恶性脑胶质瘤术后两种同步放化疗方案应用的临床疗效对比

陈明锐 薛兴森 吴万福

脑胶质瘤是多发颅内的常见肿瘤，约占脑肿瘤50%[1]。目前，临床上常采用手术与放化疗综合治疗，术后同步放化疗联合药物治疗是目前常用的方案，但对于药物的选择没有明确的定论[2]。替莫唑胺是1种简便、毒性反应低及治疗效果好的药物，提高恶性脑胶质瘤的治愈希望[3]。我院为了探究术后三维定向适形放疗技术联合不同药物的治疗的效果进行了研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选在2015年1月至2017年1月期间在我院接受手术治疗的90例恶性脑胶质瘤患者，将患者随机分为观察组和对照组。观察组45例，男性20例，女性25例，年龄39～71岁，平均年龄(51.17±5.07)岁，患者的平均Karnofsky评分为(68.94±7.03)分，按病理分级Ⅲ级27例，Ⅳ级18例，手术情况：全部切除患者18例，部分切除27例；对照组45例，男性21例，女性24例，年龄39～72岁，平均年龄(51.28±4.78)岁，患者的平均Karnofsky评分为(69.17±6.89)分，按病理分级Ⅲ级26例，Ⅳ级19例，手术情况：全部切除20例，部分切除25例。该研究患者及家属知情同意，签署了知情同意书；并符合医院伦理会的要求。参试患者均符合恶性脑胶质瘤的诊断标准[4]，其预计生存时间≥6个月；患者均能积极配合完成治疗方案。排除标准：合并心、肝、肾、血液等重大疾病的患者；1个月内接受化疗、放疗治疗的患者；妊娠期或哺乳期妇女。两组患者的一般资料无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较/例

1.2 方法

两组患者均在术后2周接受放化疗方案治疗。两组患者在术后伤口愈合、血象正常时开始接受治疗。患者经过CT模拟定位的三维定向适形放疗技术，选取适宜视野，进行非共面或共面照射，1.8～3 Gy/d。对照组采用三维适形放疗(每次2 Gy，5次/周)联合司莫司汀(浙江巨泰药业有限公司，国药准字H33020934)化疗方案，司莫司汀口服100/m2·d，1次/d，连服6周，与止吐剂同服；观察组采用三维适形放疗(每次2 Gy，5次/周)联合替莫唑胺(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20040637)化疗方案，口服100/m2·d，1次/周连服6周，与止吐剂同服。

1.3 观察指标

详细记录患者治疗过程中不良反应发生率及患者治疗6个月、1年内患者的生存率及局部控制情况。每周进行血常规检验，记录患者的不良反应。定期每月进行CT增强或磁共振成像观察肿瘤情况。

患者近期疗效的评定标准：依据WHO实体肿瘤疗效标准对治疗效果进行评价[5]，分为完全缓解、部分缓解、无改善及恶化4个等级。

患者的生活质量进行统计分析采用Karnofsky评分形式，分数越高患者的生活质量越高(总分为100分)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的近期治疗效果对比

观察组近期缓解率[88.89%(40/45)]，明显高于对照组[77.78%(35/45)](P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的近期治疗效果对比(例，%)

2.2 两组患者的远期治疗效果对比

对比两组患者的远期治疗效果，治疗6个月时，患者的生存和局部控制状况无明显差异(P>0.05)；治疗1年时，观察组生存率为86.67%(39/45)，局部控制率为84.44%(38/45)明显高于对照组[75.56%(34/45)和73.33%(33/45)](P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的远期治疗效果对比/例

2.3 两组患者治疗过程中不良反应发生率对比

治疗过程中，两组患者均出现消化系统反应、乏力、骨髓抑制及肾毒性等不良反应，但观察组的不良反应发生率明显低于对照组 (P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗过程中不良反应发生情况对比(例，%)

3 讨论

调查显示，我国脑瘤的发病率逐年升高，其脑瘤的病理诊断比例约为50%，成为威胁人们生命安全的疾病之一[6-7]。临床上，常采用手术联合放化疗的方案治疗，但是治疗效果不明显。随着医学技术的发展，最大范围的切除肿瘤保留有用器官可有效延长患者的生存时长，提高患者的治疗效果[8-9]。

三维适形放疗技术是基于1种新型放疗技术，可根据肿瘤的形状实现立体定向放射并控制辐射剂量，减少患者因放化疗带来的副作用[10]。研究证实，三维适形放疗技术在治疗鼻咽癌和食管癌取得了良好的治疗效果[11]。司莫司汀是1种细胞周期非特异性药物，可通过进入体内后氨甲酰胺键处断裂为两部分作用单元，使DNA链断裂，从而达到抗肿瘤的作用。但该药物发挥药效的间隔期较长，且药物岁正常细胞的损伤较大[12-13]。寻找1种低毒高效的治疗恶性脑胶质瘤的药物成为医务工作者研究的热点。替莫唑胺是1种新型的咪唑四嗪类衍生物，口服后通过血液循环迅速跨过血脑屏障进入脑脊髓液，在神经中枢系统汇集到有效的药物浓度，从而抑制肿瘤细胞增殖[14]。替莫唑胺在人体生理PH值条件下，可转化为甲基三氮烯咪唑酰胺，水解生成甲基活性成分和5-氨基-咪唑-4-酰胺，可作用于肿瘤细胞分裂的各时期，烷基化肿瘤细胞DNA，从而发挥抗肿瘤的作用[15-16]。

研究显示，采用三维适形放疗联合替莫唑胺化疗方案的患者的近期缓解率88.89%(40/45)明显高于采用三维适形放疗联合司莫司汀化疗方案的患者的缓解率77.78%(35/45)。对比患者的远期治疗效果，6个月时，患者的生存和局部控制状况无明显差异；1年时，采用三维适形放疗联合替莫唑胺化疗方案的患者的生存状况86.67%(39/45)，局部控制状况84.44%(38/45)明显高与采用三维适形放疗联合司莫司汀化疗方案的患者生存状况75.56%(34/45)，局部控制状况73.33%(33/45)。治疗过程中，两组患者均出现消化系统反应、乏力、骨髓抑制及肾毒性等不良反应，但采用三维适形放疗联合替莫唑胺化疗方案的患者的不良反应发生率明显低于采用三维适形放疗联合司莫司汀化疗方案的患者。

综上所述，采用三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者，可提高患者近、远期疗效，减少不良反应发生，值得临床借鉴。