大剂量羟考酮对大肠癌重度疼痛患者癌痛及生存期的影响

张利娥 武翠娥

资料与方法

大肠癌是一种临床上常见的消化道肿瘤疾病，主要发生于40岁以上的群体中，发病主要与饮食、环境、遗传、生活习惯等因素有关。疼痛作为常见的临床表现，其疼痛程度、疼痛发生率与临床分期密切相关，严重影响着患者及其家属的生活质量[1]。目前，由于对疼痛的病理机制尚未研究清楚，临床上主要通过缓解疼痛来增加患者治疗的依从性。阿片类药物作为治疗癌症疼痛的主要药物，盐酸羟考酮可通过激活中枢性的阿片受体，进而达到镇痛的效果，且具有起效快、作用持久、口服生物利用度较高等优点，被认定为是治疗中重度疼痛的首选药物[2-3]。但由于医务人员、患者或患者家属对药物作用机制、副作用等方面的认知不足，在此类药物的使用剂量上还较为保守，致使患者的镇痛效果并不理想[4-5]。本文通过研究大剂量羟考酮对大肠癌重度疼痛患者癌痛及生存期的影响，以期为临床上羟考酮的应用剂量提供依据，现报道如下。

一、一般资料

选取我院2011年12月至2016年12月收治的大肠癌重度疼痛患者85例为研究对象，按治疗方式不同将其分为观察组（42例）和对照组（43例）。观察组男性20例、女性22例，年龄28～75岁，平均年龄 （51.8±4.5）岁；疼痛评分（NRS）为 7～10分，平均（8.9±0.8）分。对照组男性 22例、女性21例，年龄30～76岁，平均年龄（52.4±4.3）岁；NRS评分为7～10分，平均（8.8±0.9）分。两组间上述资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

二、研究方法

两组患者均给予盐酸羟考酮缓释片 （奥施康定，英国BARD PHARMACEUTICALSLIMITED/萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字J20140125，10 mg×10片/盒）进行治疗，初始剂量为20 mg/12 h，每24 h采用疼痛数字评分法（NRS）对患者进行疼痛评估，可酌情调整用药剂量。对照组患者的维持剂量为20～150 mg/12 h，观察组患者的维持剂量为150～300 mg/12 h，两组患者均接受治疗14 d。

三、观察指标

①疼痛改善情况对比：用药前后，分别采用疼痛数字评分法（NRS）对患者的疼痛程度进行评估，若患者的疼痛评分降低75%以上即为显效；若患者的疼痛评分降低在50%～75%之间即为有效；若患者的疼痛评分降低在25%～50%之间即为部分有效；若患者的疼痛评分降低少于25%即为无效；②补体C3、C4水平对比：用药前后，所有患者于清晨空腹取静脉血3 mL，经免疫透射比浊法检测疼痛相关介质补体C3、C4水平；③记录两组患者出现便秘、恶心、皮肤瘙痒、头晕、排尿困难、嗜睡等不良反应的发生情况；④生存期对比：所有患者随访至今，记录其生存时间。

四、统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、疼痛治疗效果对比

观察组患者的疼痛治疗总有效率95.24%，显著高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1疼痛治疗情况对比 [n（%）]

二、血清补体 C3、C4水平对比

两组用药后的血清补体C3、C4水平均比用药前显著升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清补体C3、C4水平对比 （x±s，g/L）

三、不良反应对比

观察组的便秘、恶心、皮肤瘙痒、头晕、排尿困难、嗜睡等不良反应发生率均与对照组无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3两组不良反应发生率对比 （n）

四、生存期对比

观察组与对照组患者的生存期分别为（12.34±2.68）月、（11.85 ± 2.47）月，两组间无明显差异（t=0.877，P=0.383）。

讨 论

随着人们生活习惯和生存环境的不断改变，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率均逐年升高，大肠癌是一种起源于机体大肠黏膜上皮的消化系统肿瘤疾病，临床上以手术切除为主要治疗手段，其中，疼痛作为常见的恶性肿瘤表现之一，严重影响着患者的治疗依从性和生存质量。盐酸羟考酮缓释片是一种纯阿片受体激动剂，近年来，在缓解中重度肿瘤疼痛方面疗效显著[6-8]。

随着大肠癌疾病的不断发展，疼痛程度会不断加深，此时，应不断对用药剂量进行适当调整，从而获得较为满意的止痛效果，然而在临床应用过程中，由于患者对药物不良反应的惧怕，易出现用药剂量不足等现象，导致在缓解疼痛方面疗效不显著[9-10]。本文研究也显示，观察组患者的疼痛治疗总有效率为95.24%，显著高于对照组的79.07%（P<0.05）。据相关资料显示，补体C3、C4可结合溶酶体膜，从而对血清中缓激肽等止痛物质起到稳定作用，进而影响镇痛效果，通过该指标的变化趋势，在一定程度上可间接评价药物的止痛作用[11-13]。本文研究结果显示，两组患者用药后的血清补体C3、C4水平均比用药前显著升高，且观察组高于对照组（P均＜0.05）；表明大剂量盐酸羟考酮缓释片可显著影响大肠癌重度疼痛患者血清中补体C3、C4水平，镇痛效果显著。

与其它阿片类药物相似，羟考酮在患者服用期间也会出现便秘、头晕、恶心、呕吐等不良反应，但总体不良反应发生率较低。盐酸羟考酮缓释片作为新型的羟考酮制剂，具有用药次数少、生物利用度高、患者依从性好等优点[14-15]，本文结果显示，观察组患者的便秘、恶心、皮肤瘙痒、头晕、排尿困难、嗜睡等不良反应发生率与对照组无明显差异（P＞0.05）；在恶性肿瘤的治疗过程中，生存期易受治疗方法、制剂成分、患者耐受度等多方面的影响，因此，在止痛药药物选择及使用剂量上应将生存期作为重要的评价指标之一，本文研究结果还显示，观察组与对照组患者的生存期分别为 （12.34±2.68）月、（11.85± 2.47）月，对比无明显差异（P ＞ 0.05）。 表明大剂量使用盐酸羟考酮缓释片时，在显著缓解患者疼痛的同时，对大肠癌重度疼痛患者的不良反应发生率和生存期均影响较小。

综上所述，大剂量羟考酮可有效缓解大肠癌重度疼痛患者的疼痛程度，提高补体C3、C4水平，且不会增加不良反应的发生率和缩短生存期，临床应用价值较高。