结肠癌组织MTSS1与SOX2在结肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系

刘庆滨 陈艳昕 肖芳 周颖 张辉

[摘要] 目的 分析转移抑制因子1（MTSS-1）及胚胎干细胞关键蛋白（SOX2）在结肠癌组中表达及与临床病理关系。 方法 选取2016年1月～2017年6月秦皇岛市第一医院收治的80例结肠癌患者作为研究对象，采用二步法免疫组织化学方法检测患者的结肠癌组织中MTSS1及SOX2表达水平，并分析临床病理特征与MTSS1及SOX2表达的相关性。 结果 结肠癌组织中MTSS1及SOX2蛋白阳性表达率均显著低于癌旁毗连区，差异有统计学意义（P < 0.01）；不同分化程度、淋巴结转移、Dukes分期患者肿瘤组织中MTSS1及SOX2阳性表达率差异有统计学意义（P < 0.01）；分化程度是MTSS1阳性表达的危险性因素（P < 0.05），分化程度及淋巴结转移是SOX2阳性表达的危险性因素（P < 0.05）。 结论 结肠癌组织MTSS1与SOX2在结肠癌组织中的表达与分化程度密切相关，且淋巴结转移与SOX2表达显著相关。

[关键词] 结肠癌；MTSS1；SOX2；临床病理

[中图分类号] R574.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（b）-0080-03

Expression of MTSS1 and SOX2 in colon cancer tissue and its relationship with clinicopathological characteristics

LIU Qingbin1 CHEN Yanxin2 XIAO Fang2 ZHOU Ying2 ZHANG Hui2

1.Department of General Surgery， Qinhuangdao City No.1 Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China；2.Department of Pathology， Qinhuangdao City No.1 Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstracts] Objective To analyze the relationship between the expression of MTSS-1 and SOX2 and clinicopathological in colon cancer. Methods From January 2016 to June 2017， 80 cases colon cancer patients， who were treated in Qinhuangdao City No.1 Hospital were selected as the research object， the levels of MTSS1 and SOX2 expression were tested by two step immunohistochemical method， and the clinical and pathological features of MTSS1 and SOX2 expression correlation were analyzed. Results The positive expressions of MTSS1 and SOX2 protein in colon cancer tissues were significantly lower than the adjacent contiguous zone， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The positive expressions of MTSS1 and SOX2 were significant difference between the deposit rate of different degree of differentiation， lymph node metastasis and Dukes staging of cancer tissue， the differences were statistically significant（P < 0.01）. The degree of differentiation was the risk factor of MTSS1 positive expression （P < 0.05）. The degree of differentiation and lymph node metastasis were risk factors of positive expression of SOX2 （P < 0.05）. Conclusion The expression of MTSS1 and SOX2 in colon cancer tissues is closely related to the degree of differentiation， and the lymph node metastasis is significantly related to the expression of SOX2.

[Key words] Colon cancer； MTSS1； SOX2； Clinicopathological

結肠癌是现阶段临床中较为常见的恶性肿瘤之一，其恶性肿瘤的转移及复发与患者死亡密切相关[1]。目前随着人们生活习惯的改变，我国结肠癌发生率呈逐年递增趋势，严重威胁患者健康安全[2]。有学者采用mRNA差异技术对膀胱癌细胞系进行分析发现，转移抑制因子1（metastasis suppressor 1，MTSS-1）在恶性肿瘤转移及复发过程中起到十分重要的作用，是目前肿瘤转移研究新热点[3-4]。MTSS1在细胞伪足迹细胞骨架组装密切相关，是候选肿瘤转移抑制基因[5]。胚胎干细胞关键蛋白（SOX2）是重要的转录因子家族成员，有研究结果显示，SOX2蛋白在器官早期发育过程中起到十分重要的作用，是哺乳动物胚胎发育的必要因子[6-7]。此外，SOX2具有极高的表达调控敏感性，微弱变化均可能导致细胞分化，且在肿瘤的发生、发展过程中均起到十分重要的作用[8]。但MTSS-1及SOX2在结肠癌发生及发展过程中仍鲜有报道，因而笔者对秦皇岛市第一医院（以下简称“我院”）收治的结肠癌患者作为研究对象，分析MTSS-1及SOX2在结肠癌组中表达及与临床病理关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年6月我院收治的80例确诊的结肠癌患者作为本组研究对象，患者中男43例，女37例；年龄46～68岁，平均（57.38±4.12）岁；病程1～34个月，平均（11.29±4.93）个月。参与本组研究所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 检测方法

采用二步法免疫组织化学方法对患者的结肠癌组织中MTSS1及SOX2表达水平进行检测，并分析临床病理特征与MTSS1及SOX2表达情况相关性。

采集结肠癌病灶及癌旁毗連区石蜡标本组织芯，排列成5×5+1点组织芯阵列，每个组织芯直径2 mm，每个芯片样本数24个。

免疫组织化学二步法操作步骤均严格遵照试剂盒说明书进行操作，对免疫组织化学染色结果进行判定时采用二级计分法进行评估[9]，高倍镜下阳性细胞计数根据阳性细胞比例计数，共分为5类，分别为0、1、2、3分及4分，其中阳性细胞数比例<5%记为0分；阳性细胞数比例5%～25%记为1分；阳性细胞数比例>25%～50%记为2分；阳性细胞数比例>50%～75%记为3分；阳性细胞数比例>75%记为4分。对染色深度进行评估时共分为0分：不着色；1分：显色呈浅黄色；2分：显色呈棕黄色；3分：显色呈深棕色。将两种得分相乘即为总分，总分>1分则判定为阳性，反之则为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic 回归模型进行影响因素分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MTSS1及SOX2表达情况

