涎腺乳腺样分泌性癌临床病理特征分析

陈建欧，李丽燕，郑旭旭

（温州市中医院，浙江 温州 325000）

涎腺乳腺样分泌性癌（Mammary analogue secretary carcinoma of salivary gland，MASC）是最近描述的一种独特的涎腺肿瘤。因其在组织形态学、免疫组化染色以及遗传学特点上类似于乳腺的分泌性癌而得名[1]。在头颈部肿瘤2017年WHO分类中[2]，涎腺MASC被正式收录为涎腺上皮性肿瘤的独特类型并命名为涎腺分泌性癌。本文报道4例涎腺MASC，现将其临床病理特点报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2008-2017年收治的4例涎腺MASC的临床资料。男女各2例，发病年龄29～70 岁（分别为 29、41、48 和 70 岁）。 3 例位于腮腺，1例位于软腭。4例均获得随访，随访时间9～102个月，中位时间55个月，未见复发或转移。

1.2 方法 免疫组化染色采用EnVison两步法，检 测 一 抗 包 括 ：S100、CK7 和 CK20、DOG1、P63、SMA、calponin、GCDFP15、Ki67 等，均为北京中杉金桥生物技术有限公司产品，检测根据抗体说明书进行，常规设立阴性和阳性对照。其中S100阳性定义为胞核和胞浆同时着色；CK7和 CK20、SMA、calponin、GCDFP15阳性定义为胞浆着色；DOG1阳性定义为胞膜着色；P63和Ki67阳性定义为胞核着色。记录肿瘤部位、大小、界限、切面颜色和质地；镜下观察肿瘤界限、组织学构型、细胞学特点、间质特点以及其它伴随特点。根据2017年新版WHO的标准再次明确诊断[2]。

2 结果

2.1 巨检 肿瘤大体以实性为主，偶见囊性变，瘤体最大长径1.4～2.7cm，中位数2.2cm，切面灰黄灰褐。

2.2 镜检 镜下肿瘤无包膜，局灶呈浸润性生长，2例可见局灶的囊性变（图1）。肿瘤由纤细的纤维性间质分隔瘤细胞呈小叶或结节状（图2），瘤组织可见多种组织学构型：实性腺泡状伴不规则腺腔或裂隙、微囊状、不规则乳头状，以及甲状腺滤泡样等（图3），腺腔和乳头外可见大量黏液物质沉积。同一肿瘤内通常为上述多种组织学构型的组合。瘤细胞胞浆呈丰富嗜酸性，常见胞浆内空泡和顶浆分泌（图4），未见酶原颗粒，核染色质空，偶见小核仁，核分裂稀少，仅2例可见1个核分裂象/50高倍镜视野。均未见坏死。

2.3 免疫组化染色 4例均弥漫强表达S100（图5）和 CK7（图 6），3 例局灶表达 GCDFP15，均不表达 CK20、DOG1、SMA、P63 和 calponin。 Ki67 增值指数均＜5%。

图1 肿瘤局灶囊性变，瘤组织呈乳头状排列。 （HE×100）

图2 瘤组织由纤维性间隔分隔成小叶或结节状（右上角可见累及至周围涎腺组织内），结节内瘤组织呈实性腺泡状排列。 （HE×40）

图3 瘤细胞呈微囊状或甲状腺滤泡样排列 （HE×100）

图4 瘤细胞胞浆丰富嗜酸性，常见胞浆内空泡和顶浆分泌。（HE×200）

图5 免疫组化染色瘤细胞弥漫强表达S100 蛋白（EnVision×100）

图6 免疫组化染色瘤细胞弥漫强表达CK7（EnVision×100）

3 讨论

涎腺 MASC由 Skálová等[1]在 2010年首先报道，详细研究了16例涎腺肿瘤，发现其在组织病理学、免疫组化染色特点上与乳腺的分泌性癌（SC）存在明显的相似性，分子遗传学研究发现其与乳腺SC存在相同的ETV6-NTRK3基因融合，故命名为“涎腺MASC”。因此，在2017年WHO头颈部肿瘤分类中[2]，MASC被正式认定为一个独立的病种，考虑到相似的肿瘤在乳腺可发生，为了保持诊断术语的标准化和统一性，故而将其简化地命名为“SC”。到目前为止，涎腺MASC在中文文献中仅有少数报道[3]。

涎腺MASC主要发生于成年人，平均年龄约47岁[2]，男性较多见。发病部位从多到少依次为腮腺、口腔黏液腺和颌下腺，其它部位较少见[1-2]。长径一般＜2cm，切面以实性为主，偶见囊性改变，大体上肿瘤边界通常较清楚，但无包膜，可见宽的浸润性边界。镜下，肿瘤通常由薄的纤维性间质分割成大小不等的结节或小叶状，结节内瘤细胞呈微囊、小管状、滤泡样、乳头状或实性腺泡状排列，腔隙内常见丰富的PAS和AB染色阳性的黏蛋白物质聚集。瘤细胞胞浆丰富，呈嗜酸性，常见空泡状、颗粒状或泡沫样胞浆，核级别通常较低，核染色质细腻，可见小而明显的中位核仁。核分裂像较少见，偶见神经侵犯，罕见坏死和淋巴管内瘤栓[1-2]。免疫组化染色中涎腺 MASC通常弥漫强表达低分子量CK、S100、Mammaglobin等，不同程度表达GCDFP15、SOX10和GATA3等，肌上皮和基底细胞标志物通常仅局灶表达或不表达，高分子CK以及DOG1等通常阴性[1-2]。本文报道的4例涎腺MASC均具有上述典型的组织病理和免疫组化染色特征。分子遗传学上，涎腺MASC特征性的表现为ETV6基因重排，大多数为ETV6基因与NTRK3基因融合，少数为ETV6与X基因或其他未知伴侣基因的融合[4]。

诊断涎腺MASC需要联合组织学、免疫组化染色，必要时需分子遗传学检查。鉴别诊断包括：（1）腺泡细胞癌。细胞内通常可见至少是局灶的嗜碱性酶原颗粒，罕见乳头状结构，免疫组化染色不表达S100蛋白而表达DOG1。（2）低级别筛状囊腺癌。可表达S100蛋白和Mammaglobin，因而在免疫表型上易与MASC混淆，与MASC不同的是，低级别筛状囊腺癌瘤细胞大小较一致，核小、核仁不明显、胞浆稀少，在肿瘤巢团周围可见完整的P63阳性的肌上皮围绕，而MASC通常仅灶状表达或不表达肌上皮标志物。（3）多型性低级别腺癌。一致性的表达S100蛋白，有时可表达Mammaglobin，因而易与MASC混淆，与MASC不同的是，多型性低级别腺癌瘤细胞胞浆稀少，无空泡，核大小较一致，腺腔内分泌物少见。

涎腺MASC大多数生物学行为表现为惰性，偶尔可发生高级别转化而出现侵袭性的临床进程，高级别转化的组织学特点包括：在低级别MASC的基础上出现瘤细胞异型性明显增加、核染色质增粗、核分裂象增多以及坏死等[1-2]。

涎腺MASC是一种少见的低度恶性唾液源性上皮肿瘤，组织学观察联合免疫组化染色有助于其诊断和鉴别诊断。