非小细胞肺癌切除术患者血清CA125、NSE、SCC-Ag的变化及其临床意义

程治强

(河南省省直第一医院（河南省直属机关第一门诊部）外科，河南 郑州 450003)

随着工业发展与环境污染加重，我国肺癌病发病率居高不下，其中80%肺癌病例为非小细胞肺癌 （non－small cell lung cancer，NSCLC），NSCLC又可分为腺癌、鳞癌、大细胞未分化癌三大类[1]。NSCLC早期可通过胸部X射线检查发现异常，并采用支气管镜、肺组织活检等一系列辅助检查确诊[2]，晚期肿瘤淋巴结转移是导致NSCLC患者死亡的主要原因，也是该病治疗失败的主要原因[3]，而早期NSCLC患者可通过最大限度切除病灶部位与周围淋巴结清扫术，配合术后放化疗可有效治疗NSCLC，术后五年无复发生存率高达76%[4]，但仍有部分患者预后较差，本研究通过探究早期NSCLC术后血清肿瘤标记物CA125、NSE、SCC－Ag水平变化与患者预后相关性，以期寻找一种新型有效判断预后的方法，现报告如下：

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013年1月－2014年1月我院收治确诊为I－Ⅱ期非小细胞肺癌并行开胸非小细胞肺癌切除术患者56例，纳入标准：⑴所有患者入院时均经影像学及组织学活检确诊为非小细胞肺癌；⑵临床分期介于I－Ⅱ期；⑶符合手术适应症；⑷肿瘤体积≤2cm；⑸均签署知情同意书。排除标准：⑴对本实验所用治疗药物过敏，或存在手术禁忌症、不愿意进行手术的患者；⑵其他类型肺癌，或合并有其他部位、类型恶性肿瘤的患者；⑶脑、心、肝、肾功能严重异常患者；⑷晚期非小细胞肺癌患者；⑸合并严重局部或全身性感染患者；⑹妊娠或哺乳期妇女。所有患者出院后均随访3年，按照预后情况分为未复发转移组（n=38）与复发转移组（n=18），其中未复发转移组患者男27例，女11 例，平均年龄（56．38±12．39）岁，临床分期 I期 21例，Ⅱa期11例，Ⅱb期6例，鳞癌25例，腺癌13例；复发转移组患者男15例，女3例，平均年龄（57．17±13．77）岁，临床分期 I期 10 例，6 期 11 例，IIb期2例，鳞癌11例，腺癌7例。两组患者性别比例、平均年龄、临床分期等比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 资料收集 所有患者均经临床医师诊断评估后行非小细胞肺癌切除术，采集术前一天、术后第一个月患者晨起空腹静脉血5nml，2500r/min离心后，放置－80℃环境保存，采用免疫发光法检测患者血清CA125、NSE、SCC－Ag水平，其中自动化学发光仪购自美国贝克曼库尔特公司，CA125、NSE、SCC－Ag试剂盒购自Introvigen公司。

1．3 统计学方法 采用SPSS 22．0进行数据统计学分析，其中计量资料以均数±标准差的形式表示并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采用受试者操作特性曲线 （ROC）分析治疗后血清CA125、NSE水平预测患者治疗后发生肿瘤复发转移的临床价值，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者治疗前后血清 CA125、NSE、SCC－Ag水平比较 治疗前，复发转移组患者血清CA125水平明显高于未复发转移组的（P＜0．05），但两组患者血清NSE、SCC－Ag水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）； 治疗后， 两组患者血清 CA125、NSE、SCC－Ag均明显降低，但复发转移组患者血清CA125、NSE 仍高于未复发转移组的 （P＜0．05）；结果如表1所示。

2．2 治疗后血清CA125、NSE水平预测患者治疗后发生肿瘤复发转移的临床价值 ROC曲线显示治疗后患者血清CA125、NSE预测患者发生肿瘤复发转移的敏感度为 61．11%（11/18）， 特异度为68．42%（26/38），详情见表 2，图 1 所示。

表1 两组患者治疗前后血清CA125、NSE、SCC-Ag水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清CA125、NSE、SCC-Ag水平比较（±s）

注：治疗后两组 CA125、NSE、SCC－Ag 水平比较，t=5．652、7．269、0．908，P＜0．05；两组治疗前后各项组内比较，P＜0．05；治疗前两组间比较，P＞0．05。

组别 例数复发转移组未复发转移组18 38 CA125（U/ml）NSE（U/ml）SCC－Ag（mg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前90．61±18．23 74．07±15．11 60．22±8．36 45．39±9．52 21．33±2．79 21．70±3．32 16．85±3．09 11．52±2．28 2．18±0．75 2．42±0．77治疗后1．82±0．83 1．62±0．74

表2 治疗后血清CA125、NSE水平预测患者治疗后发生肿瘤复发转移的临床价值

图1 治疗后血清CA125、NSE水平预测患者治疗后发生肿瘤复发转移的ROC曲线分析

3 讨论

肺癌是全世界病死率最高的恶性肿瘤之一[5]，其中非小细胞肺癌占全部肺癌病例的80%，主要治疗手段有外科肿瘤切除术、化疗、免疫治疗与分子靶向治疗，外科手术包括肺叶切除术、局部肺部楔形切除、亚肺癌切除术等，配合时候放疗等治疗可有效延长患者生存率[6，7]。早期NSCLC筛查手段主要有胸部CT，肺部X射线等影像学检查，血清肿瘤标志物越来越被临床医师看重，肿瘤标志物是指肿瘤细胞在发生、发展过程中表达并分泌到组织液、血液中并提示肿瘤组织发展情况的血清因子，近年来临床上常用作于肿瘤早期诊断与临床分型等方面[8，9]。

本实验中，治疗前，复发转移组患者血清CA125水平明显高于未复发转移组的，但两组患者血清NSE、SCC－Ag水平比较，差异无统计学意义，说明虽然肿瘤分期等无差异，但是在治疗前，预后不良患者血清CA125水平已与预后良好患者不同，正常细胞可以合成少量CA125，正常人群体内无法检测到，或水平很低[10]，但正常组织发生癌变尤其卵巢组织发生卵巢浆液性囊腺瘤时，外周血中CA125水平升高[11]。治疗后，两组患者血清CA125、NSE、SCC－Ag均明显降低， 但复发转移组患者血清CA125、NSE仍高于未复发转移组的，在对早期非小细胞肺癌患者行肿瘤切除术后，患者血清中肿瘤标志物水平均明显下降，降低了患者肿瘤继续发展的风险，但有预后不良的患者血清中血清CA125、NSE仍较高，其中NSE是临床常用于诊断神经内分泌肿瘤的特异性标志，是一种神经内分泌细胞与神经元所分泌的一种特异烯醇化酶[12]，董西华等研究发现，NSE在非小细胞肺癌的分泌水平明显高于肺鳞癌、肺腺癌等，对非小细胞肺癌具有较高的诊断价值[13]。SCC-Ag作为一种从子宫颈鳞状细胞分离的糖蛋白，与鳞状细胞癌的分化程度有关[14，15]，ROC曲线显示治疗后患者血清CA125、NSE预测患者发生肿瘤复发转移的敏感度为61.11%，特异度为68.42%，血清CA125、NSE水平预测患者治疗后3年内发生肿瘤转移的敏感度与特异度较低，建议仅作为临床预估患者预后辅助手段。