血清胃功能、Hp检测联合窄带成像放大内镜对胃溃疡诊断的临床价值

苏振华　王亮　魏思忱

[摘要] 目的 探討血清胃功能（胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ及PGR、胃泌素-17）、幽门螺杆菌（Hp）感染联合窄带成像放大内镜对胃溃疡诊断的临床应用价值。 方法 选择 2015年10月～2016年12月于我院经窄带成像放大内镜（NBI-ME）诊断为胃溃疡、胃癌，并经病理检查确诊的患者113例，分为胃溃疡组65例和胃癌组48例，选择体检均合格的健康者65例为对照组。采用酶联免疫法测定血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、PGR、胃泌素-17等血清胃功能指标，采用C14呼气试验检测Hp。 结果 胃溃疡组和胃癌组Hp感染率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，胃溃疡组血清PGⅠ、PGR水平显著升高（P<0.05）；胃癌组患者血清PGⅠ、PGR水平低于对照组（P<0.05）。与胃癌组比较，胃溃疡组PGⅠ、PGR水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，胃溃疡组、胃癌组的血清G-17浓度均高于对照组（P<0.05）。 结论 PGⅠ、PGⅡ、G-17等血清胃功能指标联合Hp指标的测定并经过NBI-ME进一步测定在胃溃疡及胃癌诊断及预后中具有较高的参考价值。

[关键词] 胃蛋白酶原；胃泌素；幽门螺杆菌；胃溃疡

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）13-0037-03

Clinical value of serum gastric function， Hp detection combined with narrow band imaging magnifying endoscopy in the diagnosis of gastric ulcer

SU Zhenhua WANG Liang WEI Sichen

Department of Gastroenterology，Cangzhou Central Hospital in Hebei Province，Cangzhou 061000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of serum gastric function（pepsinogen I， II and PGR， gastrin-17）， Helicobacter pylori（Hp）infection combined with narrow-band imaging magnifying endoscopy for the diagnosis of gastric ulcer. Methods From October 2015 to December 2016， we selected 113 patients diagnosed as gastric ulcer and gastric cancer by narrow-band imaging endoscopy（NBI-ME） and diagnosed by pathological examination. 65 patients were divided into gastric ulcer group. 48 patients were divided into gastric cancer group， 65 healthy subjects who had passed the physical examination were selected as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure serum gastric function parameters such as serum pepsinogen Ⅰ/Ⅱ， PGR， and gastrin-17， and C14 breath test was used to detect Hp. Results The Hp infection rate in the gastric ulcer group and the gastric cancer group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， serum PGⅠ and PGR levels in the gastric ulcer group were significantly increased（P<0.05）； serum PGⅠ and PGR levels in the gastric cancer group were lower than those in the control group（P<0.05）. The PGI and PGR levels in the gastric ulcer group were significantly higher than those in the gastric cancer group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， the serum G-17 concentration in the gastric ulcer group and the gastric cancer group was higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion PGⅠ， PGⅡ， G-17 and other serum gastric functional parameters combined with Hp indicators have been further measured by NBI-ME in gastric ulcer and gastric cancer diagnosis and prognosis has a high reference value.

[Key words] Pepsinogen； Gastrin； Helicobacter pylori； Gastric ulcer

胃溃疡是消化内科的常见疾病，因幽门螺杆菌感染率的不断升高，其发病率呈逐年上升趋势[1]。胃溃疡未经积极治疗存在演变为胃癌的风险，因此对胃溃疡早期诊断，早期治疗，特别是经过NBI-ME诊断的溃疡的及时诊治，在一定程度上有降低胃癌发病的风险。胃溃疡患者因为导致胃黏膜的破坏，所以血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平将发生变化。有研究表明，胃溃疡患者血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平的变化与胃溃疡的发生具有一定关系[2]。因此，胃溃疡患者血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平可作为溃疡诊断的一项血清指标。因为Hp感染可打破胃腔黏膜的防御屏障，使胃黏膜发生炎性改变，从而胃蛋白酶原及胃泌素的分泌也受到一定的影响，所以Hp感染患者所导致的胃溃疡都伴随着胃蛋白酶及胃泌素的变化，故根除Hp对于治愈胃溃疡并预防胃癌的发生具有重要的意义。

