复方斑蝥胶囊治疗晚期胃肠道肿瘤对T细胞亚群及生活质量的影响

张红蕊，徐志巧，张 燕，刘培杰

（河南省开封市中心医院肿瘤诊疗中心，河南 开封 475000）

化疗是治疗晚期胃肠道肿瘤的主要手段，但毒副作用大。胃肠道肿瘤属中医“积聚”、“胃脘痛”范畴，多由脾胃虚弱所致［1］。我院在FOLFOX 4方案基础上联合复方斑蝥胶囊治疗晚期胃肠道肿瘤取得满意效果，现报道如下。

1 临床资料

共120例，均为我院2016年1月至2017年10月收治患者，按随机对照双盲法分为观察组与对照组各60例。对照组男33例，女27例；年龄45～82岁，平均（62.3±3.4）岁；TNM分期为II期22例，III期38例；疾病类型为胃癌35例，肠癌15例，食道癌10例。观察组男31例，女29例；年龄46～82岁，平均（62.8±3.5）岁；TNM分期为II期23例，III期37例；疾病类型为胃癌34例，肠癌17例，食道癌9例。两组性别、年龄、TNM分期、疾病类型比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准［2］：经胃镜及组织病理学检查确诊，按TNM分期属于II～III期，Kamofsky评分＞60分，预计生存期超过3个月，同意接受本次治疗并签署知情同意书。

排除标准：合并严重肝肾功能不全，合并心脑血管疾病，精神疾病，免疫系统异常。

2 治疗方法

两组均用FOLFOX 4方案。静脉滴注注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H2004817）85mg/m2，持续2h，d1；静脉滴注注射用亚叶酸钙（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20130017）200mg/m2，持续2h，d1～2；氟尿嘧啶注射液（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20057995）400mg/m2，于亚叶酸钙滴注后快速推注，随后剂量改为600mg/m2，持续24h，d1～2。治疗2周为一周期，共治疗2个周期。

观察组加用复方斑蝥胶囊（西安仁仁药业有限公司，国药准字Z20013212）0.75g，1日2次口服，治疗30天为一疗程，共治疗3个疗程。

3 观察指标

观察治疗前后清晨空腹抽取静脉血8～10mL，分成4份，经3000r/min离心8min，丢弃上清液待检测。用BriCyte E6流式细胞仪检测等指标。

采取Kamofsky评分法对患者生活质量进行评价。

不良反应包括白细胞计数减少，肝功能异常，贫血，脱发，腹泻，恶心呕吐等。

用SPSS19.0统计学软件分析处理，计量资料以（）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

改善：Kamofsky评分增加10分及以上。稳定：Kamofsky评分无变化。减低：Kamofsky评分减少10分以上。

5 治疗结果

两组治疗前后T细胞亚群指标见表1。

表1 两组治疗前后T细胞亚群指标比较 （）

表1 两组治疗前后T细胞亚群指标比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

CD4++CD8+ CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 42.58±1.73 43.17±1.79 28.34±1.45 29.65±1.51 25.63±1.45 24.67±1.38 1.24±0.25 1.31±0.29观察组 60 42.61±1.86 58.94±2.21* 28.27±1.38 34.86±1.72* 25.59±1.41 16.15±1.06* 1.28±0.27 1.65±0.38*t - 0.068 31.127 0.203 13.273 0.115 28.549 1.166 4.147 P - 0.945 0.000 0.839 0.000 0.908 0.000 0.661 0.001组别 例 CD3

两组生活质量比较见表2。

表2 两组生活质量比较 例（%）

两组不良反应比较见表3。

表3 两组不良反应比较 例（%）

6 讨 论

恶性肿瘤患者免疫功能低下主要体现为细胞免疫低下，当T细胞亚群失衡时，会导致细胞免疫功能紊乱。CD3+是蛋白质复合物，仅存在于T细胞表面。CD4+是免疫系统中的免疫细胞，具有辅助调节功能，当存在进行性或不规则下降时，标志着免疫系统受到严重损害。CD8+是T淋巴细胞的一个亚群，主要来源于骨髓，具有细胞毒性效应，可特异性杀死肿瘤细胞。CD4+/CD8+是免疫调节细胞，是机体免疫系统调节的中心环节。研究表明［3］，晚期胃肠道恶性肿瘤患者与健康体检者比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均下降，CD8+水平升高，导致机体免疫系统无法发挥杀伤肿瘤细胞的作用。目前，临床治疗晚期胃肠道肿瘤主要以化疗为主，可控制病情进展，有效预防病灶远处转移及复发，但化疗药物的毒副作用较大，可对机体免疫系统产生抑制作用。

中医认为，外邪侵袭、饮食劳倦、情志失调等因素导致阴阳失调，进而脏腑失和、脾胃虚弱、气机逆乱、痰湿聚集，久之则诱发恶性肿瘤。治疗关键在于扶正祛邪，调节阴阳平衡。复方斑蝥胶囊主要由斑蝥、山茱萸、人参、莪术、黄芪、三棱、刺五加、女贞子、半枝莲、甘草组成，可增强巨噬细胞、杀伤细胞的活性，诱导肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素的产生，具有调节免疫功能及抗肿瘤作用。研究表明［4］，去甲斑蝥素是从斑蝥中提取的重要成分，可抑制肿瘤细胞S期DNA合成，阻滞肿瘤细胞生长，进而诱导其凋亡。山茱萸具有利尿、止痛、活血消肿作用，对结肠癌、直肠癌、食管癌等胃肠道肿瘤有良好的抗癌作用。人参皂苷是人参中的活性成分，属于固醇类化合物，具有调节免疫功能及抑制肿瘤细胞生长、分化及凋亡的作用。黄芪能提高NK细胞杀伤活性，能抑制多种肿瘤细胞增殖、分化。研究表明［5-6］，复方斑蝥胶囊可加强白细胞功能，且无明显骨髓抑制作用，且对正常细胞有一定保护作用，可促进肿瘤患者免疫功能恢复，增强机体抗病毒能力。