多奈哌齐片治疗血管性痴呆的近远期疗效观察

夏俊博，冯玉龙

（1.河南省职工医院神经内科，河南 郑州 450000；2.河南省职工医院康复医学部，河南 郑州 450000）

血管性痴呆是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。我国血管性痴呆的患病率为1.1%～3.0%，其中65岁以上人群的发病率已达5.0%[1]。相关研究显示，血管性痴呆患者轻到中度的认知功能障碍主要是由于脑缺血后致使相关区域乙酰胆碱水平降低，进而导致学习、记忆等认知功能下降的表现[2]。多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂，具有高选择性、非竞争性，临床已广泛用于治疗阿尔兹海默症，但治疗血管性痴呆的相关研究较少。本研究以88例血管性痴呆患者为研究对象，观察多奈哌齐治疗血管性痴呆的近远期疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年6月—2015年6月我院收治的88例血管性痴呆患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各44例。观察组男24例，女20例；年龄53～79岁，平均年龄（67.98±6.27）岁；病程1～3年，平均病程（1.58±0.37）年；文化程度：高中及以下38例、大专及以上6例；合并症：糖尿病9例、冠心病16例、高血压17例。对照组男23例，女21例；年龄52～80岁，平均年龄（67.57±7.11）岁；病程1～2年，平均病程（1.39±0.41）年；文化程度：高中及以下37例、大专及以上7例；合并症：糖尿病10例、冠心病14例、高血压16例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]中血管性痴呆诊断标准；②经头颅CT及MRI证实存在梗死灶，痴呆发生于卒中后6个月内；③简易精神状态量表（MMSE）评分10～26分，缺血指数量表（Hachinski）指数＞8分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≤14分；④具备基本理解能力；⑤完成随访；⑥对研究内容知情并签署知情同意书。

排除标准：①伴有头部损伤、失语、偏瘫、意识障碍、认知障碍者；②合并其他可致痴呆疾病者；③合并心肾功能不全、活动性癫痫者；④消化性溃疡活动期者；⑤对胆碱类药物过敏者。

1.3 治疗方法

两组均积极治疗脑血管疾病，结合患者实际情况予以降糖、降压等对症处理。观察组给予盐酸多奈哌齐片（卫材药业有限公司，国药准字：H20070181，规格：5 mg）5 mg，qd，睡前口服。对照组给予脑复康片（湖南迪诺制药有限公司，国药准字：H43020666，规格：0.4 g）0.8 g，tid，po。两组均用药12周。

1.4 观察指标

①应用MMSE评估两组认知功能，评分越高认知功能越佳。应用日常生活能力量表（ADL）评估两组治疗前后日常生活能力，满分100分，评分越高日常生活能力越佳。②应用蒙特利尔评估量表（MoCA）评估两组临床疗效，该量表包括记忆力、语言能力等内容，总分30分。

疗效指数=（治疗前MoCA评分－治疗后MoCA评分）/治疗前MoCA评分×100%；

疗效指数≥20%为显效；12%～20%为有效；＜12%为无效；

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

于停药后评估近期疗效，随访2年，最后一次随访时评估远期疗效。③记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用软件SPSS 19.0处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较

治疗前两组MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MMSE、ADL评分高于治疗前，且高于对照组治疗后评分，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较

2.2 两组近期与远期临床疗效比较

观察组近期总有效率与远期总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应情况比较

两组治疗期间均未见严重不良反应，观察组出现1例头晕、1例疲劳，症状轻微，自行缓解。

表2 两组近期与远期临床疗效比较

3 讨论

目前血管性痴呆的临床治疗以改善脑循环、脑保护、抑制胆碱酯酶等综合治疗手段为主。有研究表明[4]，血管性痴呆患者的认知功能改变与脑内乙酰胆碱合成减少、胆碱酯酶活性增大有关。乙酰胆碱是一种神经递质，与记忆、学习能力密切相关，若患者脑内的乙酰胆碱含量大大下降，便会导致记忆、学习等功能减退，出现认知功能障碍。有证据显示[5]，脑缺血会引起缺血相关区域的乙酰胆碱下降。多奈哌齐为2代胆碱酯酶抑制剂，与1代胆碱酯酶抑制剂比较具有更高的选择性。多奈哌齐可降低脑内乙酰胆碱酯酶的活性，特异性抑制乙酰胆碱的降解，阻止胆碱能传递，增加大脑皮层乙酰胆碱浓度，从而减轻神经元变性。有动物实验证实[6]，多奈哌齐可提高血管性痴呆脑海马回处及大脑皮质细胞外的乙酰胆碱浓度，促使皮质及海马回参与记忆、学习等高级智力活动。同时多奈哌齐可增加血管性痴呆患者的脑血流量，改善患者认知功能[7]。本研究结果显示，治疗后两组MMSE、ADL评分高于治疗前，且观察组高于对照组治疗后评分，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组近期总有效率与远期总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与孙亚男等[8]研究结论一致。说明多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效明显，可改善血管性痴呆患者的认知功能与日常生活能力。两组均未见严重不良反应，观察组出现数例头晕、疲劳，均自行缓解，说明多奈哌齐安全性较高。

综上所述，多奈哌齐治疗血管性痴呆近远期疗效良好，可有效改善认知功能，安全性高。