持续性不卧床腹膜透析患者血清正五聚蛋白3与心血管疾病的相关性

勾筱娟 许 多 崔明姬 王红月

(吉林大学第一医院二部肾内科，吉林 长春 130000)

慢性肾脏病(CKD)最终发展为终末期肾病，需血液净化治疗。心血管疾病(CVD)约占终末期肾病患者全因死亡的45%，可见终末期肾病患者的死亡率与心血管疾病相关〔1〕。CKD患者并发CVD除了传统的高血压、糖尿病、血脂异常等危险因素外，可能与体内微炎症状态密切相关〔2～4〕。血清C-反应蛋白(CRP)及正五聚蛋白(PTX)3均是体内炎症反应蛋白，与CRP相比，PTX3的产生速度更快，产生部位更广泛。故PTX3在评定CVD的风险及预后方面有很大意义〔5〕。本研究检测持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者血清中PTX3及CRP水平，探讨两者在腹透患者中与CVD的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2016年12月至2017年4月吉林大学第一医院二部CAPD患者80例，其中男47例，女33例，平均年龄(53.44±7.69)岁。患者原发病为慢性肾小球肾炎39例，糖尿病肾病25例，高血压肾硬化16例。分为CVD组(41例)与无CVD组(39例)，CVD的诊断依据为既往是否明确诊断为急性冠脉综合征、急性心肌梗死及根据症状和心脏彩超是否符合心力衰竭的诊断。

1.2入选及排除标准 入选标准：CAPD治疗5个月及以上；年龄18～70岁。排除标准：①近半年曾发生腹透液感染；②病因为狼疮性肾炎、血管炎、乙肝相关性肾炎等继发性疾病；③曾行肾移植手术；④间断血液透析者；⑤不配合抽血化验者。

1.3指标检测 所有受试者晨起空腹抽取静脉血，检测CRP及PTX3；CVD组同时留取腹透液行PTX3测定。PTX3采用酶联免疫吸附法测定。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验；用受试者工作特征(ROC)曲线评估PTX3及CRP对CVD的诊断价值，采用Spearman相关性分析。

2 结 果

2.1两组炎症指标比较 CVD组血清PTX3及CRP明显高于无CVD组(P<0.01)。见表1。

表1 两组血清PTX3及CRP的比较

2.2PTX3和CRP对CVD的诊断价值 选择PTX3、CRP为检验变量，以CAPD患者合并CVD情况为状态变量拟合ROC曲线。以PTX3为检验变量时，最佳临界值为1.786 ng/ml，曲线下面积(AUC)=0.754(95%CI：0.672～0.859，P<0.001)，诊断灵敏度为74.06%，特异度为62.72%；以CRP为检验变量时，最佳临界值为2.566 mg/L，AUC=0.625(95%CI：0.531～0.762，P=0.007)，诊断敏感度为59.20%，特异度为57.32%。PTX3、CRP的AUC有统计学差异(Z= 2.174，P<0.05)，PTX3的诊断价值优于CRP。见图1。

2.3CVD组血清及腹透液中PTX3比较 血清与腹透液中PTX3无明显相关性(P>0.05)，见图2。

图1 PTX3、CRP对腹膜透析患者CVD的ROC曲线

图2 CVD组血清PTX3与腹透液PTX3的相关性

2.4CVD组不同透析时间下腹透液中PTX3比较 腹透时间在36个月以上的患者腹透液中PTX3〔n=19，(2.01±0.22)ng/ml〕显著高于透析时间36个月及以下患者〔n=21，(1.78±0.18)ng/ml〕(P<0.05)。

3 讨 论

PTX3与CRP均为微炎症标志物，但在基因结构、与配体作用环节以及调节其他炎症信号等方面有很大区别。CRP受炎症信号的刺激主要由肝脏产生，而PTX3主要来源于肝外血管内皮细胞、巨噬细胞等〔6〕。PTX3在体内产生部位广泛，可直接由炎症部位产生，所以对反映体内的微炎症及炎症的活动更有意义。

慢性肾功能不全患者免疫力低下，易合并各种感染，即使无任何不适反应，体内也可能存在炎症状态；加之尿毒症毒素的刺激，可导致白细胞介素-1、白细胞介素-6等炎症因子释放，从而使患者长期存在轻微炎症反应〔7〕。既往研究〔8〕显示CKD患者血中PTX3高于健康对照组，而且随肾功能逐渐减退血中PTX3的浓度逐渐升高，PTX3与肾功能状态呈正相关，之所以PTX3在肾功能状态欠佳的患者中更高，考虑与慢性肾衰竭进展导致微炎症逐渐加重有关。

CVD已是导致人类死亡的主要原因，透析患者中50%死于心血管疾病〔9〕。在所有循环炎症标记物的动脉粥样硬化过程中，CRP获得了最大的关注，它在普通人群中预测心血管死亡及心肌梗死方面有至关重要的作用〔10〕。PTX3与CRP隶属于同一家族，来源相似，因此PTX3在CVD方面也得到了广泛研究。本研究发现CVD组血PTX3较无CVD组明显增高，与Witasp等〔11〕报道的PTX3在CKD合并CVD的患者中明显升高一致。PTX3升高可作为腹膜透析患者合并CVD的危险因素。PTX3可受多种炎性信号的刺激，由浸润炎症部位的单核巨噬细胞、中性粒细胞等产生，还参与了心力衰竭、动脉粥样硬化等CVD的发生发展，故在评估是否合并CVD方面较CRP更特异。与CRP相比，PTX3对于预测CAPD患者CVD可能是一个更好的标志物。既往学者研究〔12〕发现血液透析患者PTX3与CRP呈正相关，长期处于尿毒症毒素环境中受到慢性炎症刺激，导致二者均有不同程度的升高，与本研究结果相同。

PTX3是分子量达40 kD的大分子物质，这就证明了腹透液中的PTX3不是由血液中PTX3经腹膜交换而来的，而是由腹腔中各种细胞局部生成的。透析3年以上的患者，易合并腹腔细菌性感染或由于毒素的慢性持续刺激及长期暴露于高渗、高糖的透析液中，导致腹膜处于慢性炎症状态，而PTX3与体内微炎症密切相关，故PTX3在透析3年以上的患者明显高于3年及以下的患者。综上，在CAPD VCD患者中PTX3及CRP明显增高，PTX3与CAPD患者的CVD关系更为密切，可见PTX3可作为CAPD患者CVD预测指标之一。透析液比较容易获得，也方便检测，腹透液中PTX3水平或可成为腹膜功能预测的指标。