窄带成像技术结合放大内镜技术（narrow-band imaging magnifying endoscopy，NBI-ME）可观察胃黏膜表面胃小凹、微血管形态等改变，对于良性胃溃疡患者详细检查溃疡部位胃黏膜腺管及微血管形态，有助于早期胃癌的诊断。所以本研究通过分析经NBI-ME诊断出的胃溃疡、胃癌患者的胃黏膜形态，并经病理学证实为胃溃疡或胃癌，进一步分析两种疾病患者血清胃功能水平的变化来提高对早期胃癌及癌前疾病的筛查。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2016年12月于河北省沧州市中心医院就诊患者113例，其中男60例，女73例，年龄 40～70 岁，平均（65.8±2.0）岁。收集患者的基本信息（包括性别、年龄、联系方式）、肿瘤家族史、饮食生活习惯等。所有患者均完善胃镜检查并经过NBI-ME指导靶向活检取得病理学诊断结果。根据病理结果分为良性胃溃疡组（n=65）和溃疡型胃癌组（n=48）。选择来自本院体检中心的健康体检者65例为对照组，其中男33例，女32例；年龄 40～70岁，平均（62.8±2.5）岁。排除标准：既往曾接受过胃部手术者，入选前两周服用过影响本研究结果的药物，如质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂等。各组间性别、年龄相比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2檢测方法

受检者在清晨留取空腹血约4～5 mL送检。在2 h内对血浆进行分离得到血清，放置于-20℃下冻存备用。采用酶联免疫法（ELISA）对血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17进行测定，具体方法参照各个试剂盒说明书进行操作。PGⅠ、PGⅡ、G-17测定试剂盒（德国必欧翰公司），酶标仪（深圳汇松科技）。参考标准：血清中G-17>7.00 pmol/L、PGⅠ<70.00 μg/L或>165.00 μg/L、PGⅡ<3.00 μg/L或>15.00 μg/L、PGⅠ/PGⅡ<7.00或>20.00为阳性判断标准。

幽门螺杆菌的检测方法采用碳14呼气试验的检测方法，判断为阳性，即结果记录为Hp感染。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，多组间计量资料比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1 幽门螺杆菌感染情况

与对照组比较，胃溃疡组和胃癌组Hp感染率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而胃溃疡组和胃癌组比较，Hp感染率分别为63.0%和66.7%，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2三组PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平比较

与对照组相比，胃溃疡组血清PGⅠ、PGR水平显著升高（P<0.05），但PGⅡ与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；胃癌组患者血清PGⅠ、PGR水平低于对照组（P<0.05）。胃溃疡组与胃癌组比较，PGⅠ、PGR水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。三组间G-17水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，胃溃疡组和胃癌组的血清G-17浓度明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；胃溃疡组G-17水平与胃癌组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

