百令胶囊对肺癌化疗患者免疫功能的调节作用的影响

赵丽丽 崔庆丽 崔利娟 焦凤萍

（1河南理工大学第一附属医院 焦作454000；2河南省焦作市第二人民医院 焦作454000；3郑州大学附属肿瘤医院中西医结合科 河南郑州450000；4河南省焦作市人民医院妇科 焦作454000）

肺癌是临床常见恶性肿瘤，发病率、病死率均较高，由于其特异性症状表现较晚，80%左右的患者确诊时已属中晚期，失去了最佳手术治疗时机，化疗成为其主要治疗手段[1]。化疗可在一定程度上控制肿瘤恶化，改善患者临床症状，但化疗药物毒副作用较大，随着化疗次数的增多，对患者造成的毒性损伤就越严重，进而降低患者机体免疫功能，影响化疗药物对癌细胞的调控能力，限制其化疗效果[2～3]。中医理论认为，化疗药是一种热毒之药，毒可致气血损伤、脾肾虚损，化疗药毒与残余癌毒及淤血等蕴结壅滞，加剧了正气的耗损，导致诸症变生[4]。百令胶囊具有固本扶正、补中益气之效，辅助化疗不仅可以调节机体免疫系统提高化疗效果，还可以减轻化疗药物的毒副作用。本研究旨在探讨百令胶囊对肺癌化疗患者免疫功能的调节作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月～2017年4月焦作市第二人民医院收治的81例肺癌患者，按照随机数字表法分为对照组40例和观察组41例。对照组男22例，女18例；年龄42～71岁，平均年龄（55.60±9.36）岁；Ⅳ期15例，Ⅲ期 25例；鳞癌18例，腺癌15例，腺鳞癌7例。观察组男23例，女18例；年龄 43～70 岁，平均年龄（56.70±9.25）岁；Ⅳ期14例，Ⅲ期27例；鳞癌19例，腺癌16例，腺鳞癌6例。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准[5]：均经细胞病理学诊断为肺癌Ⅲ或Ⅳ期；对本研究所用药物成分无禁忌；预计生存期＞6个月；签署知情同意书。（2）排除标准：难以耐受化疗者；近期应用糖皮质激素治疗者；心、肾功能不全者；合并肺结核等传染性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采用DP方案化疗：多西他赛（国药准字H20030561）75 mg/（m2·d）+0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，第1、8天；顺铂（国药准字H53021678）25 mg/（m2·d）静脉滴注，第1～3天。21 d为1个周期，共治疗2个周期。观察组在对照组基础上口服百令胶囊（国药准字Z10910036）治疗，1 g/次，3次/d，连续治疗6周。

1.4 观察指标 （1）分别于治疗前及治疗后，抽取两组患者外周静脉血6 ml，以3 000 r/min转速离心10 min，取上清液，采用EPICS-XL流式细胞仪（COULTER-BECKMAN公司）以放射免疫分析法测定血清CD4+、自然杀伤细胞（NK）和免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。（2）比较两组不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清CD4+、NK细胞水平比较治疗前，两组血清CD4+、NK细胞水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组血清CD4+、NK细胞水平均高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组治疗前后血清CD4+、NK细胞水平比较（%，±s）

表1 两组治疗前后血清CD4+、NK细胞水平比较（%，±s）

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2.2 两组治疗前后血清 IgG、IgA、IgM水平比较治疗前，两组血清IgG、IgA、IgM水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组血清IgG、IgA、IgM水平均高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血清IgG、IgA、IgM水平比较（g/L，±s）

表2 两组治疗前后血清IgG、IgA、IgM水平比较（g/L，±s）

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2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

肺癌的发生、发展及转移均与机体免疫功能密切相关。机体免疫细胞主要包含T淋巴细胞及B淋巴细胞，其中T淋巴细胞是人体免疫系统中最重要的免疫细胞，来源于骨髓，在胸腺发育成熟后进入血液循环，发挥免疫作用，在免疫监视、免疫调节及杀伤靶细胞方面具有重要作用。CD4+为T淋巴细胞的一个亚群，活化后可分化为辅助性T淋巴细胞，具有直接杀伤肿瘤细胞及免疫记忆功能，为反映细胞免疫的关键因子[6]。NK细胞亦是一种来源于骨髓的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、免疫调节有关，且直接参与自身免疫性疾病的发生，与CD4+相互制约、相互协调，共同参与机体免疫应答。IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白是B淋巴细胞在抗原刺激下增殖分化而成的一类糖蛋白，可通过与抗原结合发挥免疫效应，影响体液免疫应答，为反映机体免疫功能的敏感指标[7]。

百令胶囊是一种提取冬虫夏草之精华，经现代制药工艺精制而成的发酵虫草菌丝体制剂，具有化痰活血、保肺益肾、扶正益气之功效。《药性考》记载其具有秘精益气之效；《本草备要》谓其具有保肺益肾之功；《本草正义》则认为其可益肾，补精髓。该药含有氨基酸、虫草多糖等多种成分，其药理作用类似于天然虫草，可刺激机体免疫系统，激活巨噬细胞及网状内皮系统，双向调节外周血淋巴细胞，增强患者抵御疾病的能力，辅助治疗肺癌，还可刺激肿瘤细胞腺苷A3受体，抑制肿瘤细胞生长、增殖、转移，促使肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。此外百令胶囊还可刺激NK细胞产生，增强细胞毒性，抑制B细胞抗体，增强细胞免疫，降低感染发生率，促进机体功能恢复[8]。

本研究结果显示治疗2个周期后，观察组血清CD4+、NK细胞水平以及IgG、IgA、IgM水平均高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。说明百令胶囊辅助DP化疗方案治疗肺癌，可提高患者免疫功能，增强化疗效果，减轻化疗不良反应，具有较高的临床应用价值。