慢性肾病患者颈动脉内膜中层厚度与中性粒细胞淋巴细胞比率和血清尿酸水平的相关性研究

郭伟杰，张翠翠，杜跃亮

(漯河市中心医院肾内科，河南 漯河 462000)

心血管疾病是慢性肾病 （chronic kidney disease，CKD）最常见的并发症，也是导致患者死亡的首要因素[1]。除了传统的心血管危险因素如糖尿病、高血压外，肾功能异常相关因素也与慢性肾病患者并发冠心病 （coronary artery disease，CAD）紧密相关[2，3]。慢性肾病患者常出现高尿酸血症[4]，研究表明尿酸可以导致氧化应激，启动炎症反应，高尿酸血症与心血管系统疾病的发生相关[5，6]。中性粒细胞/淋巴细胞比率 （neutrophil－lymphocyte ratio，NLR）近年来被应用为一种炎症标志，能提示疾病活动程度和炎症反应的强弱[7，8]。目前尚未见慢性肾病患者中NLR与心血管疾病发生关系的研究。颈动脉内膜中层厚度 （carotid intima media thickness，CIMT）增加被认为是动脉粥样硬化的早期表现，对于心血管疾病的发生具有预测价值[9]。本课题的主要目的是研究慢性肾病患者中CIMT与NLR及血清尿酸水平之间的关系。

1 对象与方法

1．1 研究对象 2013年9月至2015年8月在我院就诊的106例2－5期非透析慢性肾病患者纳入本研究，患者平均年龄 57．0±13．5岁。 慢性肾病诊断标准及分期参考2012年国际肾脏病组织颁布的慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）评估及管理临床实践指南[10]。排除患以下疾病者：糖尿病、冠心病、心衰、外周动脉病变、有脑血管病病史、急性或慢性感染、白细胞增多或减少、服用免疫抑制药物、血液系统疾病、中风及抽烟者。

1．2 研究方法 抽清晨空腹静脉血送检血生化及血常规。根据简化肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式，计算肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR），GFR [ml/(min．1．73m2)]=186 ×Scr(mg/dL)－1．154×年龄－0．203，女性乘以 0．742。 颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima media thickness，CIMT）由专业超声科医师测定，采用德国西门子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉彩色多普勒超声检查，7．5～10Hz探头，检查患者颈总动脉、左右颈内、外动脉和颈动脉分叉处。

1．3 统计学分析 使用 SPSS 17．0进行统计学分析。数据表示为平均值±标准差（±s）或 中位数（极小值，极大值）[M（Min，Max）]。 Kolmogorov－Smirnov检验分析数据分布正态性，Pearson法和Spearman法分析变量间相关性，多元线性回归分析颈动脉内膜中层厚度相关因子。P＜0．05认为差异有统计学显著性。

2 结果

2．1 患者基本资料 入选本研究的慢性肾病患者106例，男性59例，女性47例，平均年龄57．0±13.5岁。其中86例 （81.13%）存在高血压，61例（57.55%）存在高脂血症，慢性肾病患者发病的平均病程为4.3±1.6年。表1为患者实验室检查结果。如表1所示，106例慢性肾病患者肾小球滤过率（GFR）平均为 45.1±13.4ml/min.1.73m2，血肌酐水平平均为172.26±67.22μmol/L，中性粒细胞/淋巴细胞比率平均为2.40±1.31，血液尿酸水平平均为439.41±134.38μmol/L， 颈 动 脉 内 膜 中 层 厚 度（CIMT）平均为 0.72±0.42mm。

表1 慢性肾病患者实验室检查数据

2.2 CIMT与NLR及血清尿酸水平的关系 多元线性回归分析显示，慢性肾病患者中，中性粒细胞/淋巴细胞比率（b±SE=0.173±0.049；P=0.021）和血清尿酸水平（b±SE=0.087±0.027；P=0.017）是颈动脉内膜中层厚度的显著影响因素。Pearson相关分析表明，慢性肾病患者中颈动脉内膜中层厚度与中性粒细胞/淋巴细胞比率（r=0.328；P=0.004）和血清尿酸水平（r=0.265；P=0.020）之间均呈显著正相关（图 1A，B）。

图1 颈动脉内膜中层厚度与中性粒细胞/淋巴细胞比率（A）和血清尿酸水平（B）之间的相关性。

3 讨论

脂蛋白在血管内膜沉积引起炎症反应和纤维增生，最终发展为动脉粥样硬化，许多因素参与了这个过程[11]。颈动脉内膜中层厚度（CIMT）增加是动脉粥样硬化的早期表现，可用于准确提示冠心病（CAD）的发生及严重程度[9，11，12]。慢性肾病（CKD）患者中CIMT增加与心血管疾病发生及相关死亡相关[13，14]。因此，本研究应用CIMT来代表心血管疾病特别是冠心病发生的风险。

低水平炎症反应在CAD发生过程中具有重要作用，有研究报道血清尿酸水平与许多炎症及氧化应激标志物水平相关[15]。尿酸可以增加血小板源生长因子，活化血管平滑肌细胞，诱导炎性介质的释放，促进炎性细胞浸润[16]。尿酸水平与动脉粥样硬化发生相关的具体机制仍然未知，目前认为尿酸可触发内皮细胞炎症反应，造成内皮功能障碍，促进动脉粥样硬化发生发展[16，17]，参与冠心病的发生过程[18]。

流行病学研究表明血液尿酸水平增加是颈动脉粥样硬化、冠心病、急性心肌梗塞、充血性心力衰竭，外周血管疾病及卒中的潜在危险因素，是高血压、糖尿病及代谢综合征患者心血管疾病死亡率的独立预测因子[18-22]。许多研究报道高尿酸血症与CIMT增加存在相关性[23-26]，高尿酸血症与心血管疾病发生紧密相关[27，28]。与以往研究结果类似，我们对慢性肾病患者的研究也表明，血液尿酸水平升高与CIMT增加之间存在正相关。

动脉粥样硬化发生与炎症相关[29]，而高尿酸血症可以导致炎症发生[30，31]。炎症反应的严重程度有许多评估的标志，中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）是一种亚临床炎症的标志，与冠心病预后及死亡率相关[32]。在透析和透析前的肾病患者中NLR与炎症标志物IL-6和hs-CRP之间呈正相关[33]。研究表明在腹膜透析的慢性肾病患者中NLR升高与心血管病死亡率相关[34]。在本研究中，我们发现慢性肾病患者中NLR与CIMT正相关，提示NLR升高可用于评估慢性肾病患者炎症反应的严重程度及动脉粥样硬化发生的风险。

本研究是一个横断面研究，样本量较少，研究发现的血尿酸水平及NLR与CIMT之间的正相关关系需要进一步大样本研究证实。