幽门螺杆菌（Hp）感染多年来倍受人们关注，因为Hp能直接侵犯胃黏膜表层细胞，并破坏胃上皮细胞使胃黏膜的结构和功能受到不同程度的损伤。有研究显示[3]，消化性溃疡患者中Hp感染率可以高达 80%～100%。因为Hp感染患者胃中尿素及氨的含量增多，所以胃内局部pH 值上升，可以导致胃窦部G-17升高，进一步使酸浓度增加和胃蛋白酶原增加，故Hp感染的人群中血清G-17和 PGⅡ值高于非感染者[4]。目前大量临床研究已经证实，Hp感染与胃溃疡的发生发展具有密切的相关性，Chau E等[5]研究报道，胃溃疡患者血清中血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的水平均显著高于对照组，说明Hp感染者血清中 PGⅠ、PG Ⅱ 的含量与胃溃疡的发生具有关系密切。李晓琴等[6]研究表明，胃癌组随病情的加重，血清 PGⅠ、PGR 水平呈降低趋势，PGⅡ水平呈升高趋势（P<0.05）；胃癌组PGⅠ、PGR 水平低于萎缩性胃炎各组、而PGⅡ、G-17水平高于萎缩性胃炎各组（P均<0.01）；胃癌组 G-17 水平均高于非萎缩性胃炎（P<0.01或<0.05）；Hp感染阳性患者 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于Hp阴性者，而 PGR 低于Hp阴性者（P<0.05）。本研究显示，胃溃疡组Hp感染阳性率为63.0%，胃癌组Hp感染率为66.7%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；健康对照组Hp感染率为30.7%，胃溃疡组和胃癌组与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05），进一步证明了上述观点。

血清胃蛋白酶原及胃泌素是胃内常见激素，其中血清胃蛋白酶原分泌部位主要是胃黏膜的主细胞以及黏液的颈细胞，在临床上可分成 PGⅠ、PGⅡ两个亚群[7]。而胃泌素是一种重要的胃肠激素，在人体中有生物活性的胃泌素以胃泌素-17居多。有研究顯示，不同病理类型的胃黏膜病变患者的血清 PGⅠ、PGR 和G-17水平存在差异[8]。已有研究表明[9]，在胃癌的发生与发展中，有G-17的全程参与，对癌细胞的生长、恶性转化都有很大影响。李梦颖等[10]的研究结果表明，与对照组相比， 低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组和胃癌组，G-17水平显著升高（P<0.01）。魏华等[11]的研究表明：胃癌组患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于对照组，且胃癌组G-17水平高于慢性萎缩性胃炎组和对照组。Tahara T等[12]学者研究表明：胃贲门腺癌患者血清中Hp IgG 的阳性率可达65%～72%，同时患者的 G-17 水平可上升30%左右，而血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ均有不同程度的下降。方安宁等[13]研究表明：胃肿瘤组胃蛋白酶原Ⅰ表达水平显著低于胃炎组和非胃病组，而胃蛋白酶原Ⅱ水平显著低于胃炎组，PG Ⅰ/ PGⅡ比值也显著低于非胃病组（P<0.05），G-17在胃炎组及胃肿瘤组中显著增高，高于非胃炎组。本研究结果显示，与对照组比较，胃癌组患者血清PGⅠ、PGR水平低于对照组（P<0.05）。但与对照组相比胃癌组的血清G-17浓度高于对照组（P<0.05）。因此，可将胃蛋白酶原、胃泌素-17表达水平及Hp感染情况作为筛查早期胃癌及癌前病变的指标之一。

内镜加组织学检查为诊断胃肠道上皮性黏膜病变的重要方法，但该检查方法为有创检查，且部分患者因存在禁忌证无法进行胃镜活检。故如何减少内镜下活组织检查的数量，并且可以提高病变阳性检出率是我们需要进一步解决的问题，因NBI-ME技术观察可以得到更加清晰、立体的图像，故对胃癌的诊断准确率比普通白光内镜的诊断结果要高。上皮内瘤变及胃癌癌前疾病在窄带成像放大内镜下多表现病变部位胃黏膜腺管开口不规则或者胃黏膜细微结构消失或粗糙紊乱。宋洁莹等[14]对113例可疑胃部黏膜早期病变的患者应用放大内镜结合窄带成像技术观察，评估NBI-ME在胃黏膜病变靶向活检中的意义。