结肠癌组织中MTSS1及SOX2蛋白阳性表达率均显著低于癌旁毗连区，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 MTSS1及SOX2表达与临床病理关系

不同分化程度、淋巴结转移、Dukes分期患者肿瘤组织中MTSS1及SOX2阳性表达率差异有统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 MTSS1及SOX2影响因素分析

分化程度是MTSS1阳性表达的独立性危险因素（P < 0.05），分化程度及淋巴结转移是SOX2阳性表达的危险性因素（P < 0.05）。见表3、4。

3 讨论

MTSS1是近年来日益受到广泛关注的肿瘤转移抑制性候选基因，其在多种组织中均有表达[10]。在膀胱癌细胞系及转移乳腺癌细胞系中并无MTSS1表达[11]。MTSS1高表达的前列腺癌可能增加其前列腺癌转移[12]。有学者对早期肝癌病变与MTSS1表达水平密切相关，其可能是早期肝癌病变诱导剂[13]。因而MTSS是否是真正的肿瘤抑制基因仍存在诸多差异。近年来，有学者指出在多种实体瘤的发展、发展及转移过程中，SOX2基因均可能参与其调控过程[14-17]。

相较于癌旁毗连区组织中，结肠癌组织中MTSS1及SOX2表达水平均显著下降，且与肿瘤组织分化程度密切相关。其中高分化组织中MTSS1及SOX2阳性表达率明显高于低分化组中。此外，随着Dukes分期增加、结肠癌分化程度降低其病灶组织中MTSS1及SOX2表达率显著降低。通过Logistic回归分析结果显示，肿瘤分化程度是显著影响MTSS1及SOX2表达的因素之一，低分化结肠癌组中MTSS1及SOX2表达量显著低于高分化组织，此外淋巴结转移是影响SOX2表达的重要因素。分析认为，结肠癌组织恶性生物学行为与MTSS1及SOX2蛋白表达情况呈显著负相关，因而MTSS1及SOX2可能具有抑制肿瘤作用，可作为独立判断结肠癌患者预后质量的重要新标志物。本组研究中对结肠癌组织中组织芯片为载体分析MTSS1及SOX2表达情况，可有效保证免疫组织化学检测一致性。

综上所述，结肠癌组织MTSS1与SOX2在结肠癌组织中的表达与分化程度密切相关，且淋巴结转移与SOX2表达显著相关。

[参考文献]

[1] 沈艳，李莉.中西医结合治疗大肠癌的研究进展[J].中国临床研究，2017，30（8）：1138-1139.

[2] 姜艳芳，魏志，孙自勤.中国青年大肠癌发病趋势分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（9）：982-987.

[3] 陈浩洋，郑永绵，刘明辉.MTSS1在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖凋亡的作用研究[J].癌症进展，2017，15（2）：144-148.

[4] 史恩溢，李小宁，季润元，等.转移抑制因子1在结肠癌中的表达缺失及其与临床病理的联系[J].实用医学杂志，2016，32（8）：1289-1291.

[5] 王常德，孜里哈·买赛尔，康鹏德，等.细胞骨架在流体剪切力诱导成骨细胞COX-2基因和蛋白表达中的作用[J].中国医学物理学杂志，2017，34（7）：743-747.

[6] 孙丹，武洋，辛彦.Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义[J].现代肿瘤医学，2016，24（10）：1585-1591.

[7] 温子海，吕巧云，李晓华.干细胞转录因子OCT4、SOX2在食管鳞癌组织中表达及与预后的关系[J].中国组织工程研究，2017，21（17）：2741-2745.

[8] 高子夜，刘佩，刘晓波.胃癌组织中SOX2表达及其临床病理特征的Meta分析[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（3）：243-248.

[9] 于萍，步宏，王华，等.免疫组化结果的图像分析与人工计数方法的对比研究[J].生物医学工程学杂志，2003，20（2）：288-290.

[10] 张思，刘元林，周向东，等.宫颈癌中MTSS1基因的表达及其临床意义[J].军事医学，2016，40（3）：237-240.

[11] 罗小邹，洪育明.候选转移抑制基因（MTSS1）与肿瘤关系的研究进展[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2014，28（1）：79-83.

[12] 杨玉娇.MIM/MTSS1基因与肿瘤关系的研究现状[J].常州实用医学，2017（6）：416-418.

[13] 陈浩洋，郑永绵，刘明辉.MTSS1在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖凋亡的作用研究[J].癌症进展，2017， 15（2）：144-148.

[14] 何甚楠，鲁明骞.SOX2在恶性肿瘤中的研究进展[J].海南医学，2017，28（4）：618-620.

[15] 李多，齐维娟，于永强，等.胃癌组织中幽门螺旋杆菌感染与SOX2、CyclinD1蛋白表达的相关性研究[J].疑难病杂志，2016，15（4）：381-385.

[16] 韩增磊，王丽娜，孔庆暖，等.乳腺癌中淋巴管生成与SOX2和血管内皮生长因子-C的关系[J].中国医药导报，2015，12（10）：23-26，46.

[17] 张青汶.肺癌中SOX2表达的临床意义及与预后的相关性[J].中国医学创新，2014，11（11）：3-5.

（收稿日期：2018-01-04 本文编辑：任 念）