血清胱抑素C和同型半胱氨酸联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值*

杨波 杜利君 张兵 魏剑林 郭运芬 赵佳 何玉霞

(南充市中心医院医学检验科，四川 南充 637000)

流行病学调查研究发现糖尿病发病率呈不断上升趋势，其中以2型糖尿病最为常见[1-2]。糠尿病肾病是2型糖尿病患者常见的并发症，严重影响患者生活质量和身心健康[3]。因此，早期诊断2型糖尿病肾病尤为重要。近年来，血清胱抑素C(CysC)是临床上诊断2型糖尿病肾病的实验室检测指标，CysC可准确反映患者肾功能[4-5]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种反应性血管损伤氨基酸，与2型糖尿病肾病发病关系密切，且Hcy容易损伤微血管内皮细胞使其功能下降，损伤肾小球滤过功能[6-7]。本研究旨在探讨血清CysC和Hcy联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2015年6月～2016年6月收治的2型糖尿病肾病患者61例(2型糖尿病肾病组)，2型糖尿病诊断依据1999年WHO制定的相关糖尿病诊断标准，2型糖尿病肾病诊断依据《肾脏病学(第四版)》[8]中相关标准。入组标准：①符合2型糖尿病和2型糖尿病肾病诊断标准；②患者年龄24～70岁；③签订知情同意书。排除标准：①合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；②糖尿病急性并发症者；③哺乳期或者妊娠期妇女；④存在精神疾病者。入组的2型糖尿病肾病61例患者中，男性36例，女性25例，年龄24～69岁，平均年龄(51.39±5.42)岁；同期收治单纯2型糖尿病患者43例(单纯2型糖尿病组)，男性25例，女性18例，年龄26～70岁，平均年龄(50.82±6.17)岁；另选取健康体检者40例作为正常对照组，男性23例，女性17例，年龄24～67岁，平均年龄(49.82±5.79)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 材料和方法 纳入的研究对象均于入院后清晨采集患者3 ml外周静脉血，室温下自然凝集30 min，以3000 r/min离心10 min，分离血清，将其置于-20℃下保存待测。CysC检测试剂盒(北京九强)，采用免疫透射比浊法测定CysC含量，Hcy检测试剂盒(北京九强)，采用循环酶法测定Hcy含量；西门子2400全自动生化分析仪。CysC阳性临界值为1.5 mg/L，Hcy阳性临界值为15μmol/L。

1.3 观察指标 检测3组实验人群的血清CysC和Hcy水平；观察三组血清CysC和Hcy水平联合检测灵敏度和特异度变化，灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%，特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)/×100%。

2 结果

2.1 三组CysC和Hcy水平比较 2型糖尿病肾病组血清CysC和Hcy水平高于单纯2型糖尿病组(P<0.05)，2型糖尿病肾病组和单纯2型糖尿病组血清Cys C和Hcy水平高于正常组(P<0.05)，单纯2型糖尿病组血清Cys C和Hcy水平高于正常组(P<0.05)，见表1。

2.2 糖尿病肾病组血清CysC联合Hcy检测与单项检测灵敏度和特异度比较 CysC联合Hcy检测灵敏度和特异度高于CysC、Hcy单项检测(P<0.05)，见表2。

Figure1Analysisoftheserumlevelofinthetype2diabeticnephropathygroupandthenormalgroup

组别nCysC(mg/L)Hcy(μmol/L)2型糖尿病肾病组611.37±0.18①10.12±1.46①单纯2型糖尿病组430.82±0.14②7.85±1.07②正常组400.56±0.125.73±0.89

注：与单纯2型糖尿病组比较，①P<0.05；与正常组比较，①P<0.05

表2糖尿病肾病组血清CysC联合Hcy检测与单项检测灵敏度和特异度比较

Figure2ContrastanalysisofthesensitivityandspecificityoftheCysCcombinedwithHcytothatofCysCandHcysingledetectioninearlydiagnosisoftype2diabeticnephropathy

指标灵敏度(×10-2)特异度(×10-2)Cys C67.2869.89Hcy72.3171.43Cys C联合Hcy88.64①89.92①

注：与Cys C和Hcy组比较，①P<0.05

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病主要的一种慢性并发症，同时也为是终末期肾病的主要原因。随着近年来糖尿病发病率不断上升，糖尿病肾病发病率也呈不断上升趋势。糖尿病肾病发病机制较为复杂，近年来认为糖代谢紊乱(蛋白激酶C活性增高、多元醇通路的激活、糖基化终末产物的形成)及肾脏血流动力学改变在糖尿病肾病发病中具有重要作用，并且认为氧化应激、遗传基因易感性、多种细胞因子的异常表达等也有一定的作用[9-10]。

血清Hcy是机体蛋氨酸循环的中间产物，是一种含巯基的氨基酸，当人体血液浓度超过10μmol/L时称为高同型半胱氨酸血症[12]。研究发现高Hcy血症与心血管系统病症、糖尿病、外周血管疾病等高度相关[13]。糖尿病肾病的大血管、微血管发生病变与血清Hcy代谢发生异常关系紧密，其原因可能是因肾脏对Hcy的清除率降低，从而致使叶酸及维生素B12的合成降低相关[14]。此外研究报道显示Hcy可对肾脏组织局部和内皮细胞产生影响，从而使得肾脏表达纤维酶原激活物抑制物增加，以及由于内皮损伤、纤溶系统等因素的影响，从而致使系膜基质堆积、尿蛋白排泄增加，从而发展为糖尿病肾小球硬化[15]。因此，检测血清Hcy水平对糖尿病肾病病情评价具有重要意义[16]。本研究表明，2型糖尿病肾病组血清Hcy水平明显高于单纯2型糖尿病组和正常组，说明血清Hcy可以作为2型糖尿病肾病的重要诊断指标。

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122 个氨基酸组成的低分子量蛋白质，带正电荷，相对分子量为13.3 kDa，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，可由机体所有有核细胞以持续恒定的速率产生，无组织特异性[17]。循环中的CysC可自由经肾小球滤过，并在近端肾小管被完全分解代谢，不返回血液。肾脏是清除循环中CysC 的唯一器官，并且肾小管不分泌CysC。血液浓度完全取决于GFR，而不受性别、年龄、炎性反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响[18]。当肾小球发生轻微损伤时，血中CysC水平增加，尤其对肾小球滤过率介入40 mL/min至80 mL/min中度下降的个体，以及CysC较血清肌酐更敏感，且随病情加重而增高[19]。此外，由于CysC肾小管本身不分泌，因此认为CysC是能够评估肾功能、反映糖尿病肾病的敏感指标[20]。本研究表明，2型糖尿病肾病组血清Cyc C水平明显高于单纯2型糖尿病组和正常组，说明血清Cyc C可以作为2型糖尿病肾病的重要诊断指标。

4 结论

本研究结果显示，在2型糖尿病肾病组中联合检测Hcy 与CysC的灵敏度及特异度明显高于单独检测Hcy及CysC，故血清CysC和Hcy联合检测对2型糖尿病肾病早期具有重要诊断价值。