IV期非小细胞肺癌长期生存患者的临床特征

王小艳 汪 睿 陈文俊 陈茂溪

作者单位： 230022 合肥 安徽省胸科医院肿瘤二科

肺癌是癌症患者死亡的首要病因，约占恶性肿瘤总死亡率的四分之一[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌的最常见类型，占肺癌总数的80%～85%，早期NSCLC通过根治性手术及术后辅助治疗可获得长期生存。IV期NSCLC以全身化疗为主要治疗手段，手术及放疗等局部治疗起姑息减症作用。随着靶向治疗和免疫治疗的发展，以及多学科综合治疗模式的应用，IV期NSCLC患者的生存时间不断延长。研究[2]显示，IV期NSCLC患者1年生存率44%，3年生存率13%，5年生存率仅6%，中位生存期仅8～10个月。目前已有研究[2-4]探讨影响NSCLC预后的因素，但有关IV期长期生存NSCLC患者的影响因素分析文献报道较少。为此，本文回顾性分析2013年1月至2016年4月安徽省胸科医院收治的62例NSCLC患者的临床资料，比较不同生存期IV期NSCLC患者临床特征的差异，探讨影响IV期NSCLC患者长期生存的相关因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2016年4月安徽省胸科医院收治的30例生存期>3年的首诊IV期NSCLC患者为观察组，同期生存期<1年的32例NSCLC患者为对照组。纳入标准：①经组织学病理确诊的原发性NSCLC[5]；②观察组患者均在2014年2月之前确诊；③根据《AJCC癌症分期手册(第7版)》TNM分期标准[6]，所有患者初诊时临床分期为IV期者；④所有患者均接受姑息性化疗、放疗或分子靶向治疗。排除标准：①合并第二原发肿瘤患者；②临床资料不全者。观察组平均年龄为(60.00±12.58)岁，对照组平均年龄为(65.16±0.13)岁，差异无统计学意义(P=0.80)。

1.2方法 对比分析两组患者的年龄、性别、病理类型、PS评分、吸烟、基础疾病、初诊时分期、转移部位、转移器官数目及治疗方案的差异。

1.3 分组及观察指标 年龄划分为≥65岁和<65岁；病理类型分为腺癌及鳞癌；将患者的体力状态(performance status，PS)分为≥2分和<2分；PS评分依据美国东部肿瘤协作组体力状态评分(eastern cooperative oncology group,ECOG)标准[7]，初诊时分期：依据TNM分期标准[6]将远处转移分为IVA(M1a)和IVB(M1b)期；转移脏器数目分为单脏器转移、多脏器转移(脏器转移数目>1)；记录合并基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病或肺结核等慢性疾病)的患者例数；表皮生长因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因型：采用探针扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation systerm，ARMS)或二代测序技术(next generation sequencing，NGS)[8]检测EGFR状态，结果可分为突变型和野生型，未行检测者为基因状态不明型；化疗周期分为≤4周期和>4周期，化疗方案采用含铂2药联合或单药；靶向治疗使用表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)，包括吉非替尼、厄罗替尼和埃克替尼等药物；放疗：肺部原发灶或远处转移灶的放疗[5]。所有患者随访至2017年2月，观察组患者存活8例，死亡22例，对照组全部死亡。生存期为从肿瘤确诊至随访截止日期或死亡的时间。记录所有患者的生存期。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床特征比较 观察组患者年龄<65岁、PS评分<2分、化疗>4周期和EGFR-TKIs治疗的比例均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；合并基础疾病比例及吸烟率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的性别、病理类型、初诊时分期、转移部位、转移器官数目以及放疗等因素比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患者临床特征比较[例(%)]

2.2 两组患者的EGFR基因状态比较 观察组患者EGFR突变型6例(20.00%)，野生型1例(3.33%)，EGFR状态不明者23例(76.67%)；对照组患者EGFR基因突变型3例(9.38%)，野生型4例(12.50%)，EGFR基因状态不明者25例(78.12%)。因两组均有大部分患者基因状态不明，故未行EGFR基因状态比较。

