逯蓓蓓
(河南省漯河市第三人民医院妇产科,河南 漯河 462000)
多囊卵巢综合征(PCOS)是临床常见的内分泌及代谢异常综合征,育龄期女性高发,是造成育龄女性无排卵性不育的主要病因之一[1]。多囊卵巢综合征病因至今尚不清楚,针对排卵障碍目前主要应用氯米芬等促排卵药物治疗,但治疗过程中常出现子宫内膜变薄、卵泡未破裂黄素化等现象[2]。本病属中医“不孕”、“月经后期”、“闭经”、“癥瘕”等范畴,治疗效果较好[3]。本研究用加减四二五方联合枸橼酸氯米芬治疗有月经周期PCOS,并观察其对妊娠结局的影响,报道如下。
共120例,均为2014年6月至2016年6月我院收治的PCOS患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组年龄22~32岁、平均(26.26±2.35)岁,病程2~7年、平均(4.30±0.72)年,平均月经紊乱期(12.51±3.68)个月,痤疮26例(43.33%),体质量(22.08±3.95)kg/m2,不孕史(4.13±0.42)年。对照组年龄23~32岁、平均(25.24±4.12)岁,病程2~8年、平均(4.17±0.62)年,平均月经紊乱期(12.68±3.76)月,痤疮23例(38.33),体质量(22.24±4.12)kg/m2,不孕史(4.09±0.33)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:①西医参照2011我国颁布的诊断标准[4],表现为月经稀发、闭经或不规则子宫出血,且符合高雄激素的临床表现或高雄激素血症和超声表现为PCOS中的任一项,并排除其他引起高雄激素和排卵异常的疾病诊断。②中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5],表现为月经不调、量少或闭经,腰腿酸软、精神抑郁、易怒。③正常性生活且1年内未避孕;④伴侣生殖能力正常;⑤无器质性生殖系统疾病;⑥服药依从性良好。
排除标准:严重器官功能障碍、恶性肿瘤,单侧或双侧输卵管堵塞,对本组药物有禁忌症。
两组均予以枸橼酸氯米芬(张家口云峰药业有限公司生产,国药准字H13022188)50mg,日1次,于月经周期第5天起口服,持续治疗5天。
观察组加用加减四二五方治疗。药用女贞子15g,熟地15g,菟丝子15g,枸杞子15g,当归12g,白芍12g,川芎12g,制香附12g,炙甘草6g。肾虚血瘀加桑椹25g,杜仲15g,川牛膝15g,三棱15g,莪术15g,水蛭15g,酒大黄15g。痰湿阻滞加苍术15g,香附15g,半夏15g,白芥子15g,杜仲15g,桑椹15g,野菊花15g,酒大黄15g;肝郁气滞加柴胡15g,桑椹15g,炒麦芽15g,川楝子15g,牡丹皮15g。水煎服,日1剂。
两组均超声监测卵泡发育至18~20mm给予人绒毛膜促性腺激素(宁波人健药业有限公司生产,国药准字H33021020)5000U肌注促排卵。两组均持续治疗3月后观察效果。
治疗前及治疗3个月后用DC-80型超声多普勒诊断仪(迈瑞医疗生产)评估排卵期子宫内膜厚度(Em)、子宫内膜动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。采集外周静脉血,使用ACCESS型全自动生化分析仪(济南奥诺生物工程有限公司生产)测定促黄体生成素/促卵泡激素(LH/FSH)水平。
比较治疗前后子宫容受性(Em、PI、RI)和性激素水平(LH/FSH)差异,评估妊娠结局(临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率)。
用SPSS19.0统计软件进行数据分析,计量资料以()表示、用t检验,计数资料以(%)表示、用χ²检验,P<0.05为差异有统计学意义。
两组子宫容受性比较见表1。
表1 两组子宫容受性比较 ()
表1 两组子宫容受性比较 ()
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
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两组性激素水平比较见表2。
表2 两组性激素水平比较 ()
表2 两组性激素水平比较 ()
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
组别 时间 例 LH/FSH(U/L)观察组 治疗前 60 3.25±0.56治疗3个月后 60 2.08±0.41*△对照组 治疗前 60 3.27±0.58治疗3个月后 60 2.47±0.52*
两组妊娠结局比较见表3。
表3 两组排卵及妊娠情况比较 例(%)
中医认为,PCOS为本虚标实证,本虚即肾、肝、脾虚,标实指血瘀、痰湿等,故多用补肾疏肝、化痰祛瘀法治疗[6]。卵泡的发育有赖于肾气充实、肾精丰满。四二五方出自《刘奉五妇科经验》,有养血益阴、补肾填精的作用。菟丝子苦平补肾、益精髓,枸杞子酸甘化阴、补肾阴,配合淫羊藿补肾壮阳、鼓动肾气,与四物汤合用以加强养血益阴。在卵泡期能补肾益阴,调冲任,促进卵泡发育,提高卵泡质量。肾气充、肾精足,经水有源,胎孕可成。
子宫内膜容受性是胚胎着床的重要影响因素之一,PCOS患者机体异常代谢和内分泌紊乱状况会影响子宫内膜容受性,并进一步影响妊娠[7]。结果显示,观察组在排卵期Em、PI、RI指标均优于对照组,说明加减四二五方改善子宫容受性效果良好。加减四二五方中当归、川芎、熟地黄补血活血调经,养阴,菟丝子、女贞子滋补肝肾,淫羊藿鼓动肾阳,白芍、枸杞子柔肝益精,制香附疏肝解郁、调达肝气。肾虚血瘀加用川牛膝、三棱、莪术逐瘀破血,痰湿阻滞加用半夏、苍术等以燥湿化痰,肝郁气滞者加用川楝子、柴胡疏肝行气。
中医认为肾主生殖,肝肾不足则精血亏虚,各类PCOS均有性激素紊乱,卵泡发育欠佳,卵子质量差,受孕率低的特点[8]。加减四二五方能增强枸橼酸氯米芬调节机体性激素的作用,促进卵泡发育,提高卵子质量。观察组临床妊娠率高于对照组,与加减四二五方对子宫内膜容受性和性激素的综合改善作用有关。
综上所述,加减四二五方联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征能调节子宫内膜容受性,并有益于调节机体性激素水平,提高妊娠率。