不同药物对老年青光眼患者房水屏障、基质金属蛋白酶-2及疗效的影响

谭 璟

青光眼是常见的致盲性眼病，好发于老年人群，易导致视力减退、视神经损伤，甚至失明[1]。目前治疗的关键在于控制眼压，改善视力。药物和手术是治疗青光眼的两种主要方法，由于老年患者对手术存有畏惧心理，故药物治疗是首选。前列腺素类药物能够有效控制眼压，是治疗的常用药物[2]。本研究采用曲伏前列素、噻吗洛尔滴眼液治疗老年青光眼，旨在探讨两种药物对房水屏障功能、基质金属蛋白酶-2（MMP2）及疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年8月至2017年8月沈阳二四五医院眼科治疗的老年青光眼患者 90例作为研究对象，纳入标准：年龄≥60岁；均为原发性开角型青光眼[3]：眼内压≥21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），中央角膜厚500～600 μm，裂隙灯检查角膜、泪液功能正常，泪膜稳定性好；患者均知情同意。排除标准：既往眼部手术史；伴严重肝、肾、心、肺功能障碍；近期药物治疗；伴葡萄膜炎、角结膜炎、睑缘炎等疾病。采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组45例。研究组患者中，男24例，女21例，平均年龄（67±10）岁；眼内压（23.1±2.2）mmHg。对照组患者中，男27例，女18例，平均年龄（68±9）岁；眼内压（24.0±2.2）mmHg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法研究组患者给予曲伏前列素滴眼液（美国爱尔康眼科公司生产，批准文号：国药准字H20120526），每日早7:00、晚7:00各1滴，连续用药4周。对照组患者给予马来酸噻吗洛尔滴眼液（金陵药业公司生产，批准文号：国药准字H34022763），每日早7:00、晚7:00各1滴，连续用药4周。

1.3 观察指标①非接触眼压计动态监测眼压，监测时间上午4:00、8:00、10:00和下午14:00、18:00、22:00，每个时间点均测量3次取平均值，为眼压。以几个时间点中最大的眼压差值作为昼夜眼压差。②视野缺损、视网膜神经纤维层厚度（RNFL）及视乳头杯盘比值（C/D）。③激光房水闪辉细胞计数仪测定房水屏障功能，包括房水细胞数、房水闪辉值。④采用酶联免疫吸附法测定血清中基质金属蛋白酶-2（MMP2）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平。⑤观察患者的不良反应。

1.4 统计学分析采用 SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 平均眼压及昼夜眼压差比较对照组患者治疗前后的平均眼压及昼夜眼压差比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的平均眼压、昼夜眼压差明显低于治疗前，且低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的平均眼压及昼夜眼压差比较(mmHg,±s)

表1 两组患者治疗前后的平均眼压及昼夜眼压差比较(mmHg,±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 平均眼压 昼夜眼压差治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 23.8±2.2 23.3±3.5 7.0±1.8 5.6±0.9研究组 45 23.1±2.2 19.1±2.3a 6.8±1.7 4.0±0.7a t值 0.281 6.733 0.399 9.348 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 视野缺损、RNFL及C/D比较对照组患者治疗后的视野缺损、RNFL、C/D值与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者治疗后视野缺损明显低于治疗前，且研究组患者治疗后的视野缺损水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的视野缺损、RNFL及C/D水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的视野缺损、RNFL及C/D水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后视野缺损(DB) RNFL(μm) C/D对照组 45 8.9±1.4 8.1±0.9 82±27 81±21 0.70±0.23 0.66±0.19研究组 45 8.9±1.1 6.7±0.3a82±29 81±17 0.66±0.18 0.64±0.23 t值 0.074 10.162 0.022 0.098 0.919 0.450 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 房水屏障功能比较两组患者治疗后房水细胞数、房水闪辉值明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且研究组患者治疗后房水细胞数、房水闪辉值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的房水屏障功能比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的房水屏障功能比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 房水细胞数(/0.5 mm3) 房水闪辉值(pc/ms)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 211±32 68±10a 87.7±9.8 34.2±5.8a研究组 45 206±28 21±4a 86.3±10.4 18.1±2.7a t值 0.822 28.042 0.900 16.882 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 MMP2、MMP2/TIMP-1比较两组患者治疗后MMP2、MMP2/TIMP-1值明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且研究组患者治疗后MMP2、MMP2/TIMP-1值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清MMP2、MMP2/TIMP-1比较(±s)