3 讨论

IV期NSCLC是不可治愈性疾病，随着肺癌发病率的升高以及诊疗水平的提高，长期生存的IV期NSCLC患者逐渐增多，目前该疾病存活率较低，因此分析患者的临床特征，对评估预后，实施个体化治疗都具有重要意义。

本研究发现，与生存期<1年的对照组患者比较，生存期>3年的观察组患者PS评分<2分、年龄<65岁比例更高，基础疾病比例和吸烟率更低，接受>4周期化疗、EGFR-TKIs治疗的比例更高(P<0.05)。而两组患者的性别、病理类型、初诊时分期、转移部位、转移器官数目以及放疗等因素差异无统计学意义(P>0.05)。提示PS评分<2分，不吸烟、年龄<65岁，无基础疾病，EGFR-TKIS治疗和化疗>4周期对IV期NSCLC患者的长期生存有显著作用。

PS评分、吸烟是公认的影响肺癌患者预后的因素，而年龄对预后的影响存在一定争议。多项研究[9-10]证实，对于接受一线或二线药物治疗的Ⅲb期或Ⅳ期的NSCLC 患者，PS评分<2分组的生存时间长于PS评分≥2分组。本研究中两组患者平均年龄达60岁以上，长期生存患者PS<2分、年龄<65岁患者居多，基础疾病发生率偏低，吸烟率低。Hsu等[11]研究发现吸烟、PS评分>2分、高龄和合并基础疾病的晚期NSCLC患者生存期较短。而曲卓慧等[4]研究发现，≤65岁和>65岁的晚期患者的生存无明显差异,可能与其研究患者仅使用化疗，治疗手段较为单一有关。

转移是IV期NSCLC的基本特征，脏器转移增加肿瘤负荷，影响器官功能，影响患者预后。本研究长期生存IV期肺癌的好发转移部位是骨(60.00%)、胸腔(53.33%)、肺(40.00%)、脑(26.67%)和肝(10.00%),与彭红等[2]研究基本一致。器官转移数目是否与IV期NSCLC生存期相关目前报道不一。宋颖秋等[12]研究提示，单器官转移与2～3个器官转移的IV期NSCLC患者生存期无差异。本研究显示，不同生存期两组间的转移部位、转移器官数目均未见明显差异。可能原因有：①本研究观察组患者生存期达3年以上，肿瘤发生转移的机会比生存期<1年者增多；②本研究病例数偏少，数据可能存在偏倚。

化疗是晚期肺癌治疗的基石，本研究长期生存患者中，仅1例未行化疗，29例化疗，最多化疗22周期，化疗>4周期的比例高于对照组(P<0.05)。与王仙凤等[13]研究结果相符。提示在机体耐受的情况下，化疗可改善晚期NSCLC患者生存。本研究长期生存患者的放疗比例也偏高，但与对照组间差异无统计学意义。提示放疗虽然可减轻肿瘤负荷、缓解症状，但未转化为生存优势。

EGFR-TKIs被各类肿瘤诊疗指南推荐作为EGFR敏感突变IV期NSCLC的一线治疗方案。但临床上存在很多EGFR基因状态不明患者使用EGFR-TKIs。本研究长期生存患者76.67%EGFR基因状态不明，66.67%行EGFR-TKIs治疗。与生存期<1年患者比较， EGFR-TKIs治疗率偏高，略低于Hu等[14]的结果。提示对于EGFR基因状态不明的晚期NSCLC患者，EGFR-TKIs治疗可延长生存期。

IV期NSCLC预后差，由于本文长期生存的IV期NSCLC患者少，样本量小，研究结果可能存在数据偏倚，今后还需开展前瞻性的大样本研究，探寻首诊IV期NSCLC预后因素。