利妥昔单抗治疗淋巴瘤的远期疗效及中期PET/CT评估的意义

耿韦韦 冯 谦

淋巴瘤是临床常见的恶性肿瘤，其起源于人体淋巴造血系统，可发生于全身任何部位，主要表现为脾脏肿大、无痛性淋巴结肿大等。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴瘤的一类，发病率较高，又称为B细胞 NHL，因其发病因素与放射性物质暴露、免疫功能缺陷、病毒感染等存在相关性，B细胞是NHL的主要来源[1-2]。既往临床对NHL多采用化疗，效果较好，但复发率较高，对患者的远期生存造成不良影响。因此，本研究对本溪市中心医院收治的79例NHL患者采用利妥昔单抗治疗，观察其远期疗效，并评估PET/CT诊断意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2015年12月本溪市中心医院收治的 NHL患者 157例作为研究对象，均经免疫组化及病理检查证实，采用随机数字表法分为观察组79例和对照组78例。对照组患者中，男45例，女33例，年龄21～65岁，平均（41±12）岁；观察组患者中，男 47例，女 32例，年龄20～63岁，平均（41±11）岁。临床Ann Arbor分期：Ⅰ期53例，Ⅱ期43例，Ⅲ期36例，Ⅳ期25例；国际预后指数（IPI）评分：≥2分61例，0～1分96例；初治101例，复治56例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法观察组患者采用CHOP方案联合利妥昔单抗治疗，静脉滴注 375 mg/m2利妥昔单抗[Roche Pharma（Schweiz）AG，瑞士生产，批准文号：国药准字 S20120004]，CHOP方案：静脉滴注60 mg/m2吡柔比星（深圳万乐药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H10930105）、750 mg/m2环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H14023686）、1.4 mg/m2长春新碱（深圳万乐药业有限公司生产，批准文号：国药准字H44021772），10 mg/d泼尼松（宜昌人福药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H42022111）口服用药。

对照组患者单纯使用CHOP方案治疗，用药剂量与方法同观察组。两组患者均持续治疗21 d为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.3 观察指标参照《实用肿瘤内科学》[3]中的相关标准评价疗效，完全缓解（CR）：治疗后，经细针穿刺显阴性，无可触及淋巴结，CT检查显示淋巴结直径＜1.5 cm，且形态学或组织学检查显示无异常，并维持 28 d以上；部分缓解（PR）：治疗后，病灶肿瘤体积缩小≥50%，患者脾脏及其他淋巴结无增大，单个淋巴结最大横径缩小≥50%；稳定（SD）：治疗完成后，可测量病灶缩小25%～50%，且CT/PET检查无新病灶，PET显示阳性；进展（PD）：治疗后，出现新肿瘤病灶或可测量病灶增大 25%，单个淋巴结最长径增加≥50%，受累短径＞1.0 cm。治疗总有效率（%）=（PR例数+CR例数）/总例数×100%。

两组患者随访 3年，观察治疗后患者复发率及生存率。

PET/CT检查：经治疗 2～4个疗程后，使用Philips GXL 16 PET/CT进行检查，显像剂由原子高科技股份有限公司提供，18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG），放化纯度＞95%。嘱患者注射18F-FDG前禁食6 h，控制血糖＜10 mmol/L。18F-FDG阴性表示患者机体任何部位未发生18F-FDG病理性摄取增高，阳性则表示18F-FDG摄取升高，与其生理或正常解剖不符。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较对照组患者治疗后有效率明显低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者采用不同方案治疗的效果比较[例(%)]

2.2 远期生存率与复发率比较所有患者随访3年，随访中位时间为20.1个月；观察组患者的随访期间复发率为 6.33%，明显低于对照组的24.36%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的随访3年生存率为86.08%，显著高于对照组的51.28%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的远期复发率及生存率比较[例(%)]

