WHO制定的实体瘤评价标准，评价两组疗效：治疗后患者肿瘤完全消失时间持续超过1个月，视为完全缓解；患者病灶最大直径缩小1/2，时间持续超过1个月，视为部分缓解；患者病灶缩小1/2或病灶增大≤1/4，时间持续超过1个月，视为稳定；治疗后患者病灶体积增加超过1/4或扩大病灶，视为恶化[2]。治疗总有效=部分缓解+完全缓解。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验，计数资料以率（%）表示，采用字2或Z检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

顺铂组总有效率为33.33%，洛铂组总有效率为30.00%，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组中位生存期比较

经12个月随访，顺铂组中位生存期为7.8个月（3.6～9.2个月），洛铂组中位生存期为7.9个月（4.1～9.4个月），两组中位生存期比较，差异无统计学意义（Z=0.352，P>0.05）。

2.3 两组毒性反应情比较

两组血红蛋白降低、血小板下降、脱发发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；顺铂组恶心呕吐发生率明显低于洛铂组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

女性生殖器官的常见肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌，但卵巢上皮癌死亡率却在各类妇科肿瘤中占据前列，严重威胁患者生命[3]。因卵巢的胚胎发育、内分泌功能、组织解剖较为复杂，早期卵巢癌症状不典型，因此术前鉴别卵巢肿瘤组织类型和良恶性都相对困难，卵巢癌术中发现肿瘤占据30%的卵巢，已扩散至子宫及双侧附件，因此早期诊断成为难题。而卵巢癌的治疗，卵巢癌减瘤手术也是主要的治疗手段，术后依据WHO制定的实体瘤评价标准判断卵巢癌情况，采用常用的肿瘤化疗方案，其中紫杉醇联合洛铂、顺铂治疗是主要的化疗方案，且对于恶性肿瘤治疗具有重要意义[4-6]。

紫杉醇是目前发现最优秀的抗癌药物之一，是天然药物中对抗药效果最好的一种，临床上已经广泛用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的治疗中。紫杉醇作为抗癌活性较好的二萜生物碱类化合物，化学结构复杂，但生物活性、奇缺的自然资源、全新的独特机制都受到了化学家、植物学家及药理学家的认可，也被分子生物学家青睐，成为20世纪后重点抗癌研究目标。紫杉醇能够抑制有丝分裂过程微管网的正常动态再生，能够防止形成正常有丝分裂纺锤体，造成染色体断裂、抑制细胞移行及复制。同时紫杉醇还具有调节机体免疫功能的作用，通过对巨噬细胞的作用，使癌坏死因子TNF-α受体降低，同时促进白细胞介素IL-1等干扰素IFN-β的释放，从而对癌细胞产生杀伤作用[7-9]。

顺铂是铂类抗癌药物中常用的一种，在抗癌化疗中广泛应用。通过大量研究发现，已经初步确定铂类抗药药物的抗癌机制主要包括：（1）跨膜转运；（2）水合解离；（3）靶向迁移；（4）作用于DNA。当完成四步骤，作用DNA后，能够引起DNA复制障碍，达到抑制癌细胞的分裂作用[7]。顺铂作为铂类抗癌药物中常用的一种，通过抗癌机制达到抗癌效果。洛铂是德国ASTA公司研发的一代铂类药物，其化学名为1，2-二氨甲基-环丁-乳酸合铂。有研究发现，洛铂与顺铂具有相似的抗肿瘤作用，并且对于顺铂耐药的细胞株存在较好的效果，与顺铂、卡铂等药物无交叉耐药性，目前在乳腺癌、慢性粒细胞白血病、小细胞肺癌、卵巢癌的治疗中具有广泛应用[10]。紫杉醇与顺铂、洛铂联合应用，是目前常用的化疗方案，在治疗肿瘤疾病中应用广泛。晚期老年卵巢癌患者治疗选择紫杉醇联合洛铂或顺铂，效果相近，但两者之间还存在一定的细微差别，在选择上还有待斟酌，尤其是考虑安全性上，紫杉醇联合洛铂在毒性反应发生方面要比顺铂高[11]。为研究两种化疗方案的应用效果及用药安全性，本次研究采取对照分析方式，将紫杉醇联合洛铂、紫杉醇联合顺铂的治疗进行对比。研究结果显示，顺铂组治疗总有效率与洛铂组比较，差异无统计学意义（P>0.05），而对比两组中位生存期，顺铂组与洛铂组也相差无几，这说明两种化疗方案在总体临床效果接近。但对比毒性反应发生率情况，两组血红蛋白降低、血小板下降及脱发发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），但洛铂组恶心呕吐反应发生率明显高于顺铂组，这说明顺铂的消化道反应更轻，安全性更高。

综上所述，晚期老年卵巢癌选择紫杉醇联合顺铂方案及紫杉醇联合洛铂方案化疗，具有相近的临床疗效，但紫杉醇联合顺铂消化道反應更轻，安全性更好。

参考文献

[1]申婧，曹海英.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌患者的疗效及对免疫功能的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2016，23（7）：790-793.

[2] Thaker P H，Salani R，Brady W E，et al.A phase I trial of paclitaxel，cisplatin and veliparib in the treatment of persistent or recurrent carcinoma of the cervix：an NRG Oncology Study（NCT#01281852）[J].Annals of Oncology，2016，28（3）：18-21.

[3]陈勇，谢荣盛，梁业.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床效果及其对免疫系统的影响[J].实用医院临床杂志，2015，12（4）：134-137.

[4] Lin Y H，Chen B Y，Lai W T，et al.The Akt inhibitor MK-2206 enhances the cytotoxicity of paclitaxel（Taxol） and cisplatin in ovarian cancer cells[J].Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology，2015，388（1）：19.

[5]任立新，王亚帝.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期老年卵巢癌的疗效和安全性[J].中国老年学杂志，2013，33（10）：2284-2286.

[6]王秀平，王升燕.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期老年卵巢癌的疗效研究[J/OL].世界最新医学信息文摘：电子版，2017，17（16）：34.

[7]贾慧芳.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗老年卵巢癌的疗效[J].中国城乡企业卫生，2017，32（2）：116-117.

[8]张晶晶.洛铂联合紫杉醇与顺铂联合PTX治疗老年卵巢癌的临床疗效观察[J].中国伤残医学，2015，30（10）：95-96.

[9]张昱.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期老年卵巢癌的有效性与安全性探究[J/OL].实用妇科内分泌杂志：电子版，2015，2（3）：102-103.

[10]周彩云.紫杉醇联合洛铂治疗晚期老年卵巢癌的疗效观察[J].海峡药学，2017，28（6）：185-186.

[11]韩琳.紫杉醇脂质体联合洛铂与顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].医药前沿，2014，4（35）：164-165.

（收稿日期：2017-11-08）