长期氯氮平治疗慢性精神分裂症患者合并喹硫平后的疗效分析

徐 鹏 胡杨霞

（南京市青龙山精神病院十三病区，江苏 南京 211123）

氯氮平由于其明显的不良反应，在精神分裂症的临床治疗中已列为二线用药。但由于种种原因，在慢性精神分裂症的治疗中，很多患者较难使用其他药物替代，单独大剂量使用氯氮平的比例较高。由于长期单独剂量使用氯氮平，出现心血管、内分泌、血液等系统的严重药物不良反应已经引起临床医师重视。喹硫平对精神分裂症的作用谱类似氯氮平，但比氯氮平为弱，无法完全替代氯氮平[1]。本研究旨在观察对长期单用氯氮平治疗的慢性精神分裂症患者进行减量并联合使用喹硫平治疗后的临床疗效和安全性，现将研究情况呈文如下。

1 对象与方法

1.1 对象：选取在我院2010年3月至2014年3月长期住院的慢性精神分裂症患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）慢性精神分裂症诊断标准；年龄40～65岁；入组前阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评分＞60分；长期单用氯氮平治疗＞2年者；排除严重躯体疾病。共100例，其中男60例，女40例；年龄38～56岁，平均（52.3±6.7）岁；病程9～35年，平均（18.7±4.9）年[2]。入组患者的氯氮平日服药剂量为175～275 mg，平均剂量（224±27）mg。

1.2 方法：将氯氮平以0～25 mg/d的速度递减，1周后合并使用喹硫平。开始合并使用时，氯氮平起始剂量为75～150 mg/d，喹硫平起始剂量为50 mg/d，后面根据患者病情及药物不良反应的情况调整药物剂量，疗程16周。观察期间不合并其他抗精神病药物，严重失眠者可用苯二氮类药物，出现锥体外系反应（EPS）的患者予以盐酸苯海索片，若患者不良反应明显则停药。喹硫平治疗剂量为200～450 mg/d，平均为（324±116）mg/d，氯氮平治疗剂量为100～200 mg/d，平均（126±45）mg/d。

1.3 评价标准：采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表（CGI）在治疗前、治疗后第8及16周末分别进行评定，采用治疗时出现的症状量表（TESS）评定在治疗前及治疗16周末分别进行评定。

1.4 统计方法：应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用均数标准差，组件比较采用检验等，计数资料采用频数分析等，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 临床疗效分析

2.1.1 CGI评分：显著进步12例（12%）；进步30例（30%）；稍进步39例（39%）；无变化17例（17%），稍恶化3例（3%）。

2.1.2 治疗前后PANSS评分比较：由表1显示，治疗前、后PANSS总分、阳性分量表分及阴性分量表分分别比较其差异有统计学意义（P＜0.05）。在治疗第8、16周PANSS总分较治疗前显著降低（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后PANSS总分及各因子分变化（±s）

表1 治疗前后PANSS总分及各因子分变化（±s）

注：与治疗前后比较*P＜0.05

时间 阳性症状 阴性症状 总分疗前 23.1±8.45 24.3±8.58 86.3±19.52 8周 17.5±4.85* 18.9±5.68* 69.6±16.77*16周 12.4±1.72* 16.6±3.91* 40.6±5.59*

2.2 药物每日平均剂量：喹硫平治疗剂量为200～450 mg/d，16周末平均剂量为（324±116）mg/d，氯氮平治疗剂量为100～200 mg/d，16周末平均剂量为（126±45）mg/d。

2.3 治疗前后TESS评分比较：由表2可见，长期氯氮平治疗后不良反应严重而广泛，主要表现流涎、便秘、心动过速、嗜睡、口干、体质量增加等，其中有3例白细胞异常。而减量氯氮平合并喹硫平后的不良反应表现流涎、体质量增加、头晕、嗜睡及轻度EPS。喹硫平阻断肾上腺α1受体，导致直立性低血压可引起头晕；阻断组胺H1受体可引起嗜睡；EPS 发生率极低且轻微，不随剂量的增加而加重，可能因喹硫平与5-HT/DA受体结合之比为2，是多巴胺能拮抗的非典型抗精神病药有关[3]。由于喹硫平对α1、α2肾上腺受体、M1胆碱能受体及H1组胺受体阻断的强度均弱于氯氮平，故调整治疗后嗜睡、心动过速、便秘、流涎、体质量增加等氯氮平常见不良反应有明显改善。见表2。

表2 治疗前后TESS评分比较

3 讨 论

喹硫平是一种与氯氮平的临床疗效相似的新型非经典抗精神病药物，对5-羟色胺2A（5-HT2A）均有较强的亲和力[4-5]。由于喹硫平的不良反应比氯氮平小，故可用喹硫平添加到氯氮平中去，以降低氯氮平剂量和不良反应，这一观念已被临床和文献所支持。

本文显示的是将此治疗方法应用到慢性精神分裂症的治疗中。结果显示，临床疗效方面，部分换用喹硫平治疗第8周后，PANSS各症状分和CGI总分均显著下降。特别是治疗前分值较高，病情较重的慢性精神分裂症患者，疗效尤为明显。治疗16周后，PANSS总分与阳性分较治疗前水平有显著性差异（P＜0.05）。不良反应方面，治疗前出现较多的流涎、嗜睡、心动过速、口干等氯氮平常见不良反应显著改善。研究发现合并治疗后，氯氮平实际所需的平均剂量低于其入组时单药治疗时的平均剂量范围，明显降低了长期大剂量单药使用氯氮平出现高脂血症、糖尿病等代谢综合征出现的可能性。喹硫平常见的头晕、嗜睡等不良反应也未有显著增加。研究亦未发现因联合用药，药物可能的协同作用导致的明显不良反应。氯氮平和喹硫平合并治疗的远期疗效特别是5年以上有待于进一步研究。

综上所述，本研究显示长期单用氯氮平治疗的慢性精神分裂症患者，部分换用喹硫平，既可保证病情稳定，甚至能改善部分患者的症状，也能明显降低流涎、嗜睡、心动过速等严重不良反应，是慢性精神分裂症患者的长期治疗方案中值得推荐的方法。