2.3 中期PET/CT检查分析治疗2～4个疗程后，本组157例淋巴瘤患者中的38例患者行PET/CT检查，其余患者均行胸腹部CT、浅表淋巴结B型超声等检查，根据检查结果合理调整相关治疗方案。随访3年，结果显示38例患者的3年疾病复发率为5.26%，低于非PET/CT检查组的18.49%，而PET/CT检查组患者3年生存率为81.58%，高于非PET/CT检查组的64.71%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

NHL是临床常见的免疫系统肿瘤，恶性程度高、病死率高，主要起源于淋巴组织或淋巴结，可分为成熟T/NK细胞、成熟B细胞来源、前驱肿瘤等，其中以 B细胞来源居多，并具有极强的异质性[4]。NHL的发病与患者饮食习惯、机体免疫状态、感染、环境等相关；在B细胞型NHL的进展与发生中DNA修复缺陷、遗传、细胞凋亡机制失控等因素起到重要作用。目前，临床上对NHL多采用放化疗，具有良好的敏感性，其主要治疗方案为 CHOP方案，该方案可有效缓解患者病灶肿瘤，疗效较为显著。然而，其对NHL患者单一使用CHOP方案治疗虽具有一定的疗效，但治疗后复发率较高，对患者远期生存质量、生存率等造成严重影响[5-6]。B细胞NHL或正常B淋巴细胞中存在CD20抗原表达，但该抗原在人体其他正常组织、造血干细胞、原始B细胞、正常血浆细胞中不表达。因此，既往 CHOP方案治疗对CD20抗原表达淋巴肿瘤细胞与正常B淋巴细胞具有显著杀伤力，但不表达的CD20抗原组织，仍然在不断地进行B细胞群的重建，使NHL患者放化疗后效果显著，但复发率极高。CD20主要表达于成熟 B淋巴细胞与前 B淋巴细胞晚期，属于非糖基化跨膜Ⅲ型蛋白，但在其他正常组织与造血干祖细胞中无表达，其作用机制是诱导细胞凋亡、细胞介导毒性、依耐性补体细胞裂解[7-8]。

表3 PET/CT检查组与非PET/CT检查组患者复发率及生存率比较[例(%)]

本研究中观察组患者采用CHOP方案联合利妥昔单抗治疗；利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合类单克隆抗体，可与CD20B淋巴细胞特异性结合溶解，促使宿主免疫活性细胞激活，诱导肿瘤免疫、补体介导细胞毒性作用、抗体介导细胞毒性作用；进而对肿瘤细胞进行诱导凋亡，抑制其增生，重新敏感化化疗耐受性淋巴细胞。目前，临床上已将利妥昔单抗作为一线药物治疗难治性、复发性、初治CD20阳性B淋巴细胞瘤，其对B淋巴细胞增殖具有良好的抑制作用，进而提高患者的化疗效果[9]。本研究显示，观察组患者治疗有效率、远期生存率均高于对照组，复发率低于对照组，提示化疗联合利妥昔单抗治疗NHL效果显著。此外，本研究对中期治疗2～4个疗程患者实施PET/CT检查，淋巴瘤亚型预后均存在巨大差异，且易受到多种因素影响干预，PET/CT检查在疾病的疗效评估、指导活检、诊断鉴别中均具有显著效果，尤其针对血管性B细胞淋巴瘤等诊断困难者效果较佳。本研究显示，PET/CT检查组患者的3年生存率为81.58%，优于非PET/CT检查组的64.71%；中期PET/CT阴性者及中期PET/CT检查长期生存期获益；提示根据PET/CT检查结果对淋巴肿瘤患者的治疗效果、病情等进行准确评估，并根据实际情况对化疗方案进行合理的调整，可提高预后。若实际情况允许时，可采用PET/CT检查对患者治疗前、中、后其等进行检查，对患者的病情进行随访评估，进而提高其生存率。此外，PET/CT检查存在一定的假阳性现象，阴性检查结果更具有应用价值。

综上所述，淋巴瘤患者运用利妥昔单抗治疗，可有效降低肿瘤复发率、提高其治疗效果；患者治疗中期运用PET/CT检查，可对治疗效果进行评估，为治疗方案的选择提供有力依据，以提高患者的远期生存率。