慢性丙型肝炎病毒患者APRI评分与肝功能、凝血功能的相关性*

刘文俊，杨霞芳，覃前，陆小旭

（广西壮族自治区人民医院，广西 南宁 530021）

肝硬化是慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）患者的主要死因[1]。肝纤维化损伤是慢性HCV患者进展为肝硬化的中间阶段，有效预测肝损伤程度是防止病情进一步恶化的关键。病理学方法虽然精度高，但属于有创检测，不适于患者病情的长期监测。天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index, APRI）评分是评估慢性HCV患者肝硬化的有效方法之一，其正确率可达72%[2-3]。本文通过分析慢性HCV患者肝功能、凝血功能及APRI评分，探讨肝功能、凝血功能与APRI评分的相关性，为评估患者病情提供更廉价而准确的指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月-2016年6月于广西壮族自治区人民医院收治的慢性HCV患者140例作为慢性HCV组。根据肝脏损伤程度将确诊的慢性HCV组分为3个亚组，分别为：单纯慢性HCV组68例（A组），其中男性35例，女性33例；年龄16～81岁，平均（45.6±14.6）岁。慢性HCV肝纤维化组患者43例（B组），其中男性23例，女性20例；年龄21～85岁，平均（46.4±16.7）岁。慢性HCV肝硬化组患者29例（C组），其中男性16例，女性13例；年龄28～78，平均（47.0±17.1）岁。纳入标准：①HCV感染＞6个月；②有6个月之前的流行病学史；③发病日期不明；④抗HCV及HCV RNA阳性，肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎；⑤根据症状、体征、实验室及影像学结果分析诊断[4]。排除标准：排除合并有原发凝血系统疾病、血液病、妊娠及其他类型肝炎重叠感染疾病。随机选择同期健康体检人群40例作为健康体检组，其中男性24例，女性16例；年龄16～87岁，平均（45.7±17.5）岁。各组间性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨采集研究对象空腹静脉血2 ml于EDTA-K2抗凝管，2 ml于凝胶促凝管，2 ml于3.2%的枸橼酸盐抗凝管，全血检测PLT，其余以常温3 500 r/min离心15 min，获取待测血浆。

1.2.1 肝功能检测 采用美国BECKMAN公司AU 5800全自动生化分析仪检测研究对象的血清天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、总胆红素（total bilirubin, TBIL）及γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase, γ-GT），试剂由美国BECKMAN公司提供，操作严格按照仪器说明书进行，并确保仪器正常。

1.2.2 凝血检测 采用法国Stago公司STA-R Evolution全自动血凝分析仪检测研究对象的血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thrombop-lastin time, APTT）、凝血酶时间（thrombin time, TT）、血浆纤维蛋白原（plasma fibrinogen, FIB）及D二聚体（D-Dimer, D-D），试剂由法国Stago公司提供，操作严格按照仪器说明书进行，并确保仪器正常。

1.2.3 PLT检测 采用日本SYSMEX公司XE2100血液分析仪检测研究对象的全血PLT，试剂由日本SYSMEX公司提供，操作严格按照仪器说明书进行，并确保仪器正常。

1.3 检测指标

记录研究对象的AST、TBIL、γ-GT、PT、APTT、TT、FIB、D-D及PLT数值，通过计算获得APRI评分，APRI＝（AST/ULN）×100/PLT（109/L），ULN为正常值上限按40 u/L计算，APRI＞2分预示患者已经进展为肝硬化，分数越大肝损伤程度越重[4]。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，相关性系数分析采用Spearman法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者APRI评分与肝功能、凝血功能的相关性

慢性HCV组患者TBIL、γ-GT、APTT、PT、TT及FIB与APRI评分有相关性（r=0.548、0.391、0.227、0.370、0.412和 -0.279，P=0.000、0.000、0.007、0.000、0.000和 0.001）。慢性 HCV 组患者 D-D与APRI评分无相关性（P＞0.05），健康体检组患者各指标与APRI评分均无相关性（P＞0.05）。

