通痹胶囊治疗膝骨性关节炎的随机、双盲、阳性药平行对照多中心临床研究

王继鹏，姜凤仙，于希蕊，安勤玲

（1．烟台渤海制药集团有限公司，山东 烟台 264003；2．烟台市食品药品检验检测中心，山东 烟台 264000）

通痹胶囊是在《清太医院配方》中的透骨镇风丹、神效活络丹和《丸散膏丹集成》中的回生再造丸基础上，反复加减而成，为名老中医孙承南教授的经验方。临床广泛应用于骨科、风湿免疫系统疾病。现代药理实验表明，通痹胶囊可减轻关节肿胀、抑制关节滑膜上皮增生和炎性细胞浸润、抑制关节纤维组织增生、减轻关节软骨损害[1]。黄瑞葵[2]研究表明通痹胶囊治疗膝骨性关节炎疗效显著。本文以小活络丸为对照，采取随机、双盲、多中心临床试验，评估通痹胶囊治疗膝骨性关节炎（寒湿阻络、肝肾两虚证）患者的有效性与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用多中心随机对照试验，选取膝骨性关节炎患者215例作为研究对象，将其随机分为试验组145例和对照组70例。其中，试验组男75例，女70例，平均年龄（55.2±10.1）岁，病程3个月～5年；对照组男70例，男38例，女32例，平均年龄（54.3±9.8）岁，病程3个月～4年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照美国风湿病学会1995提出疾病诊断标准[3]制定：（1）近1个月内反复膝关节疼痛；（2）X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；（3）关节液（至少2次）清亮、黏稠，WBC＜2000个/mL；（4）中老年患者（≥40岁）；（5）晨僵≤30 min；（6）活动时有骨摩擦音（感）。符合1、2或1、3、5、6或1、4、5、6即可诊断。

1.2.2 中医证候诊断标准

寒湿阻络证、肝肾两虚证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定，包括膝关节疼痛，晨僵，肿胀，畏寒，屈伸不利，腰膝痿软，舌质淡暗苔白腻或白滑或或少津，脉弦紧、弦缓、沉细弱或沉细数。

1.3 纳入标准

（1）45～75周岁（包含45岁及75岁），男女不限；（2）西医诊断为膝骨性关节炎，临床分型为原发性；（3）严重程度影像学K～L分级＜Ⅲ级；（4）就诊时VAS疼痛评分≥40 mm（选取受试者疼痛症状最为明显患肢）；（5）患者或其法定代理人签署知情同意书。

1.4 排除标准

符合下列任意一项标准的患者将不允许参加本研究：（1）试验前3个月内进行过关节腔内治疗的患者；（2）治疗前4周使用糖皮质激素、非甾体类药物、关节腔注射或其他改善病情药物（如软骨保护剂等）；（3）筛选期具有心脑血管疾病等重大疾病病史或实验室指标异常者；入组前3个月内参加过其他临床试验者；研究者认为不宜参加本临床试验患者。

1.5 治疗方法

试验组给予通痹胶囊（烟台渤海制药集团有限公司生产，批号20130905）治疗，其由制马钱子、金钱白花蛇等41味中药组成，每粒装0.31 g，1粒/次，3次/d，口服，温水送服。对照组给予小活络丸（内蒙古蒙药股份有限公司生产，批号20130502）治疗，其由胆南星、制川乌等6味中药组成，每丸重3 g，1丸/次，2次/d，口服，温水送服。疗程为4周。

1.6 观察指标与疗效判定标准

1.6.1 观察指标

一般性观察指标包括：实验室指标（血常规、尿常规、生化检查、凝血检查）；心电图：生命体征、体格检查。

1.6.2 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[5]，根据膝骨性关节炎病情分级标准（WOMAC评分）评估患者膝关节疼痛、肿胀、压痛、晨僵等症状和功能情况。

（1）痊愈：膝关节无疼痛、肿胀及压痛，关节活动度＞130°，活动时膝关节摩擦音消失或偶见；（2）显效：关节疼痛、压痛基本消失，受限程度减轻，关节活动度为120°～130°；（3）有效：关节疼痛略有缓解，关节活动受限程度减轻，关节周围有轻度压痛；（4）无效：症状无明显改善，关节活动度＜120°。总有效率=痊愈率+有效率。

1.7 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较

结果表明，试验组患者总有效率为86.2%，对照组总有效率为85.7%，通痹胶囊治疗膝骨性关节炎与小活络的疗效相当。见表1。

表1 两组患者疗效比较（n，%）

2.2 两组患者治疗前后中医证候评分比较（见表2）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：⋆表示治疗前后配对t检验，P＜0.05

组别 n 治疗前平均积分 治疗后平均积分试验组 145 6.60±1.00 2.20±0.92*对照组 70 6.52±1.24 2.21±0.91*

2.3 两组患者单项症状疗效比较

治疗后，试验组与对照组患者膝关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵均有改善，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、表4、表5、表6。

表3 治疗前后患者疼痛症状的WOMAC评分比较（±s，分）

表3 治疗前后患者疼痛症状的WOMAC评分比较（±s，分）

注：治疗前后关节疼痛评分比较采用配对t检验，⋆表示P＜0.05

组别 n 治疗前平均积分 治疗后平均积分试验组 145 2.21±0.61 0.98±0.28*对照组 70 2.32±0.59 1.02±0.25*

表4 治疗前后患者压痛症状的WOMAC评分情况（±s，分）

表4 治疗前后患者压痛症状的WOMAC评分情况（±s，分）

注：治疗前后关节压痛评分比较采用配对t检验，⋆表示P＜0.05

组别 n 治疗前平均积分 治疗后平均积分试验组 145 2.01±1.05 1.12±0.72*对照组 70 2.02±1.22 1.09±0.75*

表5 治疗前后患者肿胀症状的WOMAC评分情况（±s，分）

表5 治疗前后患者肿胀症状的WOMAC评分情况（±s，分）

注：治疗前后关节肿胀评分比较采用配对t检验，⋆表示P＜0.05

组别 n 治疗前平均积分 治疗后平均积分试验组 145 2.25±0.85 1.12±0.62*对照组 70 2.22±0.92 1.09±0.65*

表6 治疗前后患者晨僵症状的WOMAC评分情况（±s，分）

表6 治疗前后患者晨僵症状的WOMAC评分情况（±s，分）

注：治疗前后关节晨僵评分比较采用配对t检验，⋆表示P＜0.05

组别 n 治疗前平均积分 治疗后平均积分试验组 145 2.21±0.62 0.55±0.21*对照组 70 2.17±0.64 0.54±0.19*

2.4 安全性评价

两组患者治疗前后生命体征、血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能、肾功能等实验室检查指标均未出现明显异常，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者均未发生不良反应。

3 讨 论

骨性关节炎属传统医学“骨痹”范畴，《张氏医通》亦云：“膝者筋之府，……膝痛无有不因肝肾虚者，虚则风寒湿袭之。”指出肝肾亏虚，筋骨失养，筋骨失养，正气亏虚；长期劳损，血疲气滞，风寒湿邪瘦阻经络，外邪入侵，导致膝骨性关节炎。中医目前对膝骨性关节炎的治疗主要采用祛风除湿，活血化瘀，通络止痛，补肾强骨等方法。通痹胶囊由制马钱子等41味中药组成，不但具有祛风胜湿、活血通络、散寒止痛、调补气血之功效，牛膝、续断等药味还可补益肝肾，全方扶正祛邪、标本兼治，为骨科临床常用药。研究表明，通痹胶囊治疗膝骨关节炎疗效显著，安全性高，值得临床推广。