综上所述，胃溃疡与进展期胃癌患者感染幽门螺杆菌的几率明显高于健康对照者。胃溃疡及胃癌患者的PGI水平低于健康对照组，但G-17水平明显高于健康对照组。血清学检测是近年来诊断胃黏膜病变的一种非侵入性检查方法，不仅可以根据血清学指标结果区别不同部位和不同程度的胃黏膜病变，而且可以弥补胃镜活检的漏诊可能性[15]。所以血清胃功能（PGⅠ、PGⅡ、G-17）等血清指标联合HP指标的测定，在NBI-ME指导下靶向活检在胃溃疡的诊断及评估预后中具有较高的参考价值。由于本研究样本量较小，所以需要大样本、多中心的研究进一步证实。

[参考文献]

[1] Wang SG，Hu Y，Ma M，et al. Effect of omeprazole，amoxicillin and metronidazole on serum levels of inflamma-tory cytokines and gastric gastrin family indexes of patients with gastric ulcer of Hp infection[J]. Chin J Nosocomiol， 2016，26（11）：2470-2472.

[2] Iijima K，Koike T，Abe Y，et al. Alteration of correlation between serum pepsinogen concentrations and gastric acid secretion after H. pylori eradication[J]. J Gastroenter-ology，2009，44（8）：819-825.

[3] Safavi M，Shams-Ardakani M，Foroumadi A. Medicinal plants in the treatment of Helicobacter pylori infections[J].Pharm Biol，2015，53（7）：939-960.

[4] Tu H，Sun L，Dong X，et al.Serum anti-Helicobacter pylori immunoglobulin G titer correlates with grade of histological gastritis mucosal bacterial density and levels of serum biomarkers Scandinavian Journal of Gastroenterology[J].Scand J Gastroenterol，2014，49（3）：259-266.

[5] Chau E，Youn H， Ren- Fielding CJ，et al. Surgical man-agement and outcomes of patients with marginal ulcer after Roux-en-Y gastric bypass[J]. Surg Obes Relat Dis，2015，11（5）：1071-1075.

[6] 李晓琴，单文杰，董文福，等，胃蛋白酶原和胃泌素对萎缩性胃炎、胃癌的筛查价值及与幽门螺杆菌感染的关系[J].宁夏医科大学学报，2017，39（9）：1062-1065.

[7] Xu M，Liu M，Du X，et al.Intratumoral delivery of IL-21 overcomes anti-Her2/Neu resistance through shifting tumor-associated macrophages from M2 to M1 phenotype[J]. J Immunol，2015，194（10）：4997-5006.

[8] Massarrat S，Haj-Sheykholeslami A. Increased serum pe-psinogen Ⅱ level as a marker of pangastritis and corpus-predominant gastritis in gastric cancer prevention[J]. Archives of Iranian Medicine，2016，19：137-140.

[9] 楊建华，王炳华，林勇，等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17 对萎缩性胃炎及胃癌患者诊断价值[J]. 现代检验医学杂志，2016，31（3）：51-54.

[10] 李梦颖、马晨、焦晨阳，等，血清胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的价值[J].胃肠病学，2017， 22（9）：539-543.

[11] 魏华，张蕾蕾，李艳，等，PGⅠ、PGⅡ、G - 17 和 Hp IgG 抗体筛查慢性萎缩性胃炎和胃癌的价值[J].中国免疫学杂志，2016，32（9）：1360-1363.

[12] Tahara T，Shibata T，Kawamura T，et al. Telomere length in non-neoplastic gastric mucosa and its relationship to H. pylori infec-tion，degree of gastritis，and NSAID use[J].Clin Exp Med，2015，24（5）：92-94.

[13] 方安宁，严家来.胃蛋白酶原和胃泌素在胃功能检测中的临床应用[J].泰山医学院学报，2016，38（5）：491-492.

[14] 宋洁莹，李海燕，朱凌音，等，放大内镜结合窄带成像技术指导活检对诊断早期胃癌的重要性[J].中华消化内镜杂志，2014，8（31）：455-458.

[15] Kim HJ，Kim N，Yoon H，et al. Comparison between resectable helicobacter pylori-negative and -positive gastric cancers[J]. Gut & Liver，2016，10：212-219.

（收稿日期：2018-01-25）