酒精性脂肪肝伴2型糖尿病患者血清FGF21水平与脂代谢及胰岛素抵抗的关系

刘靓懿，宿冬远，刘绍田，张忠文，孙祖建，张玲，王辉，陈和平

(1崇州市人民医院，四川崇州611230；2昆明市延安医院；3四川省人民医院)

酒精性脂肪肝(AFL)主要是指因过度饮酒所引起脂质在肝细胞内蓄积超过肝湿重5%的一组肝损害性疾病[1]。长期大量饮酒会导致脂肪氧化损害以及脂质代谢异常，从而增加酒精性肝损害、糖尿病、高血压等疾病的发生风险。研究显示，2型糖尿病(T2DM)患者多存在不同程度的脂代谢紊乱、肥胖以及脂肪肝等[2]。近年来随着瘦素及脂联素等因子的深入研究，脂肪细胞因子亦日益受到关注。成纤维细胞生长因子21(FGF21)属于脂肪细胞因子之一[3]，主要表达于肝脏以及脂肪组织中，可参与多种生理代谢过程，具有调节血糖和血脂的作用。本研究探讨AFL伴T2DM患者血清FGF21水平与脂代谢和胰岛素抵抗的关系。现分析结果并报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年3月～2017年3月崇州市人民医院收治的AFL伴T2DM患者50例(AFL伴T2DM组)，男27例、女23例，年龄24～69(46.23±5.29)岁。纳入标准[4]：①经实验室检查及影像学检查确诊为AFL；②符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准；③均为初发AFL伴T2DM；④入院前未接受任何相关治疗。排除标准：①合并心、肺、肾等脏器功能严重障碍者；②病毒性肝炎或药物性肝炎者；③伴恶性肿瘤、血液系统疾病者。选择同期崇州市人民医院收治的单纯AFL患者50例(单纯AFL组)，男28例、女22例，年龄25～68(46.28±5.30)岁。另选同期在崇州市人民医院体检的健康志愿者50例(对照组)，男29例、女21例，年龄22～69(46.6±5.31)岁。三组性别、年龄具有可比性。本研究经崇州市人民医院医学伦理委员会审核，所有研究对象知情同意。

1.2 相关指标观察 AFL伴T2DM组及单纯AFL组入院第2天、对照组体检当日采集清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，留取血清，-80 ℃保存。①血清FGF21检测：采用ELISA法，具体操作严格按照试剂盒说明进行。②脂代谢相关指标检测：采用日立7020型全自动生化分析仪检测血脂相关指标，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。③胰岛素抵抗相关指标检测：采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)、化学荧光法检测空腹胰岛素(FINS)，根据FPG、FINS计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[5]。HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。采用Pearson相关分析法分析AFL伴T2DM患者血清FGF21水平与脂代谢、胰岛素抵抗的关系。

2 结果

2.1 三组血清FGF21水平比较 AFL伴T2DM组、单纯AFL组、对照组血清FGF21水平分别为(2.35±0.08)、(1.87±0.09)、(1.23±0.08)ng/mL，组间两两比较P均<0.05。

2.2 三组血脂相关指标比较 AFL伴T2DM组与单纯AFL组血清TC、TG、LDL-C水平均明显高于对照组，血清HDL-C水平均明显低于对照组(P均<0.05)。AFL伴T2DM组血清TG水平明显高于单纯AFL组(P<0.05)。见表1。

表1 三组血脂相关指标比较( mmol /L，)

2.3 三组胰岛素抵抗相关指标比较 AFL伴T2DM组、单纯AFL组及对照组FPG、FINS、HAMO-IR依次降低，组间两两比较P均<0.05。见表2。

表2 三组胰岛素抵抗相关指标比较

2.4 AFL伴T2DM患者血清FGF21水平与脂代谢和胰岛素抵抗的关系 AFL伴T2DM患者血清FGF21水平与TG、FINS、HAMO-IR均呈正相关关系(r分别为0.502、0.583、0.602，P均<0.05)，与TC、HDL-C、LDL-C、FPG无明显相关性(r分别为0.216、-0.198、0.241、0.257，P均>0.05)。

3 讨论

研究发现，AFL可并发高脂血症、糖尿病以及高血压等疾病[6～8]。T2DM是一种以高血糖为主要临床特征的代谢性疾病，胰岛素β细胞功能障碍与胰岛素抵抗是其主要病理生理特征[9,10]。FGF21是近年来被临床广泛研究的调节性因子，可参与血糖与血脂代谢的调节过程，对脂肪肝的发展具有一定逆转作用[11,12]。有研究显示，FGF21可在一定程度上增加胰岛素的敏感性，从而减轻胰岛素抵抗[13,14]。

本研究结果显示，AFL伴T2DM组、单纯AFL组、对照组血清FGF21水平逐渐降低，与杜玉茗等[15,16]报道一致，说明FGF21可能参与AFL伴T2DM的发生、发展过程。分析原因，FGF21具有类胰岛素样作用，可改善糖代谢状态；同时可通过对胆固醇调控元件与蛋白1的结合产生抑制作用，降低脂肪酸与TG合成相关基因的表达，且可激活解偶联蛋白表达，增加能量消耗，并促进脂肪利用及脂类排泄，从而降低TC水平。本研究结果显示，AFL伴T2DM组与单纯AFL组血清TC、TG、LDL-C水平均明显高于对照组，血清HDL-C水平均明显低于对照组，AFL伴T2DM组血清TG水平明显高于单纯AFL组。表明AFL患者存在明显的脂代谢异常，且AFL伴T2DM患者脂代谢紊乱情况更加严重。分析原因，笔者认为高TG水平可通过脂蛋白脂酶水解成游离脂肪酸，而脂肪过度沉积在胰岛素作用的靶组织引起胰岛素抵抗，加之糖酵解过程中血尿酸水平升高，脂蛋白脂酶活性降低，进一步导致TG分解减少，使其在血清中水平升高，最终加重脂代谢紊乱[17,18]。本研究AFL伴T2DM组FPG、FINS、HAMO-IR均明显高于单纯AFL组，而单纯AFL组上述各项指标亦明显高于对照组。提示AFL患者存在胰岛素抵抗状态，且AFL伴T2DM患者胰岛素抵抗情况更加严重。其主要原因可能在于T2DM会增加患者脂代谢紊乱的发生风险，而脂代谢紊乱是引起脂肪肝的病理基础，且脂代谢紊乱会导致较多的游离脂肪酸产生，从而在一定程度上引起胰岛素抵抗。本研究Pearson相关分析显示，AFL伴T2DM患者血清FGF21水平与TG、FINS以及HAMO-IR均呈正相关关系。提示FGF21与脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗密切相关。分析原因可能是脂质与血糖代谢紊乱导致血清FGF21代偿性升高，进一步引发代谢性胰岛素抵抗反应。提示血清FGF21水平有助于评估AFL伴T2DM患者脂代谢紊乱和胰岛素抵抗情况。

综上所述，AFL伴T2DM患者血清FGF21水平明显升高，并与机体脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生有关。