2.2 不同肝损伤组患者APRI评分、肝功能及凝血功能的比较

4组患者的APRI、TBIL、γ-GT、D-D、APTT、PT、TT 及 FIB 指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），APRI、TBIL、γ-GT、APTT、PT、TT及D-D随肝损伤加重而升高，FIB指标随肝损伤加重而降低。C组APRI、TBIL、γ-GT、APTT、PT、TT、D-D 及 FIB与健康体检组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组APRI、γ-GT、APTT、PT、TT、D-D及FIB与健康体检组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组γ-GT、APTT、D-D及FIB与健康体检组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组与A组APRI、TBIL、γ-GT、APTT、PT、TT及FIB比较，差异有统计学意义（P＜0.05），B组与A组APRI、TT比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组与B组APRI、TBIL、APTT及PT比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表。

附表 不同肝损伤组患者APRI评分、肝功能及凝血功能的比较 （±s）

附表 不同肝损伤组患者APRI评分、肝功能及凝血功能的比较 （±s）

组别APRI/分TBIL/（μmol/L）γ-GT/（u/L）APTT/sPT/sTT/sFIB/（g/L）D-D/（mg/L）A 组（n =68） 0.28±0.12 11.15±6.59 47.25±41.54 39.69±6.48 13.75±1.98 16.92±2.63 3.05±1.81 1.01±0.85 B 组（n =43） 0.93±0.31 17.08±13.97 87.30±69.73 38.55±5.32 14.27±1.79 18.46±1.99 2.90±0.86 1.62±1.12 C 组（n =29） 3.95±2.57 51.60±42.28 103.85±80.72 43.57±6.28 15.84±2.26 19.52±2.35 2.32±1.03 1.98±1.68健康体检组（n =40） 0.23±0.07 11.27±3.70 24.80±8.90 35.78±3.08 13.11±0.67 16.66±0.78 3.61±0.48 0.27±0.11 F值 87.788 8.771 21.998 15.856 17.558 20.876 8.696 11.528 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

慢性HCV患者肝损伤的评估一直以来都倍受关注。WAI等[5]在2003年建立APRI评分用于评估慢性HCV患者肝纤维化程度和肝硬化的指标。后来被广泛应用于慢性肝损伤疾病的评估，现已得到众多学者的认可[6-7]。但由于其特异性不高，使其用途受到一定限制[2]。而联合多指标的应用，是克服其实用上缺陷的可行办法。本文通过检测APRI、TBIL、γ-GT、APTT、PT、TT、D-D及FIB这8项指标，发现慢性HCV患者TBIL、γ-GT、APTT、PT、TT、FIB与APRI均有不同程度的相关性，但在健康体检组中均无相关性，这表明APRI与这些指标在疾病中存在相互联系，存在联合应用的价值。

TBIL、γ-GT是常规生化检测项目，两者在胆汁中含量很高，当肝纤维化或肝硬化影响胆管排泄时，其检测值会升高。近年的研究发现TBIL、γ-GT与肝纤维化和肝硬化存在相关性[8-9]。在本研究中TBIL、γ-GT与患者APRI评分、肝损伤严重程度均呈正相关，说明两者是能与APRI评分形成相互支持的指标，且其浓度的变化对于评估患者肝损伤程度有一定作用。

APTT、PT、TT、D-D及FIB是临床常用的凝血指标，APTT、PT分别代表内源性和外源性凝血因子的活性，肝脏是合成这些凝血因子的场所，当肝细胞受损其APTT、PT的时间延长，TT是反映纤容活动的指标，纤溶活动增强时TT延长[10]。FIB是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，当肝损伤时其合成降低。D-D含量是纤溶亢进和血液高凝可靠指标，其变化与肝损伤紧密相关[11]。而近年的研究也表明这些指标能不同程度的反映肝损伤情况，有良好的联合应用前景[12-13]。本研究发现APTT、PT、TT、D-D及FIB均会随着肝损伤程度和APRI评分的不同而变化，部分指标能有效区分肝损伤患者与健康体检组，但变化的幅度不大，在区分肝损伤程度时存在一定缺陷，对于轻度肝损伤的变化敏感度不足，这与CEYLAN等的研究一致[14]。而联合APRI评分的应用将使其不足得到一定弥补，同时也能实现多指标的相互支持。

APRI评分是一种廉价、精确且泛用度高的指标，其实用性已被研究证实[15]。由本研究结果可见其评估肝损伤组的效能优于其他研究指标，能有效区分不同肝损伤组，而联合多指标的应用将使其适用性得到提高。总之，APRI评分与肝功能、凝血功能有相关性，联合APRI评分、肝功能及凝血功能的检测将有助于临床评估慢性HCV患者的肝损伤程度。