表4 两组患者治疗前后血清MMP2、MMP2/TIMP-1比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数MMP2(μg/L) MMP2/TIMP-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 6.0±0.8 4.1±0.7a 0.96±0.14 0.82±0.10a研究组 45 6.0±0.7 2.7±0.5a 0.93±0.16 0.45±0.06a t值 0.372 10.864 0.947 21.283 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应比较研究组患者中 9例（20%）发生结膜充血；对照组患者中11例（24.44%）发生结膜充血，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），患者停药后症状均自行消退。

3 讨论

青光眼是影响老年人身心健康的一种致盲性眼病，因房水排出受阻，造成眼压升高，压迫视神经，导致视神经及视野缺损。老年人多合并其他全身慢性疾病，发生头痛、呕吐等症状时容易忽视青光眼的检查；再者由于老年人本身视力减退、晶状体浑浊，在发病初期往往不够重视，从而延误治疗[4]。

老年青光眼患者的眼压会随着房角粘连范围的扩大而持续升高，故治疗的关键是降低眼压，减轻视神经损伤。美国眼科学会将激光临近虹膜切除术推荐为老年慢性闭角型青光眼的一线治疗方法，并指出临近虹膜切除术的降眼压效果虽有质疑，但疗效十分显著。对于行激光临近虹膜切除术后眼压控制不佳者，可应用局部降眼压药物，若药物治疗效果仍不理想，则需考虑行滤过性手术。然而，老年慢性闭角型青光眼患者行激光临近虹膜切除术容易引发无症状性高眼压，故部分患者术后需长期接受药物治疗。采用手术治疗老年慢性闭角型青光眼容易引起多种术后并发症，而且老年患者常合并多种基础疾病，且本身对手术有较大顾虑，普遍不愿意行手术治疗，所以临床上需要寻找一种更加安全、有效的治疗方式。

近年来，新型抗青光眼药物的不断创新，为老年青光眼的治疗开辟了一条新的途径。新型抗青光眼药物能够打开葡萄膜虹膜引流途径，促使房水外流，且不会影响房水生成，从而达到降低眼压的效果。噻吗洛尔滴眼液是非选择性的 β-受体阻滞剂，具有良好的降眼压效果，是临床治疗老年青光眼的常用药。长期口服大量噻吗洛尔可使雄性大鼠的肾上腺嗜铬细胞瘤及雌性小鼠的肺部肿瘤、乳腺肿瘤发病率明显升高。临床实践证实，长期应用噻吗洛尔滴眼液会削弱疗效，同时还会引起呼吸系统、心血管系统不良反应。曲伏前列素是一种选择性的前列腺素2α-受体激动剂，通过开放葡萄膜巩膜通道引流房水，从而持久、有效地降低眼压。既往研究报道[5]，曲伏前列素对眼压的有效控制时间＞24 h，能够有效控制昼夜眼压波动，平稳降眼压，有效避免噻吗洛尔滴眼液长期用药的“飘逸”现象。

本研究结果显示，研究组治疗后平均眼压、昼夜眼压差低于对照组治疗后，研究组治疗后视野缺损明显低于对照组，表明曲伏前列素降眼压效果较好，还能减轻视野缺损，与曹凤芝[6]的研究结果一致。青光眼的发生与MMP2及MMP2/TIMP1水平升高密切相关，MMP2是细胞外基质降解过程中不可或缺的物质，其能通过分解细胞外基质引起晒网孔样改变，阻碍房水流出。TIMP-1可与MMP2共价结合，从而抑制TIMP-1功能的发挥。本研究结果还显示，研究组治疗后房水细胞数、房水闪辉值明显低于对照组，MMP2、MP2/TIMP-1值明显低于对照组，表明曲伏前列素有效降低MMP2水平，减少蛋白及细胞进入房水，改善小梁网细胞外基质异常堆积，促使房水引流，降低眼压。

综上所述，曲伏前列素治疗老年青光眼能够降低眼压，改善视野缺损及房水屏障功能，有效降低MMP2水平，临床应用优势显著。由于本研究选取的样本量较小，实验结果可能存在一定的误差，另外本研究随访时间较短，无法有效判定药物治疗的远期疗效，还需更大样本量及更长时间随访研究以进一步验证曲伏前列素治疗老年青光眼的疗效。